Vizarsin

Vizarsin er en medicin, der bruges i tilfælde af problemer med erektion; hjælper med at genoprette en svækket erektion ved at forstærke blodgennemstrømningen til penis.

Princippet om lægemiddeaktivitet er baseret på processerne for frigivelse af lattergas i området omkring corpora cavernosa i nærvær af seksuel stimulering. Frit lattergas stimulerer aktiveringen af enzymet guanylatcyclase og øger cGMP -værdierne. Resultatet af dette er afslapning i området af de glatte muskelfibre i hulrumslegemerne, og derudover forstærker blodgennemstrømningen. [1]

Indikationer Vizarsin

Det bruges i tilfælde af problemer med erektil aktivitet hos en mand (manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion af penis , hvor seksuel kontakt kan opnås med succes).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et lægemiddel sker i tabletter - 1, 2 eller 4 stykker inde i en cellepakke (1 lignende pakke inde i en pakke) samt 4 tabletter inde i en tallerken (2 eller 3 tallerkener inde i en pakke).

Farmakodynamik

Sildenafil er et stærkt selektivt middel, der hæmmer aktiviteten af PDE-5 (elementet har cGMP-specifikke egenskaber). Hjælper med at genoprette nedsat erektion ved at øge blodgennemstrømningen til penisområdet.

Fysiologisk aktivitet, som er grundlaget for penis erektion, består i frigivelse af lattergas i området af corpus cavernosum under påvirkning af en seksuel stimulans. [2]

Sildenafil viser en perifer effekt på erektion. Det har ikke en direkte afslappende effekt, der påvirker det isolerede corpus cavernosum, men det forstærker den afslappende aktivitet af NO.

Aktiveringen af NO / cGMP-ligamentet, som realiseres under seksuel ophidselse, og inhiberingen af PDE-5-elementet ved hjælp af sildenafil, forårsager en stigning i cGMP-værdier i området af corpus cavernosum. Derfor er en seksuel stimulans nødvendig for at opnå den medicinske effekt af sildenafil.

In vitro-test afslørede, at lægemidlets selektivitet manifesteres i forhold til PDE-5, som er en deltager i processerne for fremkomsten af en erektion. Virkningen med hensyn til PDE-5 er mere intens end med hensyn til andre kendte PDE-komponenter. Stoffets effektivitet i forhold til PDE-6 (involveret i processerne for retinal fototransmission) er ti gange lavere. Når man bruger de maksimalt tilladte portioner, udviser den selektivitet med hensyn til PDE-1, som er 80 gange svagere og med hensyn til PDE-typer inden for 2-4, samt i området 7-11, med 700 gange.

Virkningen af sildenafil på PDE-5 er cirka 4000 gange stærkere end effekten på PDE-3 (dette er en komponent med cAMP-specifik aktivitet, en deltager i hjertesammentrækninger).

Sildenafil fører til et midlertidigt let fald i blodtrykket, hvilket ofte ikke forårsager kliniske tegn. Det maksimale fald i niveauet af systolisk blodtryk (i gennemsnit) med en vandret position, med oral administration af en dosis af lægemidler på 0,1 g, er lig med 8,4 mm Hg. I dette tilfælde ændres niveauet for DBP med 5,5 mm Hg. Et sådant fald i blodtryksværdier er forbundet med sildenafils vasodilaterende aktivitet (muligvis forårsaget af en stigning i cGMP -indeks inde i vaskulære cellers glatte muskel).

Enkelt oral administration af en portion sildenafil op til 0,1 g førte ikke til klinisk signifikante ændringer i EKG -værdier hos frivillige.

Medicinen ændrer ikke parametrene for hjerteudgang og blodcirkulation gennem stenotiske arterier.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for sildenafil ved brug af den anbefalede dosis er lineære.

Absorption.

Når det administreres oralt, absorberes stoffet med en høj hastighed. Gennemsnitlige indikatorer for absolut biotilgængelighed er cirka 40% (i intervallet 25-63%). In vitro hæmmer sildenafil med værdier på ca. 1,7 ng / ml effekten af human PDE-5 med 50%.

Med en enkelt administration af en portion på 0,1 g er det gennemsnitlige niveau af intraplasmisk Cmax for et frit element ca. 18 ng / ml. Værdierne for Cmax med introduktion af lægemidler på tom mave registreres i gennemsnit efter 1 time (i intervallet 0,5-2 timer).

Forbrug med fed mad reducerer absorptionshastigheden: Cmax falder i gennemsnit med 29%, og Tmax -værdien stiger med 1 time; mens absorptionsgraden forbliver den samme (AUC falder med 11%).

Distributionsprocesser.

Den gennemsnitlige Vss af stoffet er 105 liter. Syntesen af sildenafil og det vigtigste N-demethylmetaboliske element med intraplasmiske blodproteiner er cirka 96% og er ikke bundet til de generelle parametre for sildenafil. Mindre end 0,0002% af doseringen af sildenafil (gennemsnitligt niveau - 188 ng) registreres 1,5 time efter injektionen af lægemidlet inde i sædcellen.

Udvekslingsprocesser.

Sildenafil er hovedsageligt involveret i metabolisme i leveren under påvirkning af CYP3A4 -isoenzymet (hovedskemaet) og CYP2C9 -isoenzymet (yderligere system). Den vigtigste metaboliske komponent med aktivitet dannes under N-demethylering af lægemidler og deltager derefter også i metaboliske processer. Selektiviteten af denne metabolit med hensyn til PDE svarer til sildenafils, og dens virkning i forhold til PDE-5 in vitro er cirka 50% af sildenafils virkning.

Plasmaniveauet af metabolitten hos de frivillige var cirka 40% af værdierne for sildenafil. Den metaboliske komponent N-demethyl, der er involveret i yderligere metaboliske processer, har en halveringstid på op til 4 timer.

Udskillelse.

De generelle tal for clearance af lægemidler er 41 l / t, og den sidste halveringstid når 3-5 timer.

Når det administreres oralt (eller i / i en injektion), udskilles sildenafil hovedsageligt gennem tarmene (ca. 80%; i dette tilfælde har det form af metabolitter); den mindre del udskilles gennem nyrerne (ca. 13% af portionen).

Dosering og indgivelse

Du skal tage medicinen oralt - tabletten opløses først i munden, hvorefter denne blanding sluges. For at lægemiddeleffekten kan vise sig, er en seksuel stimulans påkrævet. Vizarsin bør indtages cirka 60 minutter før samleje.

For en enkelt dosis administreres normalt 50 mg af lægemidlet (det anbefales at bruge det på tom mave). Størrelsen på den maksimale 1-gangs servering er 0,1 g.

• Ansøgning til børn

Medicinen er ikke ordineret til pædiatri (under 18 år).

Brug Vizarsin under graviditet

Vizarsin bruges ikke til kvinder.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af en allergi forbundet med sildenafil;
• overfølsomhed forårsaget af hjælpestoffer i lægemidlet;
• kombineret anvendelse med lattergasdonorstoffer (blandt dem amylnitrit) eller nitrater;
• tilstande, hvor det er umuligt at have sex (angina pectoris af ustabil form eller hjertesvigt i et alvorligt stadium);
• synstab i det ene øje på grund af iskæmisk neuropati, der påvirker synsnerven (forreste ikke-arteriel form);
• alvorlige former for leverdysfunktion;
• reducerede blodtryksværdier (mindre end 90/50 mm Hg);
• en patients seneste myokardieinfarkt eller slagtilfælde;
• nethindeændringer af arvelig karakter med en degenerativ sort (for eksempel retinitis af pigmenttypen).

Bivirkninger Vizarsin

Blandt sidesymptomer:

• neurologiske lidelser: migræne, paræstesier, hovedpine, neuralgi, rødme i ansigtet og besvimelse samt ataksi, svimmelhed, hypestesi, rysten, døsighed / søvnløshed, depression og nedsatte reflekser;
• oftalmiske problemer: konjunktivitis, smerter eller blødninger i øjenkuglernes område, synsforstyrrelser (sløret syn, fotofobi og ændringer i farveopfattelse), mydriasis, xerophthalmia og grå stær;
• otolaryngologiske læsioner: ørering eller døvhed;
• luftvejssygdomme: faryngitis, astma, dyspnø og nasal overbelastning samt bihulebetændelse, hostepotentiering, laryngitis, øget sputumvolumen og bronkitis;
• kardiovaskulære problemer: takykardi, hjertesvigt, ændringer i EKG -aflæsninger, et fald i blodtryk, hjertebanken og AV -blokade samt ortostatisk kollaps, myokardieiskæmi, hjertestop, angina pectoris, cerebral trombose og kardiomyopati;
• hæmatologiske lidelser: leukopeni eller anæmi;
• læsioner af den gastrointestinale type: esophagitis, glossitis, kvalme, gastroenteritis og stomatitis med dysfagi, og derudover xerostomia, colitis, gingivitis, gastritis og rektal blødning;
• metaboliske problemer: hypernatræmi eller -uricæmi, hypo / hyperglykæmi, tørst, labil diabetes og gigt;
• urogenitale lidelser: nocturia, gynækomasti, blærebetændelse, infektion i urinrøret, anorgasmi, urininkontinens eller øget hyppighed, hævelse af kønsorganerne og ejakulationsforstyrrelse;
• læsioner af ODA -funktionen: arthritis, myasthenia gravis, brud, der påvirker senerne, myalgi, synovitis, artrose, tendosynovitis og ossalgi;
• dermatologiske problemer: almindelig herpes, kontakt eller eksfoliativ type dermatitis, kløe, epidermale sår, lysfølsomhed, urticaria og udslæt;
• andre: hyperhidrose, perifert ødem, chok, kuldegysninger, smerter og tegn på allergi.

Overdosis

Mulige manifestationer af forgiftning omfatter svimmelhed, synsforstyrrelser, rødme, næsestop, dyspepsi og hovedpine.

I tilfælde af overtrædelser træffes standard støttende foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Virkningen af andre lægemidler på sildenafils farmakokinetiske parametre.

In vitro test.

Metaboliske processer for sildenafil realiseres for det meste ved hjælp af hæmoprotein P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (som er hovedvejen) samt 2C9 (hvilket er en yderligere vej), på grund af hvilke stoffer, der bremser virkningen af disse isoenzymer er i stand til at reducere niveauet af sildenafil -clearance; henholdsvis deres induktorer øger clearanceværdierne.

In vivo -test.

Introduktionen sammen med lægemidler, der bremser aktiviteten af isoenzymet CYP3A4 (dette inkluderer erythromycin med ketoconazol og cimetidin), sænker clearancehastighederne for sildenafil.

Ritonavir øger sildenafils AUC -niveau med 11 gange, så kombinationen af disse stoffer er forbudt.

Kombinationen af Vizarsin (0,1 g en gang om dagen) med saquinavir (bremser virkningen af CYP3A4 -isoenzymet og HIV -proteasen), når der opnås konstante blodværdier for sidstnævnte (1,2 g 3 gange om dagen), fører til en stigning i Cmax -niveauet af sildenafil med 140%, og AUC -indikatoren - med 210%. Samtidig ændrer sildenafil ikke saquinavirs farmakokinetiske egenskaber.

Mere potente lægemidler, der bremser aktiviteten af isoenzymet CYP3A4 (blandt dem itraconazol med ketoconazol) vil sandsynligvis føre til mere mærkbare ændringer i de farmakokinetiske parametre for sildenafil.

Ved 1 gangs brug af 0,1 g sildenafil sammen med erythromycin, som specifikt bremser virkningen af CYP3A4, når der opnås konstante blodtællinger af erythromycin (brug af 0,5 g 2 gange dagligt i en periode på 5 dage), forårsager en stigning med 182% sildenafil AUC -værdier.

Når frivillige brugte cimetidin (0,8 g), hvilket ikke -specifikt bremser aktiviteten af CYP3A4 og sildenafil (dosis 50 mg), steg plasmaparametrene for sidstnævnte med 56%.

Grapefrugtjuice hæmmer let CYP3A4's aktivitet og er i stand til moderat at øge plasmaniveauerne af sildenafil.

Nicorandil er en forbindelse indeholdende nitrat og en K -kanalaktivator. På grund af tilstedeværelsen af nitratelementet er det i stand til at skabe stærke interaktioner med stoffet sildenafil.

Virkningen af sildenafil i forhold til andre lægemidler.

In vivo -test.

Under hensyntagen til den etablerede virkning af sildenafil i forhold til NO / cGMP er det i stand til at forstærke nitraters antihypertensive virkning, hvorfor det ikke kan kombineres med NO -donorer eller nogen form for nitrat.

Kombinationen af et lægemiddel med α-blokkere kan fremkalde et symptomatisk fald i blodtryksværdier hos mennesker med overfølsomhed. Et fald i blodtrykket sker normalt efter 4 timer efter brug af sildenafil.

Under 3 særlige tests vedrørende lægemiddelinteraktioner hos personer med godartet prostatahyperplasi og et stabilt niveau af hæmodynamik blev kombinationen af doxazosin (4 og 8 mg hver) og sildenafil (dosis 0,025, 0,05 eller 0,1 g) undersøgt. Alle 3 tests viste et yderligere gennemsnitligt fald i blodtrykket i den vandrette position med 7/7, 9/5, samt 8/4 mm Hg, og derudover et yderligere fald i blodtrykket i den lodrette position med 6/ 6, 11/4, samt 4/5 mm Hg.

Samtidig administration af lægemidlet med doxazosin til mennesker med stabile hæmodynamiske parametre førte lejlighedsvis til symptomatisk ortostatisk kollaps. Med disse lidelser blev svimmelhed eller en følelse af lethed observeret, men uden udvikling af besvimelse.

Under speciel test blev 0,1 g sildenafil administreret i kombination med amlodipin til personer med forhøjet blodtryk - dette førte til et yderligere fald i systolisk blodtryk (med 8 mm Hg i gennemsnit) og DBP (med 7 mm Hg). Vandret position. Et lignende yderligere fald i blodtryksværdier blev observeret, når der kun blev brugt sildenafil til frivillige.

Opbevaringsforhold

Vizarsin skal opbevares ved et temperaturniveau, der ikke overstiger + 25 ° C.

Holdbarhed

Vizarsin kan bruges inden for en 5-årig periode fra salgsdatoen for det terapeutiske produkt.

Analoger

Analogerne af medicinen er Maxigra, Vildegra og Viagra med Olmax Strong, og ud over dette Sildenafil, Vivaira og Ridgeamp med Viasan-LF, Silafil og Dynamiko med Viatail. På listen er også Kamastil, Tornetis med Juvena, Revazio og Erexesil med Silden.