Taxotere

Taxotere, et lægemiddel baseret på docetaxel, et af de mange antitumormidler, er en koncentreret væske til intravenøs infusion. Dette lægemiddel bruges ofte til andenlinjekemoterapi mod forskellige kræftprocesser i kroppen.

Taxotere fås kun på apoteker med recept fra en læge.

Indikationer Taxotere

Taxotere kan ordineres i følgende situationer:

• som adjuverende behandling af kræft i brystkirtlen, med involvering af de nærmeste lymfeknuder. Behandlingen suppleres med doxorubicin og cyclophosphamid;
• ved lokaliseret brystkræft, ved metastaser, i kombination med doxorubicin og som initial kemoterapibehandling. Både første- og andenlinjekemoterapi er mulig. En ensidig behandling kan udføres i kombination med capecitabin, hvis den initiale behandling bestod af antracykliner og alkylerende lægemidler og viste sig at være ineffektiv;
• som et initialt kemoterapeutisk regime for brystkræft med metastaser og HER2-onkoekspression i kombination med trastuzumab;
• ved lokaliseret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (i kombination med cisplatin og carboplatin), som et initialt kemoterapiregime eller som genbehandling i mangel af en effekt fra det tidligere regime, inklusive platinbaserede lægemidler;
• i tilfælde af metastatisk kræft i æggestokkene, hvis den tidligere type kemoterapi blev vurderet som ineffektiv;
• til inoperabel lokaliseret pladecellecarcinom i hoved og hals, i kombination med cisplatin og 5-fluorouracil som initial behandling;
• ved metastatisk pladecellecarcinom i hoved- og halsregionen som andenlinjekemoterapeutisk behandling;
• i tilfælde af metastatisk hormonafhængig malign proces i kombination med lægemidlerne Prednisolon og Prednison;
• ved metastatiske maligne tumorprocesser i maven (inklusive hjerteregionen) som initial behandling i kombination med lægemidlerne cisplatin og 5-fluorouracil.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Taxotere er et koncentreret stof beregnet til fremstilling af infusionsvæske.

Taxotere består af det aktive stof docetaxel og den ekstra ingrediens polysorbat 80. Pakken indeholder et flydende opløsningsmiddel i form af 13% ethylalkohol fortyndet med vand til injektionsvæsker.

Lægemidlet er en farveløs, olieagtig væske, hvis farve varierer fra gullig til brunlig. Den koncentrerede medicin hældes i flasker:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Glasflasker, gennemsigtige. Gummiprop med aluminiumsbeskyttelse og plastiklåg i grøn eller rød farve.

En pakke indeholder 1 flaske med koncentreret medicin og 1 flaske med opløsningsmiddel. Celleemballage forseglet med polyethylen. Derudover indeholder pakken en indlægsseddel til medicinen.

Navne på analoger af lægemidlet Taxotere

Følgende analoger af lægemidlet Taxotere er blevet udvalgt baseret på det aktive stof docetaxel:

• Visdoc er et infusionslægemiddel;
• Docemed er et koncentreret lægemiddel til fremstilling af en infusionsopløsning;
• Docet er et koncentreret lægemiddel;
• Docetax er et koncentreret lægemiddel til fremstilling af en infusionsopløsning;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetactin er et koncentreret infusionspræparat;
• Docetera er et koncentreret lægemiddel;
• Docet-Health – infusionsopløsning;
• Taxolic er et koncentreret lægemiddel.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Taxotere er et naturligt antitumor-kemoterapeutisk middel (taxoidgruppe). Lægemidlets virkning skyldes stimulering af tubulinophobning i stabile mikrotubuli, samt forebyggelse af deres nedbrydning, hvilket fører til et fald i mængden af frit eksisterende tubulin. Forbindelsen mellem den aktive komponent og mikrotubuli påvirker ikke antallet af protofilamenter.

Laboratorietests indikerer, at Taxotere ændrer mikrotubulusnetværket, hvilket er vigtigt i de cellulære faser af mitose og interfase.

Lægemidlet udviser toksicitet over for forskellige maligne celler. Effekten af Taxotere afhænger dog muligvis ikke af lægemidlets brugshyppighed og kan manifestere sig i et bredt spektrum af kræftbekæmpende aktivitet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Taxoteres kinetiske egenskaber afhænger af den administrerede mængde lægemiddel. Plasmaproteinbindingen er mere end 95 %.

Inden for en uge udskilles den aktive metabolit med urin og afføring (henholdsvis ca. 6 % og 75 %). Størstedelen af lægemidlet, der udskilles med afføring, kan detekteres inden for 2 dage som et inaktivt produkt.

I tilfælde af mindre funktionelle forstyrrelser i leveren falder de samlede clearanceværdier med 27 % sammenlignet med gennemsnitsværdien.

Clearancehastighederne for lægemidlets aktive ingrediens ændrer sig ikke med en lille ophobning af væske i kroppen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

For at forhindre allergiske processer og væskeophobning i vævet, gennemgår alle patienter (undtagen patienter med prostataadenokarcinom) præmedicinering med glukokortikosteroidlægemidler før kemoterapi. Et eksempel på en præmedicineringsbehandling:

• Dexamethason oralt i en mængde på 8 mg to gange dagligt i 3 dage;
• Den første dosis af lægemidlet bør tages en dag før kemoterapiens start.

I tilfælde af prostataadenokarcinom, på baggrund af behandling med prednisolon (eller prednison), udføres præmedicinering med lægemidlet Dexamethason i en dosis på 8 mg 12 timer, tre timer og 60 minutter før starten af kemoterapi.

For at reducere risikoen for blodkomplikationer kan en forebyggende administration af G-CSF ordineres.

Taxotere administreres intravenøst via drop i løbet af en time, én gang hver 21. dag.

• Ved adjuverende behandling af brystkræft kan standarddosis af Taxotere være 75 mg/m² 60 minutter efter Doxorubicin (50 mg/m²) og Cyclophosphamid (500 mg/m²) én gang hver 21. dag. Behandlingen omfatter 6 injektioner.

Som en selvstændig behandling administreres Taxotere i en dosis på 100 mg/m² én gang hver 21. dag. I kombination med doxorubicin (50 mg/m²) og capecitabin (1250 mg/m²) administreres Taxotere i en dosis på 75 mg/m² én gang hver 21. dag.

I kombination med trastuzumab er dosis af Taxotere 100 mg/m² én gang hver 21. dag.

• Til ikke-småcellet lungekræft anvendes Taxotere i en dosis på 75 mg/m², enten som enkeltbehandling eller i kombination med platinbaserede lægemidler, én gang hver 21. dag.
• Til metastatisk kræft i æggestokkene anvendes Taxotere i en dosis på 100 mg/m² én gang hver 21. dag.
• Ved lokalt lokaliseret pladecelletumor i hoved- og halsregionen administreres Taxotere i en mængde på 75 mg/m². Samme dag som lægemidlet administreres Cisplatin i en mængde på 75 mg/m² over 60 minutter, efterfulgt af dropadministration af 5-fluorouracil 750 mg/m² dagligt i fem dage. Denne behandling anvendes én gang hver 21. dag og kan gentages op til 4 gange.
• Ved metastatisk pladecellecarcinom i hoved- og halsregionen administreres Taxotere i en dosis på 100 mg/m² én gang hver 21. dag.
• I tilfælde af metastatisk hormonuafhængig prostatakræft administreres Taxotere i en dosis på 75 mg/m² én gang hver 21. dag. Prednisolon tages oralt med 5 mg to gange dagligt under hele kemoterapiforløbet.
• Ved metastatisk kræft i maven (inklusive hjerteregionen) administreres Taxotere i en mængde på 75 mg/m² én gang hver 21. dag. Samme dag bør cisplatin administreres som drop i en mængde på 75 mg/m² over en 1-3 timers infusion, efterfulgt af administration af 5-fluorouracil i en mængde på 750 mg/m² (daglig infusion i 5 dage).

Det koncentrerede stof er forfortyndet i en opløsende væske, som leveres sammen med lægemidlet.

Før fortynding skal præparatet bringes til stuetemperatur. Ryst ikke flasken under omrøring, men vend den om og hold den i 45 sekunder, og lad den derefter stå i 5 minutter, indtil den er helt opløst.

Før infusionen påbegyndes, er det nødvendigt at sikre, at lægemidlet er rent og ikke indeholder uklarhed eller sediment.

[ 15 ], [ 16 ]

Brug Taxotere under graviditet

Antitumorlægemidlet Taxotere er forbudt til brug hos gravide og ammende patienter.

Før og under behandling med lægemidlet bør der anvendes prævention, som også anvendes 3 måneder efter afslutningen af kemoterapiforløbet.

Hvis en kvinde bliver gravid under kemoterapi, skal hun straks underrette sin behandlende læge.

Kliniske forsøg har vist, at Taxotere har en genotoksisk effekt og endda kan forværre kvaliteten af mandlig sæd. Derfor skal både kvinder og mænd under behandling med lægemidlet og i seks måneder efter det terapeutiske forløb træffe foranstaltninger for at forhindre mulig undfangelse af et barn. Nogle gange, hvis et par planlægger at få børn i fremtiden, er det tilrådeligt at kryopræservere sæd, før et kemoterapiforløb påbegyndes.

Kontraindikationer

Ved visse sygdomme og tilstande er behandling med Taxotere muligvis ikke mulig:

• når niveauet af neutrofiler i den perifere blodbane er mindre end 1500 pr. μl;
• i tilfælde af betydelige funktionelle forstyrrelser i leveren;
• under graviditet og amning;
• i barndommen og ungdomsårene op til 18 år;
• hvis der er en høj sandsynlighed for en allergisk reaktion på medicinens ingredienser.

Ved kombinationsbehandling med brug af yderligere lægemidler er det også nødvendigt at tage hensyn til andre kontraindikationer, der vedrører hjælpelægemidler.

[ 14 ]

Bivirkninger Taxotere

Som alle kemoterapimidler har Taxotere en lang liste af bivirkninger:

• alvorlig forbigående neutropeni, der opstår på baggrund af feber, septiske komplikationer og lungebetændelse;
• trombocytopeni med mulighed for blødning, anæmi;
• allergiske reaktioner (rødme i huden, kløe, åndenød, bronkospasme, udslæt);
• hårtab, hududslæt, pigmentering af neglepladerne, onykolyse;
• hævelse af ekstremiteterne, væskeophobning i bughulen, generaliseret ødem;
• dyspepsi, ændringer i smagsoplevelsen, betændelse i slimhinden i spiserøret, maven, tarmene;
• mavesår, blødning;
• følelsesløshed i ekstremiteterne, perifer neuropati, konvulsivt syndrom;
• arytmi, ændringer i blodtryk, øget trombedannelse, præinfarkt- og infarkttilstande;
• hepatitis, lungebetændelse, udvikling af lungefibrose;
• led- og muskelsmerter, myasteni;
• konjunktivitis, tåreflåd, forbigående synsforstyrrelser;
• forværring af hudens tilstand, øget pigmentering, punktblødninger i huden, inflammatoriske læsioner i venerne;
• brystsmerter, rødme i håndflader og fødder, tegn på dehydrering.

Overdosis

Fænomenet overdosis anses for usandsynligt, da sådanne tilfælde er isolerede, da doseringen beregnes individuelt for hver patient.

Tegn på at bruge en for høj dosis for kroppen kan overvejes:

• nedsat hæmatopoietisk funktion;
• generaliseret betændelse i slimhinden;
• perifer neuropati.

Der findes i øjeblikket intet lægemiddel, der kan ophæve virkningen af Taxotere. Hvis der er mistanke om en overdosis, henvises patienten til indlæggelse med symptomatisk medicin og konstant overvågning af vitale funktioner. Brug af kolonistimulerende faktorer (G-CSF) er indiceret.

[ 17 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ifølge de udførte studier blev det konstateret, at den biologiske transformation af Taxotere kan ændre sig ved kombineret brug af lægemidler, der påvirker cytokrom P450-3A-systemet (cyclosporiner, ketoconazol, oleandomycin, erythromycin). I betragtning af dette bør der udvises forsigtighed ved samtidig administration af sådanne lægemidler.

Brug af Taxotere og Doxorubicin: Taxotere-clearance kan øges, hvilket ikke påvirker lægemidlets virkning.

Der er ikke identificeret andre klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Taxotere.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opbevaringsforhold

Taxotere anbefales at opbevares ved en temperatur fra +2°C til +25°C, på et mørkt sted, utilgængeligt for børn. Holdbarheden er angivet på lægemidlets emballage.

[ 21 ]

Holdbarhed

Taxotere i en dosis på 20 mg opbevares i op til 2 år.

Taxotere 80 mg kan opbevares i op til 3 år.

Den tilberedte opløsning kan opbevares ved en temperatur fra +2 °C til +8 °C i 8 timer.

[ 22 ], [ 23 ]