Vizarsin

Vizarsin er et lægemiddel, der anvendes i tilfælde af erektil dysfunktion; det hjælper med at genoprette en svækket erektion ved at øge blodgennemstrømningen til penis.

Princippet for medicinsk virkning er baseret på processerne med frigivelse af lattergas i kavernøse legemer under seksuel stimulering. Fri lattergas stimulerer aktiveringen af enzymet guanylatcyklase, hvilket øger værdierne af cGMP. Resultatet af dette er afslapning i området med glatte muskelfibre i kavernøse legemer og derudover en potentiering af blodgennemstrømningen. [ 1 ]

Indikationer Vizarsin

Det bruges i tilfælde af problemer med erektil funktion hos mænd (manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion af penis, der kan udføre samleje).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 1, 2 eller 4 stk. i en cellepakning (1 sådan pakning i pakken), samt 4 tabletter i en plade (2 eller 3 plader i pakken).

Farmakodynamik

Sildenafil er et kraftigt selektivt middel, der sænker aktiviteten af PDE-5 (elementet har cGMP-specifikke egenskaber). Det hjælper med at genoprette erektil dysfunktion ved at øge blodgennemstrømningen til penis.

Den fysiologiske aktivitet, der er grundlaget for peniserektion, består af frigivelsen af lattergas i corpora cavernosa-regionen under påvirkning af seksuel stimulus. [ 2 ]

Sildenafil udviser en perifer effekt på erektion. Det har ingen direkte afslappende effekt på det isolerede humane corpus cavernosum, men det forstærker NO's afslappende aktivitet.

Aktivering af NO/cGMP-bindingen, som forekommer under seksuel ophidselse, og hæmning af PDE5-elementet af sildenafil forårsager en stigning i cGMP-niveauer i den kavernøse krop. Derfor er en seksuel stimulus nødvendig for at opnå sildenafils medicinske effekt.

In vitro-test har vist, at lægemidlets selektivitet manifesterer sig i forhold til PDE-5, som deltager i erektionsprocesserne. Effekten i forhold til PDE-5 er mere intens end i forhold til andre kendte PDE-komponenter. Stoffets effektivitet i forhold til PDE-6 (deltager i processerne for retinal fototransmission) er ti gange lavere. Ved anvendelse af de maksimalt tilladte doser udviser det en selektivitet i forhold til PDE-1, som er 80 gange svagere, og i forhold til PDE-typer inden for 2-4, samt i området 7-11 - 700 gange.

Sildenafils effekt på PDE-5 er cirka 4000 gange stærkere end effekten på PDE-3 (dette er en komponent med cAMP-specifik aktivitet, der deltager i hjertekontraktioner).

Sildenafil forårsager et midlertidigt, let fald i blodtrykket, som ofte ikke forårsager kliniske tegn. Det maksimale fald i systolisk blodtryk (i gennemsnit) i vandret position, ved oral administration af en dosis på 0,1 g af lægemidlet, er 8,4 mm Hg. I dette tilfælde ændres niveauet af diastolisk blodtryk med 5,5 mm Hg. Et sådant fald i blodtrykket er forbundet med sildenafils vasodilaterende aktivitet (muligvis forårsaget af en stigning i cGMP-niveauer i den glatte muskulatur i vaskulære celler).

Enkeltdoser af sildenafil på op til 0,1 g resulterede ikke i klinisk signifikante ændringer i EKG-værdier hos frivillige.

Lægemidlet ændrer ikke hjertets minutvolumen eller blodcirkulationsprocesserne gennem stenotiske arterier.

Farmakokinetik

Sildenafils farmakokinetiske parametre er lineære ved anvendelse af de anbefalede doser.

Absorption.

Ved oral administration absorberes stoffet med en høj hastighed. Gennemsnitlige absolutte biotilgængelighedsværdier er cirka 40 % (i intervallet 25-63 %). In vitro hæmmer sildenafil virkningen af human PDE-5 med 50 % med værdier på cirka 1,7 ng/ml.

Ved en enkelt administration af en portion på 0,1 g er det gennemsnitlige niveau af intraplasmisk Cmax af det frie element cirka 18 ng/ml. Cmax-værdierne ved administration af lægemidlet på tom mave registreres i gennemsnit efter 1 time (i området 0,5-2 timer).

Indtagelse af fedtholdige fødevarer reducerer absorptionshastigheden: Cmax falder med gennemsnitligt 29 %, og Tmax-værdien stiger med 1 time; absorptionsgraden forbliver dog den samme (AUC falder med 11 %).

Distributionsprocesser.

Gennemsnitlige værdier for lægemidlets Vss er 105 l. Syntesen af sildenafil og det primære N-demethylmetabolismeelement med intraplasmatiske blodproteiner er cirka 96% og er ikke knyttet til de generelle indikatorer for sildenafil. Mindre end 0,0002% af sildenafil-dosis (gennemsnitligt niveau - 188 ng) registreres 1,5 timer efter lægemidlets administration i sædcellen.

Udvekslingsprocesser.

Sildenafil metaboliseres primært i leveren af CYP3A4-isoenzymet (primær metabolisk vej) og CYP2C9-isoenzymet (sekundær metabolisk vej). Den primære metaboliske komponent med aktivitet dannes under N-demethylering af lægemidlet og deltager derefter også i metaboliske processer. Selektiviteten af denne metabolits aktivitet for PDE svarer til sildenafils, og dens effekt på PDE-5 in vitro er cirka 50 % af sildenafils aktivitet.

Plasmaniveauerne af metabolitten hos frivillige var cirka 40 % af sildenafils. Den metaboliske N-demethylkomponent, der er involveret i yderligere metaboliske processer, har en halveringstid på op til 4 timer.

Udskillelse.

Den samlede lægemiddelclearance er 41 l/time, og den endelige halveringstid når 3-5 timer.

Når sildenafil administreres oralt (eller intravenøst), udskilles det primært gennem fæces (ca. 80%; i form af metabolitter); en mindre del udskilles gennem nyrerne (ca. 13% af dosis).

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt - tabletten opløses først i munden, hvorefter blandingen synkes. For at den medicinske effekt kan manifestere sig, kræves en seksuel stimulus. Vizarsin bør tages cirka 60 minutter før samleje.

Normalt administreres 50 mg af lægemidlet pr. enkeltdosis (det anbefales at bruge det på tom mave). Den maksimale enkeltdosis er 0,1 g.

• Ansøgning til børn

Medicinen er ikke ordineret til børn under 18 år.

Brug Vizarsin under graviditet

Vizarsin anvendes ikke til kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelse af allergi forbundet med sildenafil;
• overfølsomhed forårsaget af lægemidlets hjælpestoffer;
• kombineret brug med lattergasdonorstoffer (herunder amylnitrit) eller nitrater;
• tilstande, hvor seksuel aktivitet er forbudt (ustabil angina eller alvorlig hjertesvigt);
• synstab på det ene øje på grund af iskæmisk neuropati, der påvirker synsnerven (anterior ikke-arteritisk form);
• alvorlige former for leverdysfunktion;
• nedsatte blodtryksværdier (mindre end 90/50 mmHg);
• patienten har for nylig haft et myokardieinfarkt eller et slagtilfælde;
• med en degenerativ række af arvelige nethindeforandringer (for eksempel retinitis pigmentosa).

Bivirkninger Vizarsin

Bivirkninger omfatter:

• neurologiske lidelser: migræne, paræstesi, hovedpine, neuralgi, rødmen i ansigtet og besvimelse, samt ataksi, svimmelhed, hypoæstesi, tremor, døsighed/søvnløshed, depression og nedsatte reflekser;
• oftalmologiske problemer: konjunktivitis, smerter eller blødninger i øjenæblet, synsforstyrrelser (sløret syn, fotofobi og ændringer i farveopfattelse), mydriasis, xerophthalmia og grå stær;
• otolaryngologiske læsioner: tinnitus eller døvhed;
• luftvejslidelser: faryngitis, bronkial astma, dyspnø og tilstoppet næse, samt bihulebetændelse, øget hoste, laryngitis, øget sputumvolumen og bronkitis;
• kardiovaskulære problemer: takykardi, hjertesvigt, ændringer i EKG-aflæsninger, nedsat blodtryk, hjertebanken og AV-blok, samt ortostatisk kollaps, myokardieiskæmi, hjertestop, angina pectoris, cerebral vaskulær trombose og kardiomyopati;
• hæmatologiske lidelser: leukopeni eller anæmi;
• gastrointestinale læsioner: øsofagitis, glossitis, kvalme, gastroenteritis og stomatitis med dysfagi, samt xerostomi, colitis, gingivitis, gastritis og rektal blødning;
• metaboliske problemer: hypernatriæmi eller -urikæmi, hypo-/hyperglykæmi, tørst, labil diabetes og gigt;
• urogenitale lidelser: nokturi, gynækomasti, blærebetændelse, urinvejsinfektioner, anorgasmi, inkontinens eller øget vandladning, hævelse i kønsorganerne og ejakulationsforstyrrelser;
• læsioner i bevægeapparatet: gigt, myasteni, bristning af sener, muskelsmerter, synovitis, slidgigt, senebetændelse og ossalgi;
• dermatologiske problemer: almindelig herpes, kontakt- eller eksfoliativ dermatitis, kløe, sår på epidermis, lysfølsomhed, urticaria og udslæt;
• andre: hyperhidrose, perifert ødem, shock, kulderystelser, smerter og tegn på allergi.

Overdosis

Mulige manifestationer af forgiftning omfatter svimmelhed, synsforstyrrelser, hedeture, tilstoppet næse, dyspepsi og hovedpine.

I tilfælde af overtrædelser udføres standardmæssige støttende handlinger.

Interaktioner med andre lægemidler

Virkninger af andre lægemidler på sildenafils farmakokinetiske parametre.

In vitro-tests.

Sildenafils metabolismeprocesser realiseres hovedsageligt ved hjælp af hæmoprotein P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (er den primære rute) samt 2C9 (er en yderligere rute), hvor stoffer, der hæmmer virkningen af disse isoenzymer, er i stand til at reducere niveauet af sildenafil clearance; og deres induktorer øger derfor clearanceværdierne.

In vivo-tests.

Administration sammen med lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP3A4-isoenzymet (dette inkluderer erythromycin med ketoconazol og cimetidin), reducerer clearance-raterne for sildenafil.

Ritonavir øger AUC-niveauet for sildenafil med 11 gange, så kombination af disse stoffer er forbudt.

Kombination af Vizarsin (0,1 g én gang dagligt) med saquinavir (forsinker virkningen af CYP3A4-isoenzymet og HIV-protease), med konstante blodværdier af sidstnævnte (1,2 g 3 gange dagligt), fører til en stigning i Cmax-niveauet af sildenafil på 140% og AUC-indikatoren på 210%. Samtidig ændrer sildenafil ikke saquinavirs farmakokinetiske egenskaber.

Mere potente CYP3A4-hæmmere (herunder itraconazol og ketoconazol) vil sandsynligvis resultere i større ændringer i sildenafils farmakokinetiske parametre.

Ved en enkelt dosis på 0,1 g sildenafil sammen med erythromycin, som specifikt nedsætter virkningen af CYP3A4, når der opnås konstante blodniveauer af erythromycin (brug af 0,5 g 2 gange dagligt i 5 dage), forårsages en stigning på 182% i sildenafils AUC-værdier.

Når frivillige anvendte cimetidin (0,8 g), som ikke-specifikt hæmmer CYP3A4-aktivitet, og sildenafil (50 mg dosis), var der en stigning i plasmaniveauerne af sidstnævnte på 56%.

Grapefrugtjuice, en svag hæmmer af CYP3A4-aktivitet, kan moderat øge plasmaniveauerne af sildenafil.

Nicorandil er en forbindelse, der indeholder et nitrat og en K-kanalaktivator. På grund af tilstedeværelsen af nitratelementet er det i stand til at skabe stærke interaktioner med stoffet sildenafil.

Sildenafils effekt på andre lægemidler.

In vivo-testning.

I betragtning af sildenafils dokumenterede effekt på NO/cGMP er det i stand til at forstærke nitraters antihypertensive effekt, hvorfor det ikke kan kombineres med NO-donorer eller nogen former for nitrater.

Kombination af lægemidlet med α-blokkere kan fremkalde et symptomatisk fald i blodtrykket hos personer med overfølsomhed. Et fald i blodtrykket forekommer normalt 4 timer efter brug af sildenafil.

I tre separate lægemiddelinteraktionsstudier hos patienter med benign prostatahyperplasi og stabil hæmodynamik blev en kombination af doxazosin (4 og 8 mg) og sildenafil (0,025, 0,05 eller 0,1 g) undersøgt. Alle tre studier viste en yderligere gennemsnitlig reduktion i liggende blodtryk på 7/7, 9/5 og 8/4 mmHg, og en yderligere gennemsnitlig reduktion i oprejst blodtryk på 6/6, 11/4 og 4/5 mmHg.

Samtidig administration af lægemidlet og doxazosin hos hæmodynamisk stabile personer har lejlighedsvis resulteret i symptomatisk ortostatisk kollaps. Disse hændelser omfattede svimmelhed eller en følelse af uklarhed, men uden synkope.

I en særlig test blev 0,1 g sildenafil administreret i kombination med amlodipin til personer med forhøjede blodtryksværdier - dette førte til et yderligere fald i systolisk blodtryk (med 8 mmHg i gennemsnit) og diastolisk blodtryk (med 7 mmHg) i vandret position. Et lignende yderligere fald i blodtryksværdier blev også observeret, når sildenafil blev anvendt alene til frivillige.

Opbevaringsforhold

Vizarsin bør opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger +25 °C.

Holdbarhed

Vizarsin kan anvendes inden for en periode på 5 år fra salgsdatoen for det terapeutiske produkt.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Maxigra, Wildegra og Viagra med Olmax Strong, og derudover Sildenafil, Vivaira og Ridjamp med Viasan-LF, Silafil og Dinamico med Viatail. På listen er også Kamastil, Tornetis med Juvena, Revatio og Erexezil med Silden.