Tasigna

Antitumor antineoplastisk middel Tasigna baseret på proteinkinasehæmmeren nilotinib.

Indikationer Tasigna

Tasigna anvendes i følgende tilfælde:

• til behandling af nydiagnosticeret kronisk myeloid leukæmi hos voksne med en karakteristisk kromosomal translokation;
• til behandling af nydiagnosticeret kronisk og accelereret myeloid leukæmi hos voksne med en karakteristisk kromosomal translokation, samt i tilfælde af afhængighed eller overfølsomhed over for den tidligere terapeutiske behandling (dette inkluderer behandling med imatinib).

Udgivelsesformular

Tasigna produceres i kapselform:

• tætte kapsler 150 mg - disse er rødlige former med indskriften NVR og BCR i sort;
• 200 mg tætte kapsler er gullige i form med indskriften NVR og TKI i rødt.

Kapslerne indeholder et pulveragtigt stof med en hvidlig-gullig farvetone.

En blisterplade indeholder fire kapsler à 150 mg, eller fire eller fjorten kapsler à 200 mg. En pappakke indeholder 2-7 blisterplader.

Det aktive stof i Tasigna er nilotinibhydrochloridmonohydrat.

Farmakodynamik

Tasigna er en potent hæmmer af Abl-tyrosinkinaseaktiviteten af Bcr-Abl-onkoproteinet, som virker i successive generationer af cellestrukturer og primære Philadelphia-kromosom-positive leukæmiceller.

Tasigna danner et tæt bindingssted ved ATP-bindingsstedet, hvilket skaber den stærkeste hæmmer af Bcr-Abl, og forbliver aktiv mod 32 imatinib-resistente mutanter af Bcr-Abl.

Som følge af sin biologiske og kemiske aktivitet hæmmer Tasigna selektivt proliferative forandringer og inducerer apoptotiske processer i successive cellegenerationer og i primært positive leukæmi-ramte celler isoleret fra patienter med kronisk myeloid leukæmi.

Tasigna har ringe eller ingen effekt på langt de fleste proteinkinaser, herunder serinproteinkinase. Undtagelserne er trombocytkinaseproteinkinase, receptortyrosinkinaseaktivitet og ephrinreceptorkinaser: Tasigna hæmmer dem på niveauer observeret efter oral administration af en terapeutisk dosis af lægemidlet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Det maksimale blodniveau af Tasign observeres inden for 3 timer efter oral administration af kapsler. Absorptionen kan være omkring 30%. Når Tasign tages sammen med mad, stiger det maksimale blodniveau af lægemidlet. Når Tasign tages en halv time eller 2 timer efter et måltid, øges lægemidlets biotilgængelighed med henholdsvis 29 og 15%. Absorptionen af Tasign kan være nedsat hos patienter, der har gennemgået gastrektomi eller partiel gastrisk resektion.

Plasmaproteinbindingen kan være cirka 98 %.

De primære metaboliske veje for Tasign er oxidations- og hydrooxidationsprocesser, hvor nilotinib er hovedingrediensen i serum.

Efter en enkelt dosis udskilles mere end 90% af lægemidlet inden for en uge, hovedsageligt i afføringen.

Den estimerede halveringstid beregnet for at bestemme de kinetiske egenskaber af flere doser af Tasigna var 17 timer.

Eksponering for det aktive stof i Tasigna ved steady state betragtes som dosisafhængig. Steady state opnås generelt inden dag 8. Stigningen i serumeksponering for nilotinib mellem initialdosis og steady state var dobbelt så stor ved dosering én gang dagligt og 3,8 gange så stor ved dosering to gange dagligt af Tasigna.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Det anbefales at tage den indkapslede medicin Tasigna to gange dagligt (én gang hver 12. time), 2 timer efter et måltid. Efter at have taget kapslerne, må du ikke spise i yderligere 60 minutter.

Tasigna tages med vand, uden at kapslerne knuses eller tømmes. Undtagelsen er patienter, der har problemer med at synke mad: de må fortynde pulveret fra kapslerne i 1 teskefuld æblepuré.

Hvis patienten ved et uheld glemmer en dosis Tasigna, er der ikke behov for at tage en ekstra kapsel: den næste ordinerede dosis Tasigna tages.

Før behandlingen påbegyndes, skal patienten gennemgå et EKG og bestemme det kvantitative indhold af kalium og magnesium i blodbanen.

Standarddosis af Tasign er 300 mg af lægemidlet to gange dagligt - 2 kapsler på 150 mg. Hvis lægen har ordineret 400 mg to gange dagligt, anvendes kapsler på 200 mg.

Varigheden af Tasigna-administrationen bestemmes af tilstedeværelsen af en klinisk effekt fra lægemidlet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Brug Tasigna under graviditet

Studier har vist reproduktionstoksicitet af Tasigna, så dette lægemiddel kan ikke anvendes til behandling under graviditet: der er en høj risiko for komplikationer for fosteret.

Patienter i den fertile alder bør anvende pålidelig prævention under behandling med Tasigna. Dette bør fortsættes i to uger efter behandlingens afslutning.

Dyreforsøg har vist, at Tasigna udskilles i modermælken. Af denne grund bør du ikke bruge denne medicin under hele amningsperioden.

Kontraindikationer

Eksperter anbefaler ikke at ordinere Tasigna:

• under graviditet;
• under amning;
• i pædiatri (børn under 18 år);
• i tilfælde af laktasemangel, i tilfælde af nedsat glukose-galaktoseabsorption, i tilfælde af galaktose-hypersensitivitet;
• hvis du er tilbøjelig til allergi over for Tasigna.

Relative kontraindikationer er:

• dekompenseret og alvorlig hjertesygdom;
• komplicerede leverpatologier;
• pankreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Tasigna

Tasigna-behandling kan være ledsaget af visse bivirkninger:

• infektiøse komplikationer i form af folliculitis, faryngitis, lungebetændelse, herpes, trøske, gastroenteritis;
• hudpapillomer;
• trombocytopeni, anæmi, neutropeni;
• skjoldbruskkirteldysfunktion;
• vægttab, elektrolytforstyrrelser, diabetes mellitus, appetitløshed;
• hovedpine, svimmelhed, neuropati, rystelser i lemmerne, migræne;
• søvnforstyrrelser, angst, depressive tilstande;
• nethindeblødninger, konjunktivitis, forringelse af synsfunktionen;
• svimmelhed;
• hjerterytmeforstyrrelser, angina pectoris, takykardi, forhøjet blodtryk, blodstørkningsforstyrrelser;
• åndenød, næseblod, brystsmerter, lungeødem;
• kvalme, tarmproblemer, mavesmerter, tørst, gulsot;
• hyperhidrose, rødme og udslæt på huden, forstyrrelse af pigmentdannelse, udseende af blærer og cyster på huden;
• muskel- og ledsmerter, smerter i arme og ben;
• urinvejsforstyrrelser;
• brystsmerter, erektil dysfunktion, brystforstørrelse;
• følelse af træthed, hævelse, feber, hedeture.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Overdosis

Der er flere tilfælde af forsætlig overdosis af Tasign, såvel som tilfælde af kombination af lægemidlet med alkoholholdige drikkevarer eller andre lægemidler. I disse situationer blev symptomer som neutropeni, opkastninger og tab af styrke observeret. Leverens og hjertets tilstand blev ikke overvåget. Der blev ikke observeret dødsfald efter episoder med overdosis.

Hvis der er mistanke om, at patienten har taget en for stor mængde Tasign, anbefales det at foretage en grundig diagnostik af kroppens funktionalitet, hvorefter symptomatisk og støttende behandling ordineres.

Interaktioner med andre lægemidler

• Lægemidler, der kan øge koncentrationen af Tasign i blodserum:
  • imatinib;
  • ketoconazol, voriconazol, ritonavir, itraconazol, telithromycin, clarithromycin.
• Lægemidler, der reducerer koncentrationen af Tasign i blodserum:
  • CYP3A4-isoenzym-induktorer (phenytoin, phenobarbital, rifampicin, carbamazepin, perikon).
• Tasigna kan administreres i kombination med warfarin, hvis antikoagulerende egenskaber ikke påvirkes. Brug af Tasigna sammen med midazolam fører til en lille stigning i koncentrationen af sidstnævnte, men graden af midazolams metabolisme ændrede sig ikke.
• Tasigna ordineres ikke i kombination med antiarytmika, herunder amiodaron, sotalol, quinidin, procainamid, samt med lægemidler, der påvirker kvaliteten af QT-intervallet (pimozid, methadon, chloroquin, clarithromycin osv.).
• Det anbefales ikke at tage Tasigna sammen med mad, da det øger serumkoncentrationen af nilotinib.
• Det anbefales ikke at tage Tasigna sammen med grapefrugtjuice og medicin, der hæmmer CYP3A4-isoenzymet.

[ 26 ], [ 27 ]

Opbevaringsforhold

Opbevar Tasigna i den originale emballage, væk fra direkte sollys og fugt, ved temperaturer mellem +18 og +30 °C. Opbevar medicin, inklusive Tasigna, utilgængeligt for børn.

[ 28 ]

Holdbarhed

Tasigna-kapsler i deres originale emballage kan opbevares i op til tre år.