Temozolomid

Temozolomid har immunsuppressive og antitumorvirkninger.

Indikationer Temozolomid

Det anvendes til behandling af maligne gliomer, såvel som ved udvikling af tilbagefald eller progression af sygdommen efter at patienten har gennemført et standardbehandlingsforløb.

Det ordineres også til behandling af malignt melanom, som har en udbredt form, og mod hvilket der er udviklet metastaser (som førstelinjelægemiddel).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Medicinen frigives i kapsler på 5, 20, samt 100 eller 140 og 250 mg, i hætteglas (i mængder på 5 eller 20 stk.).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Temozolomid er et lægemiddel med alkylerende egenskaber, der har antitumorvirkninger. Lægemidlets struktur er imidazotetrazin.

I kredsløbssystemet (ved fysiologiske pH-værdier) sker der en hurtig kemisk omdannelse af stoffet, hvorunder den aktive komponent i MTIC dannes. Ifølge nogle data er cytotoksiciteten af denne komponent hovedsageligt forårsaget af alkyleringsprocesser af guanin (ved O6-type positionen) samt en yderligere alkyleringsproces (ved N7-type positionen). Det er sandsynligt, at den resulterende cytotoksiske skade aktiverer en mekanisme, hvorunder der sker en afvigende reduktion af resterende methyl.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Ved oral administration absorberes lægemidlet hurtigt fra mave-tarmkanalen. Plasma Cmax-niveauer observeres i gennemsnit 30-90 minutter (mindst 20 minutter bør gå under alle omstændigheder) efter indtagelse af en enkelt dosis temozolomid. Ved indtagelse sammen med mad blev der registreret et fald på 33% i Cmax-værdier og et fald på 9% i AUC-værdier.

Det lægemiddelstof passerer gennem BBB med høj hastighed og kommer ind i cerebrospinalvæsken. Syntesen med intraplasmisk protein er 10-20%.

Stoffets halveringstid fra plasma er omkring 1,8 timer. Udskillelse sker med en høj hastighed (hovedsageligt gennem nyrerne).

Efter 24 timers oral administration genfindes cirka 5-10% af dosis i urinen (uomdannet lægemiddel). Resten udskilles som 4-amino-5-imidazolcarboxamidhydrochlorid eller uspecificerede polære nedbrydningsprodukter.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Kapslerne skal synkes hele med vand på tom mave, 60 minutter før måltider.

Den initiale dosis for en voksen er 0,2 g/ ^m2 én gang dagligt i 5 dage i træk i løbet af en 4-ugers behandlingscyklus.

For personer, der tidligere har gennemgået kemoterapi, bør initialdosis reduceres til 0,15 g/m2 ^. Den øges derefter til standarddosis på 0,2 g/ ^m2 i 2. cyklus.

Varigheden af den terapeutiske cyklus vælges individuelt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Brug Temozolomid under graviditet

Medicinen bør ikke anvendes af gravide eller ammende kvinder.

Kvinder og mænd i den fertile alder skal bruge effektiv prævention i mindst seks måneder efter afslutningen af behandlingen med Temozolomid.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for lægemidlet;
• svær myelosuppression.

Forsigtighed ved brug af lægemidlet er nødvendig, hvis patienten har problemer med leveren eller nyrerne, såvel som personer over 70 år og dem, der har brug for at opretholde høj koncentration på arbejdet.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Temozolomid

Indtagelse af medicinen kan forårsage visse bivirkninger:

• lidelser, der påvirker fordøjelsesfunktionen: opkastning, anoreksi, kvalme og mavesmerter, samt diarré og forstoppelse, smagsforstyrrelser og tegn på dyspepsi;
• problemer med centralnervesystemet: hovedpine, paræstesi, følelse af træthed eller døsighed og svimmelhed;
• dermatologiske tegn: alopeci, hududslæt eller kløe;
• luftvejsforstyrrelser: forekomsten af dyspnø;
• lidelser i hæmatopoietiske processer: anæmi, leukopeni eller pancytopeni, samt trombocytopeni eller neutropeni af 3. eller 4. sværhedsgrad;
• andre: asteni, kulderystelser, feber, utilpashed og vægttab.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning omfatter udvikling af neutropeni. Trombocytopeni kan også forekomme ved indtagelse af lægemidlet i enkeltdoser på 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Når lægemidlet kombineres med valproinsyre, er der et fald i clearanceværdierne for temozolomid.

Kombinationen af lægemidlet med andre lægemidler, der undertrykker knoglemarvsaktivitet, øger sandsynligheden for myelosuppression.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opbevaringsforhold

Temozolomid må opbevares ved en temperatur på højst 25 °C.

Holdbarhed

Temozolomid er godkendt til brug i 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[ 35 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen data om brugen af lægemidlet til børn under 3 år med multiform glioblastom eller til personer under 18 år med malignt melanom. Der er også begrænset information om brugen af lægemidlet til behandling af gliom hos personer under 3 år.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Tezalom, Temomid med Temodal, samt Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL og Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Anmeldelser

Temozolomid har vist høj effekt i behandlingen af anaplastisk astrocytom. Derudover ordineres det under og efter strålebehandling. Lægemidlet bruges også til behandling af nyopdaget multiform glioblastom. I dag er den primære behandling for personer med glioblastom en kombination af temozolomid og strålebehandling.

Ud fra anmeldelserne er bivirkningerne af lægemidlet ret milde, fordi lægemidlets kumulative toksicitet er ret lav. Men det er stadig tilrådeligt kun at bruge det i nærvær af registrerede forudsigelige faktorer for lægemidlets effektivitet (methyleringsniveauet af MGMT-elementet har den største vægt).