Vepezide

Vepesid er et antitumorlægemiddel, som indeholder et element af etoposid (et semi-kunstigt podophyllotoxinderivat).

Indikationer Vepezida

Det er vant til at behandle mennesker med kræft, blandt dem:

• lungecarcinom af småcelletype;
• de sidste faser af lymfom såvel som malignt-type lymfogranulomatose;
• neoplasmer inden for testikler eller æggestokke, der har germinogen karakter
• forværring af leukæmi, der har en ikke-lymfocytisk karakter
• khorionkartsinoma;
• ikke-småcellede lunge neoplasmer og andre faste tumorer;
• angioendotheliom i huden og knoglesarkom ;
• mavekræft;
• neoplasmer med trofoblastisk form;
• en ikke-fibroblast.

[1], [2], [3]

Udgivelsesformular

Frigivelsen er lavet i form af et koncentrat til infusionsvæske, i flasker med en kapacitet på 5 ml. Inde i boksen er der en sådan flaske.

Lægemidlet sælges også i kapsler, i mængden af 20 stykker inde i flasken, 1 flaske i en pakning.

[4], [5], [6]

Farmakodynamik

De oplysninger, der blev opnået som følge af forsøgsforsøg, viste, at Vepesid hjælper med at afbryde cellecyklussen i G2-scenen. Lægemidlet in vitro forsinker thymidininkorporering i DNA i store partier (op til 10 ug / ml) er med til mitotiske cellelyseringstrinnet, og i den lille (i intervallet 0,3-10 pg / ml) - undertrykker aktiviteten af cellerne i den indledende fase prophase.

Vepesid er effektiv i mange nye formationer hos mennesker. Alvorligheden af virkningerne af etoposid hos mange patienter afhænger af hvor ofte lægemidlet anvendes (i test blev det bedste resultat påvist under brug i løbet af 3-5 dage).

[7]

Farmakokinetik

Under testene var der ingen signifikante forskelle i metaboliske processer og ruter af etoposidfjernelse efter intravenøs eller oral administration. Hos en voksen er der en direkte sammenhæng mellem niveauet af lægemiddelklaration med QA-indeks og ud over plasmaværdierne af albumin.

Etoposid Cmax og AUC efter administration af doser, der falder inden for det terapeutiske område, har en lignende tendens til at formindske både efter intravenøs indgivelse og ved indtagelse.

Kapillernes gennemsnitlige biotilgængelighed er ca. 50% (variabilitet er 26-76%). Med stigende andel nedsættes niveauet af biotilgængelighed (under test var biotilgængelighedsværdierne 55-98% efter forbrug af 0,1 g lægemidler og 30-66% efter at have taget 0,4 g).

Distributionsprocesser og udskillelse af substansen etoposid har en to-trins struktur. Halvvejs gennem den første distributionsfase tager 90 minutter, og passagen af den anden (terminal) - 4-11 timer. Indekserne for det aktive element inde i blodserumet er lineære og afhænger af dosisstørrelsen. Efter hver dag (inden for 4-6 dage) ophobes påføring af 0,1 g / m ² LS etoposid ikke inde i kroppen.

Vepesid går næsten ikke igennem BBB. Udskillelsen af stoffet forekommer hovedsageligt gennem nyrerne (ca. 42-67% af doseringen); En lille del af det (maksimalt 16%) udskilles gennem tarmene. Ca. 50% af lægemidlet udskilles uændret.

[8], [9], [10], [11]

Dosering og indgivelse

Anvendelsesform for infusionskoncentrat.

Koncentrat bør anvendes til fremstilling af infusionsopløsning. Dosering af lægemidlet er valgt for hver person separat. Anvendelsesmåden, terapeutisk forløb og ledsagende medicinske procedurer kan kun vælges af en læge med erfaring i behandling af onkologiske sygdomme. Under udvælgelsen af lægemidler til kompleks terapi er det nødvendigt at tage hensyn til den myelosuppressive effekt af alle lægemidler og desuden effekten af tidligere stråling eller kemoterapi på knoglemarven.

Indførelsen af væske bør forekomme ved lav hastighed (i løbet af 0,5-1 time). I gennemsnit er lægemiddeldosis 0,05-0,1 g / m ² pr. Dag i perioden 4-5 dage. Sådanne 4-5-dages behandlingskurser bør gentages med intervaller på 3-4 uger.

En alternativ metode er introduktionen af en infusion på 100-125 mg / m ² pr. Dag med hyppigheden "om dagen" (proceduren skal udføres på 1., 3. Og 5. Kursusdag).

Gentag behandlingscyklusserne kan kun ske efter normalisering af værdierne af perifert blod.

For at gøre infusionsvæsken fortyndes den ønskede del af koncentratet i NaCl-saltvand eller 5% glucose til infusion. De endelige indeks af lægemidlet inde i infusionsvæsken bør være lig med 0,2-0,4 mg / ml.

Ordning for anvendelse af medicinske kapsler.

Lægemidlet forbruges indeni. Dosis størrelse vælges af en læge, der har erfaring med behandling af onkologiske patologier. Når der vælges et behandlingsforløb er det nødvendigt at tage hensyn til den myelosuppressive effekt tilvejebragt af andre lægemidler, som er en del af det terapeutiske ordning, og i tillæg til denne virkning på knoglemarvsceller sessioner havde inden kemoterapi eller strålebehandling.

Kapsler er ofte taget i en daglig dosis på 50 mg / m ² i en periode på 3 uger. Sådanne cyklusser gentages hver 28. Dag. Som et alternativ er det muligt at anvende et regime med 0,1-0,2 g / m ² LS pr. Dag påført pr. Dag i 5 på hinanden følgende dage. Lignende 5-dages kurser gentages ofte med intervaller på 21 dage.

Udførelse af terapeutiske kurser er kun tilladt igen, når værdierne af de dannede blodværdier er stabiliseret. Før starten af nye behandlingscykler, og desuden overvåges værdierne af perifert blod under hele behandlingsforløbet.

[19], [20], [21]

Brug Vepezida under graviditet

Vapezid er ikke ordineret til gravide kvinder. Hvis en kvinde bliver gravid, skal hun advares om den mulige udvikling af komplikationer og stoffets toksiske egenskaber.

Lægemidlet har en toksisk virkning på reproduktiv aktivitet. Både kvinder og mænd, der ansøger etoposid til behandling kræves i denne periode for at bruge sikker prævention - herunder muligheden for en negativ effekt af medicin i forhold til spermatogenesen samt teratogent og embryotoksisk effekt udøves af cytostatika.

Med amning er stoffet kun tilladt, hvis amning afvises.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• Det er forbudt at ordinere et lægemiddel, hvis der er overfølsomhed overfor etoposid eller yderligere elementer;
• og koncentrere kapslerne ikke anvendes i terapi i mennesker med myelosuppression (her er dem med indekser og neutrofiler under 500 / mm ³ og blodplader under 50.000 / mm ³ );
• Det kan ikke ordineres til personer med alvorlige infektioner i eksacerbationsstadiet.

[12], [13], [14]

Bivirkninger Vepezida

Brug af lægemidler med monoterapi får ofte patienter til at udvikle leukopeni. Samtidig blev minimumsindikatorerne noteret på den 7-14. Behandlingsdag. Udviklingen af trombocytopeni blev registreret sjældnere, med udseende af minimale indikatorer ved den 9. Til den 16. Behandlingsdag. Ved udgangen af den tredje uge af behandlingscyklussen har blodniveauet hos de fleste mennesker stabiliseret sig.

Indførelsen af stoffer kan føre til udvikling af toksicitet i mave-tarmkanalen, og nogle gange forårsage kvalme med opkastning. Hvis en patient er opkastning, giv ham antiemetika. Toksiciteten inde i mave-tarmkanalen var mindre udtalt med introduktionen af Vepesid-infusioner. Forstyrrelser af afføring, tab af appetit og udseende af stomatitis blev registreret separat.

Brugen af infusioner kan medføre, at folk sænker blodtrykket såvel som histamin tegn, men uden symptomer på kardiotoksicitet. Hvis der er en histamin effekt og et fald i blodtrykket, skal du straks stoppe injektionen af lægemidlet. For at forhindre et fald i blodtrykket er det nødvendigt at administrere lægemidlet ved lav hastighed gennem en dropper (med jetinjektioner øges risikoen for negative symptomer).

Ved behandling med etoposid kan patienter opleve allergiske symptomer, herunder bronkospasme, hypertermi, dyspnø og takykardi. Hvis patienten udvikler intolerance, er det påkrævet at foreskrive for ham brugen af antihistamin-, adrenerge- eller kortikosteroidmedikamenter (en mere specifik ordning afhænger af de medicinske indikationer).

Anvendelse Vepeside kan forårsage udvikling af alopecia, polyneuropathier (sådan overtrædelse udseende er mere sandsynligt, hvis lægemidlet kombineres med lægemidler, der indeholder barvinkovy alkaloid), lysfølsomhed, følelse af døsighed eller træthed, og desuden forøgelse af aktiviteten af levertransaminaser handling.

Nefrotoksiske eller hepatotoksiske virkninger er ikke karakteristiske for stoffet etoposid, men under hele behandlingsperioden skal det overvåges regelmæssigt for leverfunktion med nyrerne.

[15], [16], [17], [18]

Overdosis

Hvis du injicerer 2,4-3,5 g / m ³ medicin hver dag i 3 dage , vil det medføre stærk forgiftning af knoglemarvvæv samt udvikling af betændelse i slimhinderne. Anvendelsen af høje doser af lægemidler kan også forårsage metabolisk form af acidose og hepatotoksiske symptomer.

Personer med forgiftning med etoposid skal straks foreskrive afgiftning og symptomatiske aktiviteter. Når en overdosis er nødvendig for at overvåge driften af vitale systemer og overvåge ydelsen af perifert blod. Efter forgiftning tages beslutningen om fortsættelse af anvendelsen af etoposid af den behandlende læge.

[22], [23]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved kombination af Vepesid med cisplatin øges antitumorvirkningen af det første lægemiddel. Det er nødvendigt at tage højde for, at hos mennesker, der tidligere brugte cisplatin, er der en forstyrrelse af udskillelsen af etoposid, og sandsynligheden for at udvikle negative reaktioner stiger.

Medikamentet har immunsuppressive egenskaber, som kan føre til infektioner med høj grad af sværhedsgrad, når de bruger levende vacciner. Vaccinationsprocedurer, hvor levende lægemidler anvendes, er kategorisk forbudt under behandling med Vepesid (immunisering med levende stoffer er tilladt mindst 3 måneder efter den sidste dosis etoposid).

Den myelosuppressive virkning af lægemidlet er forstærket, når det kombineres med andre cytostatika eller medicin, der potentielt fremmer udviklingen af myelosuppression.

[24], [25], [26], [27],

Opbevaringsforhold

Vapezide holdes på et sted lukket for små børn, hvor sollys ikke trænger ind. Lægemidlet bør opbevares under standardtemperaturbetingelser for terapeutiske midler.

[28], [29]

Holdbarhed

Vapezide må anvendes inden for 36 måneder efter frigivelsen af lægemidlet.

[30]

Ansøgning om børn

Det er forbudt at anvende lægemidlet i pædiatri.

[31], [32], [33], [34]

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Lusteth og Phytoside med etoposid.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]