^

Sundhed

A
A
A

Nijmegen kromosombrudssyndrom.

 
, Medicinsk redaktør
Sidst revideret: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Nijmegen brudsyndrom blev første gang beskrevet i 1981 af Weemaes CM som et nyt syndrom med kromosomal ustabilitet. Sygdommen, der er karakteriseret ved mikrocefali, forsinket fysisk udvikling, specifikke ansigtsskeletale abnormaliteter, café-au-lait pletter og flere brud i kromosom 7 og 14, blev diagnosticeret hos en 10-årig dreng. Der findes i øjeblikket et internationalt NBS-register, der omfatter over 130 patienter (ikke-publicerede data). Data om russiske patienter med NBS er også blevet indsendt til dette register. I 2000 offentliggjorde International NBS Study Group data om analysen af kliniske og immunologiske abnormaliteter hos 55 NBS-patienter; denne rapport giver den mest omfattende beskrivelse af syndromet. I 1998 klonede to forskergrupper NBS-genet og kaldte det HBS1. Over 60 patienter med NBS blev undersøgt. Langt størstedelen af dem var homozygoter for en mutation af 5 nukleotider - 657 deLS (657-661 del ACAAA), hvilket førte til et skift i læserammen og fremkomsten af et for tidligt stopkodon. Disse resultater bekræftede antagelsen om, at mutationen i NBS har en "founder-effekt".

Symptomer på Nijmegen kromosomnedbrydningssyndrom

Nijmegen kromosombrudssyndrom er hovedsageligt almindeligt blandt befolkningen i Centraleuropa, især blandt polakker. I 2005 omfattede registeret 55 personer, hvoraf 31 var mænd og 24 var kvinder. Alle patienter havde mikrocefali og forsinket fysisk udvikling, halvdelen af dem havde normal intellektuel udvikling, mens resten havde forsinket intellektuel udvikling i varierende grad. Alle patienter har karakteristiske abnormiteter i ansigtsskelettets struktur i form af en skrånende pande, en fremstående midterste del af ansigtet, lang næse, hypoplasi i underkæben, "mongoloid" øjenform, epicanthus, store ører og sparsomt hår. Nogle har telangiektasier på den sclerale konjunktiva. De fleste patienter har "café au lait" pletter på huden. De mest almindelige skeletabnormiteter er klinodaktyli og syndaktyli, mindre almindelige er analatresi eller stenose, ovariedysgenesi, hydronefrose og hoftedysplasi. De fleste patienter lider af tilbagevendende og kroniske bakterieinfektioner i luftvejene, ØNH-organerne og urinvejene, og infektioner i mave-tarmkanalen forekommer sjældnere. Forskellige maligne neoplasmer, primært B-celle lymfomer, udviklede sig hos 22 ud af 55 patienter. Autoimmune sygdomme og hæmocytopeni er også blevet beskrevet hos patienter med NBS. Forskellige lidelser i lymfoidsystemet påvises: hypo- eller hyperplasi af lymfeknuderne, hepatosplenomegali.

Laboratoriedata

Laboratorieundersøgelser viste normale (i modsætning til ataksi-telangiektasi) koncentrationer af alfa-fetoprotein. Forskellige lidelser blev fundet i serumimmunoglobulinkoncentrationerne: agammaglobulinæmi (30% af tilfældene), selektiv IgA-mangel, nedsat IgG med høje koncentrationer af IgA og IgM, mangler i IgG-subklasser; nedsat produktion af specifikke antistoffer. Ved analyse af lymfocyt-subpopulationer blev der oftest påvist et fald i det relative indhold af CD3+ og CD4+ celler med et normalt niveau af CD8+. Lymfocytternes proliferative respons på fytohæmagglutinin er reduceret.

Karyotypen hos alle patienter er normal, kromosomafvigelser, som ved AT, er hovedsageligt repræsenteret ved omlejring af kromosom 7 og 14 på steder, hvor immunglobulingener og T-cellereceptoren er placeret. Som regel vokser lymfocytter og fibroblaster hos patienter med NBS dårligt i cellekultur, og de adskiller sig desuden fra normale celler ved øget følsomhed over for ioniserende stråling og kemisk radiomimetik. Bestråling inducerer et øget antal kromosomafvigelser. Derudover er celler hos NB5-patienter ikke i stand til at stoppe eller bremse S-fasen af cellecyklussen efter eksponering for høje doser stråling.

Behandling af kromosombrudssyndrom i Nijmegen

Hovedprincipperne for behandling af patienter med NBS ligner dem, der anvendes ved CVID og hyper-IgM-syndrom. Patienter med NBS ordineres erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin og antimikrobiel, antiviral og svampedræbende behandling. Ved behandling af maligne neoplasmer i AT og NBS tages der hensyn til øget følsomhed over for stråling og kemoterapi.

Hvad skal man undersøge?

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.