Warfarex

Warfarex er et antitrombotisk lægemiddel, der er en vitamin K-antagonist.

Indikationer Warfarex

Det bruges i følgende tilfælde:

• behandling med profylakse for DVT, såvel som PE;
• forebyggelse af sekundært myokardieinfarkt, samt forebyggelse af udvikling af komplikationer (såsom systemisk emboli eller slagtilfælde) efter et myokardieinfarkt;
• forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos personer, der lider af atrieflimren, såvel som hjerteklapsygdom, eller som har kunstige hjerteklapper;
• forebyggelse af udvikling af slagtilfælde eller mikroslagtilfælde.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter, 30 stk. i en beholder. I en separat pakke - 1 beholder med tabletter.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Warfarin er et antikoagulant, et derivat af stoffet coumarin. Lægemidler fra denne kategori forsinker dannelsen af vitamin K i reduceret form i leveren. Denne komponent er nødvendig i den sidste fase af flere faktorer, der er involveret i stabilisering af blodstørkningsprocessen: protrombin (faktor 2) med proconvertin (faktor 7), samt antihæmofile stoffer - globulin B (faktor 9) med Stewart-Power-faktoren (faktor 10), og derudover proteinerne C sammen med S. Som følge heraf forlænges blodstørkningsperioden.

Warfarin har ingen direkte effekt på de allerede dannede koagulationsfaktorer i kredsløbssystemet, derfor skal der gå ca. 8-12 timer fra tidspunktet for oral administration af lægemidlet, indtil dets effekt indtræffer. Lægemidlets maksimale effekt indtræffer på 2.-7. dag (i denne periode udskilles de koagulationsfaktorer, der cirkulerer i blodet, fra kroppen).

Ved en enkelt anvendelse er lægemidlets virkningsvarighed 5 dage. Blandt warfarins isomerer er elementet S-warfarin cirka fem gange stærkere end R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse er warfarins biotilgængelighed omkring 90%, og stoffet når sit maksimale plasmaniveau inden for 1,2 timer. Indtagelse sammen med mad forsinker absorptionen, men reducerer ikke graden (på grund af enterohepatiske kredsløbsprocesser). Enterohepatiske recirkulationsprocesser er også kendte. Det meste af warfarin syntetiseres med plasmaprotein, og den frie fraktion af stoffet ligger inden for 0,5-3%.

Distributionsvolumenet er cirka 0,14 l/kg. Den aktive bestanddel af Warfarex trænger ind i placenta og udskilles også i små mængder i mælk.

Stoffet metaboliseres i leveren. Med deltagelse af enzymer som CYP2C9 (dette er S-warfarin) og også CYP1A2 med CYP3A (grundstoffet R-warfarin) omdannes det til inaktive nedbrydningsprodukter, der udskilles fra kroppen med urinen. Halveringstiden for grundstoffet S-warfarin er 18-35 timer, og halveringstiden for grundstoffet R-warfarin er 20-70 timer.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt én gang dagligt (anbefales på samme tidspunkt af dagen). Behandlingsregime, dosisstørrelse og varighed ordineres individuelt af lægen under hensyntagen til patologiens sværhedsgrad samt INR-testresultaterne. Det er forbudt at ændre dosisstørrelsen eller stoppe med at bruge lægemidlet på egen hånd uden at konsultere en læge.

Den indledende daglige dosis (de første to dage) er 2,5-5 mg. Derefter justeres dosis gradvist under hensyntagen til den behandlede persons blodkoagulationsindeks (INR). Når den nødvendige INR-værdi (2,0-3,0 eller nogle gange 3,0-4,5) er nået, ordineres patienten en ny vedligeholdelsesdosis.

Svækkede eller ældre personer, såvel som dem, der falder ind i risikokategorien, får ordineret initiale doser af reduceret størrelse. Derudover er forsigtighed påkrævet i tilfælde af en stigning i deres størrelse. Warfarex anvendes ofte ikke til børn.

I den indledende fase af behandlingen udføres laboratorieovervågning af INR-niveauet dagligt, derefter i de næste 3-4 uger 1-2 gange om ugen og senere hver 1-4 uge. Hyppigere yderligere overvågning er nødvendig, når der observeres ændringer i helbredet, før en planlagt kirurgisk operation eller anden procedure udføres, og også i tilfælde af ordination/afbrydelse af et andet lægemiddel.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Brug Warfarex under graviditet

Lægemidlet bør ikke ordineres til gravide kvinder, da det har teratogene egenskaber og kan fremkalde fosterblødning, hvilket vil føre til fosterets død. Det er nødvendigt omhyggeligt at afveje faren ved at bruge lægemidlet og vurdere den i forhold til risikoen for kvinden i tilfælde af afvisning af at tage Warfarex. Antitrombotisk behandling under graviditet bør udføres individuelt under konstant overvågning af en specialist.

Warfarin kan udskilles i modermælk i små mængder. Det påvirker ikke blodets koagulationsproces hos spædbarnet, hvilket er grunden til, at lægemidlet må anvendes under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• intolerance over for warfarin eller andre yderligere komponenter i lægemidlet;
• klinisk diagnosticeret blødning;
• tilstedeværelsen af en tendens til at udvikle blødning (med lidelser som von Willebrands sygdom, såvel som trombocytopeni med en forstyrrelse af blodpladeaktivitet og hæmofili);
• For at forebygge risikoen for alvorlig blødning, må du ikke tage medicinen inden for 72 timer efter større operationer og heller ikke inden for 48 timer efter fødslen.
• levercirrose, såvel som alvorlig nyre-/leversvigt;
• ukontrolleret eller ubehandlet stigning i blodtrykket;
• nylig intrakraniel blødning, samt tilstande, der kan fremkalde denne lidelse - herunder aortaaneurisme eller aneurisme i hjernearterierne;
• tendens til at besvime;
• øjen- eller centralnervesystemoperationer;
• blødning i mave-tarmkanalen eller nyrerne, samt komplikationer af disse sygdomme;
• divertikulose;
• ondartede tumorer;
• spiserørsvarices;
• perikarditis (også dens ekssudative form) og infektiøs endokarditis;
• en tilstand, hvor behandlingens sikkerhed ikke kan garanteres (for eksempel i tilfælde af psykose, demens eller alkoholisme);
• lumbalpunktur.

[ 16 ]

Bivirkninger Warfarex

Brug af tabletterne kan forårsage følgende bivirkninger:

• manifestationer af NS: udvikling af feber og forekomst af subdural blødning;
• reaktioner i blodbanen og det hæmatopoietiske system: udvikling af blødning, eosinofili, coumarinnekrose, samt anæmi, vaskulitis og purpura. Derudover et fald i hæmatokrit og erhvervelse af en lilla farvetone i tæerne;
• lidelser i mediastinumområdet med brystbenet og åndedrætssystemet: udseendet af hæmatothorax eller forkalkning inde i luftrøret;
• mave-tarmlidelser: opkastning (inklusive blodig) med kvalme, mavesmerter, diarré, melena og blødning i endetarmen eller mave-tarmkanalen;
• reaktioner i galdevejene og leveren: behandlingsbar stigning i leverenzymernes aktivitet, gulsot og kolestatisk hepatitis;
• subkutane lag med huden: udslæt, helbredelig alopeci, kløe med urticaria, eksem og ødem i huden af den erytematøse type, som kan forårsage udvikling af infarkt, hudnekrose og ekkymose;
• dysfunktion i det urogenitale system: udvikling af priapisme eller hæmaturi;
• systemisk: manifestationer af allergier (ofte i form af hududslæt), såvel som urolithiasis, tubulær nekrose og nefritis.

I sjældne tilfælde forekommer følgende bivirkninger: pankreatitis, leukopeni, feber, hævelse og kløe, samt en følelse af svaghed, svimmelhed, sløvhed, hovedpine eller mavesmerter, smagsforstyrrelser, paræstesi og generel mikroembolisering af stoffet kolesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdosis

Symptomer på kronisk forgiftning omfatter næseblod eller blødning fra tandkødet, kraftig menstruationsblødning, langvarig eller øget blødning efter mindre skader, hudblødninger og tilstedeværelsen af blod i afføring og urin.

For at eliminere mindre blødninger er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet eller stoppe behandlingen i en kort periode. Hvis der opstår alvorlig blødning, udføres transfusion af frisk frossen plasma, koncentrater af faktorer inkluderet i protrombinkomplekset eller fuldblod.

[ 24 ], [ 25 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Warfarex interagerer med K-vitamin. Når dette element er til stede i fødevarer i store mængder, kan lægemidlets effektivitet svækkes. Antibiotika med et bredt aktivitetsområde undertrykker vitaminets binding til tarmmikrofloraen, men samtidig forekommer en stigning i antikoagulantens aktivitet i tilfælde af kombination med antibiotika sjældent, fordi K-vitamin kommer ind i kroppen med mad i den nødvendige mængde.

Lægemidlets hæmmende effekt på blodets koagulationsproces kan øges ved kombination med stoffer som urokinase og streptokinase, samt heparin med quinidin og methyldopa, og amiodaron med diazoxid. Disse omfatter også clofibrat og erythromycin, samt cefmandol og ethacrynsyre med cefoperazon og chloramphenicol. Derudover har metronidazol og ketoconazol med itraconazol og sulfonamider sådanne egenskaber, såvel som nalidixinsyre, paracetamol (langvarig brug i høje doser) og fluconazol. Derudover - miconazol og aspirin, allopurinol og NSAID'er med propoxyphen og chloralhydat, samt sulfinpyrazon og anæstetika, tamoxifen med methylphenidat og danazol. Denne liste omfatter også valproater, MAO-hæmmere, cimetidin, kinin, lægemidler mod skjoldbruskkirtelhormoner, anabolske og androgene lægemidler, glukagon med disulfiram og orale antidiabetika, samt vitamin E og A, PAS og influenzavaccinen.

Visse lægemidler, der sænker blodpladeaggregeringen (aspirin, andre NSAID'er og også ticarcillin med piperacillin og dipyridamol), øger i kombination med Warfarex sandsynligheden for blødning, selvom testresultater kan vise et normalt protrombinniveau.

Lægemidlets antikoagulerende effekt kan have en svækkende effekt på nafcillin, griseofulvin med rifampicin, såvel som på syreneutraliserende og diuretiske lægemidler, carbamazepin med ethchlorvinol og barbiturater, samt på primidon med østrogener, aminoglutemid med glutethimid og ascorbinsyre (i høje doser).

Alkoholholdige drikkevarer og visse lægemidler (cyclophosphamid med cholestyramin og disopyramid, samt phenytoin med glukokortikoider, kortikotropin og oral prævention) kan forstærke og svække Warfarex' egenskaber.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Opbevaringsforhold

Warfarex skal opbevares mørkt ved en temperatur, der ikke overstiger 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Holdbarhed

Warfarex må anvendes i en periode på 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

[ 32 ]