Victrelis

Viktrelis effektivitet ved kronisk hepatitis C (genotype 1) blev evalueret hos cirka 1,5 tusinde patienter, der ikke tidligere havde modtaget behandling eller med ineffektiv tidligere behandling på tredje fase af klinisk test. [1]

Under begge tests øgede brugen af et lægemiddel ud over det eksisterende behandlingsregime (ribavirin med peginterferon-α) signifikant de vedvarende virologiske responsværdier (sammenlignet med udelukkende at anvende det standardterapeutiske regime). [2]

Indikationer Victrelis

Det bruges i tilfælde af en kronisk form for hepatitis C , der udvikler sig under påvirkning af et virus af 1. Genotype, i kombination med ribavirin og peginterferon-α (hos personer med kompenseret nedsat leverfunktion , med ineffektiv tidligere behandling eller som ikke har modtaget behandling før).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemiddelstoffet sker i kapsler - 12 stykker inde i cellepakken; inde i æsken - 7 sådanne pakker.

Farmakodynamik

Boceprevir er en viral NS3 -proteasehæmmer (type C hepatitis). Stoffet syntetiseres reversibelt kovalent med serin inde i det aktive sted (type 139) af NS3 -proteasen gennem (α) -ketoamid -funktionskategorien, hvilket bremser viral replikation inde i de berørte celler. [3]

Farmakokinetik

Sugning.

Den gennemsnitlige Tmax for boceprevir ved oral indgivelse er 2 timer. Ligevægtsniveauet for AUC, Cmax og Cmin stiger i mindre værdier end proportionalt med doseringen, og deres separate eksponeringer blev undertiden overlejret (hovedsageligt ved 0,8 og 1,2 g portioner), hvilket gør det muligt at bestemme et fald i absorption ved højere doser. Akkumuleringen af lægemidlet er minimal, ligevægtsfarmakokinetiske parametre noteres efter ca. 1 dag med brug af lægemidler 3 gange om dagen.

Viktrelis indtages med mad. Ved indtagelse med mad stiger eksponeringsværdierne for boceprevir med 60% med en portion på 0,8 g 3 gange om dagen (i sammenligning med at tage på tom mave).

Distributionsprocesser.

De gennemsnitlige ligevægtsværdier for boceprevirs tilsyneladende fordelingsvolumen er 772 liter. Ved en enkelt anvendelse af lægemidlet i en 0,8 g portion er proteinsyntesen cirka 75%.

Boceprevir bruges som en kombination af 2 diastereoisomerer i omtrent lige store mængder; de transformeres hurtigt indbyrdes i blodplasmaet. Ved ligevægtsværdier er forholdet mellem eksponeringsniveauet for diastereoisomerer cirka 2k1 (diastereoisomeren, der viser terapeutisk aktivitet, dominerer).

Biotransformation.

In vitro -test viser, at boceprevir hovedsageligt er involveret i metaboliske processer ved hjælp af AKP. Som et resultat dannes ketonreducerede metaboliske produkter, der ikke er aktive mod hepatitis C-virus.

Med en enkelt oral administration af 0,8 g 14C-mærket boceprevir blev en diastereoisomer kombination af ketonreducerede nedbrydningsprodukter oftest dannet med et gennemsnitligt eksponeringsindeks cirka fire gange højere end værdien af boceprevir. Boceprevir er mindre aktivt involveret i oxidative metaboliske processer, der udføres ved hjælp af CYP3A4 / 5.

Udskillelse.

Boceprevir udskilles med en gennemsnitlig plasmahalveringstid på cirka 3,4 timer. Gennemsnitværdierne for stoffets systemiske clearance er cirka 161 l / t.

Ved en enkelt oral administration af 0,8 g 14C-mærket boceprevir udskilles ca. 9% og 79% af den samlede dosis i henholdsvis urin og afføring. Yderligere 3% og 8% af det indførte radiocarbon udskilles i form af boceprevir med urin og afføring. Udskillelse af Viktrelis udføres hovedsageligt gennem leveren.

Dosering og indgivelse

Udnævnelsen af terapi og overvågning af dets fremskridt bør udføres af en læge, der har erfaring med behandling af kronisk hepatitis type C.

Viktrelis bruges sammen med ribavirin og peginterferon-α. Lægemidlet ordineres normalt i 0,8 g portioner, 3 gange om dagen med mad. Højst 2,4 g af stoffet er tilladt om dagen. Når den indtages uden for mad, kan den terapeutiske virkning reduceres på grund af manglen på det nødvendige eksponeringsindeks.

Den anbefalede behandlingsvarighed er 48 uger. Cyklussen inkluderer 1 måned af 2. Behandling med PegIFN + RBV og 44 ugers 3. Behandling med PegIFN + RBV og Viktrelis.

Varigheden af den 3. Behandling efter den første måned af den 2. Behandling bør være mindst 32 uger. I forbindelse med den stigende sandsynlighed for at udvikle negative tegn på lægemidlet (især anæmi), i tilfælde hvor patienten ikke er i stand til at tolerere terapi, er det muligt at overveje muligheden for at udføre den 2. Behandling i stedet for den tredje under behandlingen sidste 3 måneder.

Manglede portioner.

Hvis du springer brugen af medicin over, hvis der er mindre end 2 timer tilbage, før du tager en ny dosis, behøver du ikke bruge den glemte.

Med et interval på mere end 2 timer før brug af en ny portion, skal patienten tage den glemte dosis med mad og genoptage standardbehandlingen af medicin.

• Ansøgning til børn

Du kan ikke bruge medicinen i pædiatri.

Brug Victrelis under graviditet

Det er forbudt at bruge stoffet under graviditet. Hvis du har brug for medicin under hepatitis B, skal du stoppe amningen i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer af lægemidlet i kombination med ribavirin og peginterferon-α:

• høj intolerance over for lægemidlets aktive og hjælpeelementer;
• autoimmun hepatitis;
• administration sammen med lægemidler, hvis clearance er forbundet med CYP3A4 / 5, og hvis forøgede plasmaværdier forårsager alvorlige og livstruende negative manifestationer - taget oralt triazolam med midazolam, halofantrin, bepridil og lumefantrin med pimozid samt stoffer, der bremse tyrosinkinase (ergonovin, dihydroergotamin og methylergonovin med ergotamin);
• alle kontraindikationer relateret til ribavirin og peginterferon-α;
• mangel på Lapp lactase, arvelig galactosæmi og glucose-galactose malabsorption.

Bivirkninger Victrelis

Oftest, med den komplekse brug af Viktrelis med ribavirin og peginterferon-α, udvikler kvalme, svaghed, cephalalgi og anæmi. Det er oftest nødvendigt at reducere doseringen, når anæmi udvikler sig.

Overdosis

En stigning i den daglige portion op til 3,6 g taget over en periode på 5 dage forårsagede ikke udvikling af negative manifestationer.

Lægemidlet har ingen modgift. I tilfælde af forgiftning med Viktrelis udføres generelle understøttende procedurer, herunder overvågning af kroppens grundlæggende funktioner og patientens kliniske tilstand.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet bremser i høj grad aktiviteten af CYP3A4 / 5. Stoffer, der hovedsageligt er involveret i metaboliske processer ved hjælp af CYP3A4 / 5, kan få en øget eksponering, når de administreres sammen med Viktrelis, hvilket kan forlænge eller forstærke deres bivirkninger og terapeutiske virkning.

Lægemidlet er delvist udsat for metaboliske processer ved hjælp af CYP3A4 / 5. Indførelse af lægemidler i kombination med lægemidler, der inducerer CYP3A4 / 5, kan øge eller reducere dets biotilgængelighed.

Administration af en medicin med rifampicin eller antikonvulsiva midler (blandt dem phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin) kan reducere parametrene for dets plasmabiotilgængelighed betydeligt. Det er forbudt at bruge boceprevir i kombination med sådanne lægemidler.

Det er nødvendigt at kombinere lægemidlet med stor omhu med stoffer, der forlænger QT-intervallet (blandt dem methadon, amiodaron, pentamidin med kinidin og visse antipsykotika).

Opbevaringsforhold

Viktrelis skal opbevares et sted lukket for børns indtrængen. Temperaturindikatorer ligger i området 2-8 ° C. I 3 måneder kan medicinen opbevares i den originale cellepakning ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarhed

Viktrelis kan bruges i en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Analoger

Analoger af lægemidler er Presista, Kemeruvir med Aptivus, Kaletra og Arlansa med Sunvepra, og derudover Atazanavir, Norvir med Ritonavir og Invirase. På listen er også Shimanod med Telzir.