Syndrom af kromosomale brud i Nijmegen

Nijmegen-brudssyndromet blev først beskrevet i 1981. Weemaes CM som et nyt syndrom med kromosomal ustabilitet. Sygdommen manifesterer mikrocefali, forsinkelse af fysiske udvikling, specifikke sygdomme i ansigtet skelet, hud farve pletter "kaffe med mælk" og flere opdelinger 7 og kromosom 14 blev fundet i 10-årig dreng. I øjeblikket findes der et internationalt NBS-register, som omfatter mere end 130 patienter (upublicerede data). Oplysninger om russiske patienter med NBS sendes også til dette register. I 2000 offentliggjorde den internationale gruppe for undersøgelsen af NBS data om analysen af kliniske og immunologiske lidelser i 55 NBS balloner, giver denne rapport den mest komplette karakterisering af syndromet. I 1998 klonede to grupper af forskere NBS genet, kaldet HBS1. Mere end 60 patienter med N BS blev undersøgt. Langt de fleste af dem var homozygote for mutationen nukleotider 5 - 657 Dels (657-661 del AOG), hvilket førte til et skift i læserammen og udseendet af en for tidlig stopkodon. Disse resultater bekræftede antagelsen om, at mutationen med NBS har en "grundlæggervirkning".

Symptomer på syndromet af kromosomale brud Nijmegen

Syndromet af kromosomale nedbrud i Nijmegen er fremherskende hovedsagelig blandt befolkningen i Centraleuropa, især blandt polakkerne. I 2005 omfattede registret 55 personer, 31 af dem mænd og 24 kvinder. Alle patienter havde mikrocefali og en forsinkelse i fysisk udvikling, halvdelen af den intellektuelle udvikling er normal, andre har en forsinkelse i den intellektuelle udvikling i varierende grad. Hos alle patienter de typiske overtrædelser af strukturen af ansigtets skelet i en skrånende pande, fremspringende mid-ansigt, lang næse, hypoplastisk underkæbe, "mongolske" øje form, epikanta, store ører, tyndt hår. Nogle har telangiectasier på scleral conjunctiva. De fleste patienter har "kaffe og mælk" pletter på huden. De mest almindelige sygdomme i skelettet er clinodactyly og syndactyly, sjældnere atresi eller stenose af anus, ovariedysgenese, hydronefrose, hoftedysplasi. De fleste patienter, der lider af tilbagevendende og kroniske bakterielle luftvejsinfektioner, øvre luftveje og urinvejene er færre infektioner i mave-tarmkanalen. Hos 22 ud af 55 patienter udviklede forskellige maligne neoplasmer, primært B-celle lymfomer. Patienter med NBS beskrev også udviklingen af autoimmune sygdomme, hemocytopeni. Fra lymfoidets side detekteres forskellige abnormiteter: hypo- eller hyperplasi af lymfeknuderne, hepatosplenomegali.

Laboratorie data

Under laboratorieundersøgelse blev normale koncentrationer af alfa-fetoprotein påvist (i modsætning til ataxia-telangiectasi). Fra serum koncentrationer af immunglobuliner afslørede forskellige forstyrrelser: agammaglobulinæmi (30%), selektiv IgA-mangel, IgG reduktion ved høj koncentration af IgA og IgM, IgG-subklasse mangler; udviklingen af specifikke antistoffer er svækket. Ved analyse af subpopulationerne af lymfocytter blev nedgangen i det relative indhold af CD3 + og CD4 + celler ved det normale CD8 + niveau oftest detekteret. Proliferativ respons af lymfocytter til fytohemagglutinin reduceres.

Karyotypen af normale i alle patienter, kromosomafvigelse, som med A-T, repræsenteret hovedsagelig rearranzhirovkoy 7 og kromosom 14 på de steder, hvor immunoglobulingener og T-cellereceptor. Lymfocytter og fibroblaster af patienter med NBS vokser som regel ikke godt i cellekulturen, de adskiller sig endvidere fra normal overfølsomhed over for ioniserende stråling og kemiske radiomimetika. Bestråling inducerer et øget antal kromosomale aberrationer. Desuden er celler af patienter med NB5 ikke i stand til at standse eller sænke S-fasen af cellecyklussen efter eksponering for høje doser af stråling.

Behandling af syndromet af kromosomale nedbrydelser Nijmegen

De grundlæggende principper for behandling for patienter med NBS svarer til dem med OVIN og hyper-IgM syndrom. Patienter med NBS er ordineret intravenøs immunoglobulin erstatningsterapi og antimikrobiell, antiviral, antifungal behandling. Ved behandling af ondartede neoplasmer hos АТ og NBS overvejes den øgede følsomhed overfor stråling og kemoterapi.