Temozolomid

Temozolomid har en immunosuppressiv og antitumor effekt.

Indikationer Temozolomid

Det anvendes til behandling af ondartede gliomer, og derudover med udvikling af tilbagefald eller sygdomsforløbet efter at patienten har bestået et standardbehandlingskursus.

Også indiceret til behandling af melanom malign art, der udbredte form, og mod hvilken har udviklet metastaser (som medikament home række).

[1], [2], [3]

Udgivelsesformular

Frigivelse af medikamentet udføres i kapsler med et volumen på 5, 20 og også 100 eller 140 og 250 mg inde i hætteglassene (i mængden 5 eller 20 stykker).

[4], [5]

Farmakodynamik

Temozolomid er et lægemiddel med alkylerende egenskaber, som har en antitumor effekt. Struktur af lægemidlet - imidazotetrasin.

Inde i kredsløbssystemet (ved fysiologisk pH) udføres en hurtig kemisk transformation af stoffet, hvorved den aktive komponent i MTIC dannes. Ifølge nogle rapporter skyldes cytotoksiciteten af denne komponent hovedsagelig processerne for alkylering af guanin (ved positionen af type O6) såvel som en yderligere alkyleringsproces (ved positionen af type N7). Det er sandsynligt, at den resulterende cytotoksiske skade aktiverer mekanismen, hvor afvigende reduktion af restmethyl finder sted.

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Når det indgives oralt, absorberes lægemidlet ved høj hastighed fra fordøjelseskanalen. Plasma Cmax-niveauet observeres i gennemsnit efter 30-90 minutter (under alle omstændigheder det skal være mindst 20 minutter) efter anvendelse af en enkelt dosis temozolomid. Ved spisning med mad blev der registreret et fald på 33% i Cmax og en 9% i AUC.

Lægemiddelet passerer gennem BBB ved høj hastighed og går ind i CSF. Syntese med intracellulært protein er 10-20%.

Halveringstiden for stoffet fra plasmaet er ca. 1,8 timer. Udskillelse sker ved høj hastighed (hovedsageligt gennem nyrerne).

Ved udgangen af 24 timer efter oral administration findes ca. 5-10% af doseringen i urinen (uændret stof). Remanensen udskilles i form af hydrochlorid 4-amino-5-imidazolcarboxamid eller ubestemte polære nedbrydningsprodukter.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dosering og indgivelse

Kapsler skal sluges hele, vaskes med vand. Gør dette på en tom mave, 60 minutter før du spiser.

Primære portionsstørrelse for en voksen - 0,2 g / m ², en en-gang om dagen i 5 konsekutive dage i løbet af 4-ugers behandlingscyklus.

Personer, der tidligere har gennemgået kemoterapiprocedurer, skal reducere størrelsen af den indledende dosis til 0,15 g / m ². Det er endvidere øges til standard 0,2 g / m ² i 2. Cyklus.

Varigheden af den terapeutiske cyklus vælges individuelt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Brug Temozolomid under graviditet

Medicinering kan ikke anvendes af gravide kvinder eller ammende kvinder.

Kvinder og mænd, der er i reproduktiv alder, bør anvende pålidelige præventionsmidler i mindst et halvt år efter afslutningen af behandlingen med Temozolomide.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for lægemidlet
• Myelosuppression i svær grad.

Forsigtighed under brug af medicin er nødvendig, hvis patienten har problemer med leveren eller nyrerne, såvel som personer over 70 år og dem, der har brug for at opretholde en høj koncentration af opmærksomhed på arbejdspladsen.

[16], [17]

Bivirkninger Temozolomid

Hvis du tager en medicin, kan det udløse visse bivirkninger:

• lidelser, der påvirker fordøjelsesfunktionen: opkastning, anoreksi, kvalme og mavesmerter samt diarré og forstoppelse, smag og tegn på dyspepsi
• problemer med CNS: hovedpine, paræstesi, træthed eller døsighed og svimmelhed;
• dermatologiske tegn: alopeci, hududslæt eller kløe;
• lidelser i respiratorisk aktivitet: udseende af dyspnø;
• forstyrrelser i hæmatopoiesis: anæmi, leuko- eller pancytopeni samt trombocytopeni eller neutropeni i 3. Eller 4. Grad af sværhedsgrad;
• andre: asteni, kulderystelser, feber, en følelse af utilpashed og vægttab.

[18], [19], [20], [21]

Overdosis

Blandt tegn på forgiftning er udviklingen af neutropeni. Trombocytopeni kan også forekomme - i tilfælde af modtagelse af PM i enkeltportioner udgør 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interaktioner med andre lægemidler

Når man kombinerer lægemidlet med valproinsyre, falder værdierne for clearance af Temozolomid.

Kombinationen af lægemidlet med andre lægemidler, der undertrykker knoglemarvsaktivitet øger sandsynligheden for myelosuppression.

[31], [32], [33], [34]

Opbevaringsforhold

Temozolomid skal opbevares ved temperaturværdier på ikke over 25 ° C.

Holdbarhed

Temozolomid må anvendes i 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[35],

Ansøgning om børn

Der er ingen data om brugen af lægemidler hos børn under 3 år, der er syge med polyglobal glioblastom, og også hos personer under 18 år med malignt melanom. Der er også kun begrænset information om brugen af et lægemiddel til gliom hos personer under 3 år.

[36], [37], [38], [39]

Analoger

Analoger af medicinen er Tezal, Temomide med Temodal og desuden Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL og Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Anmeldelser

Temozolomid demonstrerer høj effektivitet ved behandling af anaplastisk form af astrocytom. Derudover udnævnes han under radioterapi-procedurerne, samt i slutningen. Lægemidlet bruges også til terapi af det nyligt opdagede polyglobale glioblastom. I dag er den vigtigste behandling for personer med glioblastom en kombination af Temozolomide og strålebehandling.

At dømme efter anmeldelserne er sidemyndighederne af lægemidler nemme nok, fordi lægemidlets kumulative toksicitet er ret lav. Men det er stadig tilrådeligt at anvende det kun, hvis der er registrerede forudsagte faktorer for lægemiddeleffektivitet (den største vægt er methyleringsniveauet for MGMT-elementet).