Warfarin

Warfarin er en indirekte antikoagulant, der nedsætter risikoen for blodpropper. 

Indikationer Warfarin

Det bruges til at forhindre udvikling eller terapi af eksisterende thromboser på ethvert sted:

• DVT (også proximal), trombose af cerebral fartøjer samt PE;
• udvikling af tromboemboliske komplikationer i tilfælde af udførelse af blodkartransplantation eller implantering af kunstige ventiler inde i kroppen
• forskellige skader på hjerteventilerne;
• atrieflimren;
• forebyggelse af sekundær type med myokardieinfarkt eller i tilfælde af udvikling af komplikationer af tromboembolisk type efter overførsel;
• forebyggelse af trombose efter kirurgi.

[1], [2], [3]

Udgivelsesformular

Frigivelsen udføres i tabletform.

Warfarin nycomed er i tabletter med et volumen på 2,5 mg. Inde i plastikflasken indeholder 50 eller 100 tabletter. I pakken - 1 flaske med tabletter.

Warfarin orion - inde i hætteglasset indeholder 30 eller 100 tabletter. I en separat kasse - 1 flaske.

Warfarin-fs fremstilles på 10 tabletter inde i blisterpladen. En enkelt pakning indeholder 1, 3 eller 10 blisterpakninger.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Warfarin (forbindelse 4-hydroxycoumarin) er et indirekte antikoagulerende forhindrer typen-afhængig vitamin K krovosvertyvaniya bindende faktor type 2, 7, 9 og 10, og desuden C-type proteiner og S. Dette sker ved hjælp af størrelsen af dosisafhængig aftagende C1 -substansen af K-epoxy-reduktase, som et resultat af hvilket produktionen af K1-epoxid falder.

Halveringstiden for blodkoagulationsfaktorerne:

• faktor 2 - denne indikator er 60 timer;
• faktor 7 - ca. 4-6 timer;
• Faktor 9 - er 24 timer;
• ved faktor 10 - inden for rammerne af 48-72 timer.

Halveringstiden for type C proteiner, og også S er henholdsvis ca. 8 og 30 timer. Følgelig undertrykkes in vivo-test den aktive aktivitet af faktorerne 7, 9 sekventielt, og også 10 og P.

K-vitamin er en vigtig cofaktor i processerne for post-bosomal binding af afhængige (vitamin) faktorer af blodkoagulation. Stoffet hjælper bindingen af y-carboxyglutaminsyrerester inden for de proteiner, der kræves til udvikling af bioaktivitet.

Warfarin har en virkning på bindingen af koagulationsfaktorer ved at bremse regenereringsprocesserne af vitamin K1-epoxidet. Undertrykskraften afhænger af størrelsen af den anvendte dosis. Lægemiddeldoser af stoffet reducerer det totale antal aktive typer af hver af faktorerne i det blodkoagulationssystem, der produceres af vitamin K-typen, med ca. 30-50%.

Antikoagulerende virkning udvikler sig 24 timer efter stofbrug. Men det maksimale af dets effektivitetsmedicin når 72-96 timer senere. Varigheden af eksponering med en enkelt anvendelse af racematblandingen af warfarin stof er inden for 2-5 dage. Effekten af komponenten øges efter daglig brug af stoffer.

Det skal også bemærkes, at antikoagulantia ikke har direkte effekt på den allerede dannede trombus, og de kan heller ikke reparere væv, der er ramt af iskæmi. Under tilstanden af den allerede dannede thrombus vil antikoagulantbehandling bestå i at forhindre stigningen i thrombestørrelse og udvikling af komplikationer af tromboembolisk type, der kan fremkalde alvorlige lidelser indtil dødstidspunktet.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetik

Warfarin er en kombination af R- og S-enantiomerer. Den humane S-enantiomer er mere aktiv end R-enantiomeren (2-5 gange), men sidstnævnte halveringstid er længere.

Efter indtagelse absorberes stoffet næsten fuldstændigt fra fordøjelseskanalen og når en top i de første 4 timer.

Der er ingen signifikante forskelle i værdierne af fordelingsvolumen til intravenøs injektion og indtagelse. Fordelingsniveauet er ret lavt - ca. 0,14 l / kg. Distributionsfasen er 6-12 timer. Stoffet kan trænge ind i placentabarrieren og nå indikatorer, der ligger tæt på koncentrationsniveauet i moderen, men det observeres ikke i modermælken. Omkring 99% af lægemidlet syntetiseres med et plasmaprotein.

Udskillelsen af stoffet foregår i form af inaktive henfaldsprodukter. Lægemidlet metaboliseres af stereoselektive anvender mikrosomale leverenzymer (hæmoprotein R-450), omdannet til hydroxylerede inaktive nedbrydningsprodukter (hovedsagelig) og reduktase (denne metode dannede warfarin alkoholer). Sidstnævnte har en svag antikoagulerende virkning.

Fortrængningsprodukterne af den aktive bestanddel udskilles primært gennem nyrerne og en lille del af dem med galde. Opdagede affaldsprodukter af stoffet: dehydrarfarin med to diastereoisomerer af alkohol og desuden 4'-, 6- og 7-, og også 8- og 10-hydroxyarfarin. Deltagerne i udvekslingsprocesserne er følgende isoenzymer: 2C9 og 2C19 med 2C8 og desuden 2C18 med 1A2 og 3A4. Isoenzyme 2C9 skal sandsynligvis betragtes som den førende type hæmoprotein P-450 inden for den menneskelige lever, der er ansvarlig for stoffets antikoagulerende virkning i form in vivo.

Den terminale halveringstid for warfarin til engangsbrug er omkring 1. Uge, men den virkelige halveringstid er mellem 20-60 timer (gennemsnittet er 40 timer). R-warfarin clearance er halvdelen af S-warfarin, men fordi deres fordelingsvolumener er ens, er halveringstiden for R-enantiomeren længere end den for S-enantiomeren. Halveringstiden for R-enantiomeren er ca. 37-89 timer og for S-enantiomeren inden for 21-43 timer.

Test ved brug af radioaktivt mærket warfarin viste at i urinen overholdes over 92% af det indtagne lægemiddel. Kun en lille del af stoffet udskilles uændret; udskillelse udføres hovedsageligt i form af henfaldsprodukter.

[21], [22], [23], [24]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet indtages en gang dagligt på samme tid af dagen. Varigheden af behandlingen er ordineret af lægen under hensyntagen til INR's indeks. Personer, der ikke tidligere har taget medicin, får en første daglig dosis på 5 mg i de første 4 dage. Fra den 5. Dag går behandlingen til en dosis på 2,5-7,5 mg pr. Dag (jo mere præcise tal afhænger af patientens tilstand og dets indeks).

Hos personer, der tidligere har anvendt Warfarin, er den nødvendige indledende dosis lig med størrelsen af den dobbelte vedligeholdelsesdosis (i dette format forbruges stoffet i 2 dage, hvorefter behandlingen fortsætter med ovennævnte vedligeholdelsesdosis). Fra den 5. Behandlingsdag justeres doserne under hensyntagen til INR's værdier.

Den indledende pædiatriske dosis for dagen er 0,1-0,2 mg / kg under hensyntagen til leverfunktionen. Størrelsen af vedligeholdelsesdosis er valgt i overensstemmelse med niveauet for INR.

Ældre skal behandles under omhyggelig kontrol af en læge (fordi de sandsynligvis vil have bivirkninger).

Under behandling af personer, der lider af funktionelle hepatiske lidelser, er det nødvendigt at konstant overvåge værdierne af INR.

[35], [36]

Brug Warfarin under graviditet

Gravide kvinder er forbudt at bruge warfarin. Den aktive komponent kan passere gennem moderkagen og fremkalde udviklingen af blødning i fosteret. Der er information om udviklingsforstyrrelser samt medfødte misdannelser hos børn, hvis mødre brugte stoffet under graviditeten. Det er nødvendigt at omhyggeligt afveje risikoen for at bruge stoffer hos kvinder i reproduktiv alder. Det er nødvendigt at advare dem om behovet for at anvende effektive præventionsmidler.

Der er data om stoffets gennemtrængning i modermælken, men disse mængder er meget små og har derfor ofte ikke indflydelse på spædbarns blodspring hos spædbørn. Selvom der i tilfælde af brug af warfarin ved amning er det nødvendigt at registrere MHO-indekset hos et barn. Når du tager medicin i høje doser, bør du forlade breastfeeding.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance af stoffets bestanddele
• Tilstedeværelsen af blødning i akut form
• forhøjet blodtryk i en alvorlig grad;
• cerebral blødning
• tilstedeværelse af thrombocytopeni
• hepatiske eller renale patologier;
• høj blødningsrisiko (cerebral blødning, mavesår eller duodenalt sår, bakteriel endokarditis og alvorlige skader).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Bivirkninger Warfarin

Som følge af brugen af medicinen kan sådanne bivirkninger forekomme: 

• udseendet af blødninger og blødninger;
• udviklingen af anæmi eller eosinofili
• en stigning i leveraktivitet, mavesmerter med opkastning, diarré og kvalme;
• udslæt, vaskulitis, kutan nekrose og kløe samt alopeci og eksem
• udvikling af urolithiasis eller nefritis.

[32], [33], [34]

Overdosis

På grund af overdosis kan mikrohematuria eller blødende tandkød udvikle sig.

Ved overtrædelser af mild grad vil det være tilstrækkeligt at reducere doseringen af lægemidlet eller afskaffe det i en kort periode. I tilfælde af udvikling af alvorlig blødning er indførelsen af I / V af vitamin K-typen og faktorer for blodomsætning påkrævet.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interaktioner med andre lægemidler

En flerhed af lægemidler kan omsættes med stoffet warfarin (blandt sådanne antibiotika og salicylater med et stort udvalg af aktivitet, og desuden med clofibrat, phenytoin og NSAID og orale hypoglykæmiske lægemidler).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Opbevaringsforhold

Warfarin bør opbevares under standardbetingelser, med temperaturer på ikke over 25 ° C.

[49], [50]

Holdbarhed

Warfarin kan anvendes i 5 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[51], [52], [53], [54]