Sentor

Sentor er et lægemiddel fra kategorien angiotensin 2-antagonister.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Sentora

Det bruges til behandling af følgende lidelser:

• kronisk hjertesvigt (kan kun anvendes som en del af en kombinationsbehandling eller hvis patienten er intolerant over for ACE-hæmmere);
• forhøjede blodtryksværdier (dette inkluderer patienter med type 1-diabetes mellitus i kombination med proteinuri).

Udgivelsesformular

Produktet produceres i form af tabletter i en blisterpakning på 10 stk. Æsken indeholder 1 eller 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Losartan er en kunstig angiotensin 2 (AT1-type) terminal antagonist, der administreres oralt. Angiotensin 2-elementet er en potent vasokonstriktor og et aktivt RAS-hormon, en af de vigtigste patofysiologiske faktorer i stigende blodtryk. Denne komponent syntetiseres med AO1-terminalen, som er placeret i mange væv (f.eks. i den glatte muskulatur i blodkarrene og også i hjertet med nyrer og binyrer), hvilket fremmer udviklingen af mange vigtige biologiske reaktioner, herunder frigivelse af aldosteron og vasokonstriktion. Samtidig har angiotensin 2 en stimulerende effekt på processen med proliferation af glatte muskelceller.

Losartan syntetiseres selektivt med AO1-endelsen. I in vitro- og in vivo-tests blokerer dette element med dets farmakoaktive metaboliske produkt (carboxylsyre) alle fysiologisk signifikante virkninger af angiotensin 2, uden hensyntagen til bindingsvejen og kilden til dets forekomst.

Når losartan administreres, stiger plasma-reninværdierne, hvilket resulterer i en stigning i lignende værdier af angiotensin 2 (en lignende effekt er forbundet med nedlukningen af den negative, omvendte virkning, som angiotensin 2 fremkalder). Men selv under hensyntagen til sådanne effekter bevares lægemidlets effekt i form af et fald i blodtrykket og et fald i aldosteronværdierne. Dette demonstrerer lægemidlets effektivitet i at blokere aktiviteten af angiotensin 2-terminalen.

Losartan udviser selektiv syntese med AO1-enden uden at blive syntetiseret eller blokere andre hormonelle ender eller ionkanaler, der er vigtige for reguleringen af det kardiovaskulære systems funktion. Samtidig blokerer dette element ikke aktiviteten af ACE (kininase 2, som nedbryder bradykinin), hvilket gør det muligt at undgå udviklingen af visse manifestationer, der ikke er direkte relateret til blokaden af AT1-enden (hvilket betyder potensering af reaktioner forårsaget af bradykinin - såsom tendens til at udvikle ødem).

Losartan blokerer udviklingen af virkninger forårsaget af angiotensin 1 og 2's virkning uden at påvirke bradykinins virkninger. Samtidig blokerer ACE-hæmmere virkningerne forårsaget af angiotensin 1 og forstærker responsen på bradykinins virkning, uden at påvirke den tilsvarende virkning af angiotensin 2. Det er denne virkning, der ligger til grund for den farmakodynamiske forskel mellem ACE-hæmmere og losartan.

Hos personer med forhøjet blodtryk (uden diabetes, men med proteinuri) fører brugen af kaliumlosartan til en signifikant reduktion i proteinuri, samt periodisk sekretion af proteiner med immunoglobulin type G.

Det aktive element i lægemidlet opretholder den glomerulære filtrationshastighed og reducerer samtidig filtrationsfraktionen. Det reducerer også intraplasmatiske urinstofniveauer (gennemsnitsværdi - <24 μmol/l), som forbliver på samme niveau under længerevarende behandling.

Losartan påvirker ikke de autonome reflekser eller plasmaniveauerne af noradrenalin.

Lægemidlet i en dosis på højst 150 mg én gang dagligt påvirker ikke kolesterol- og triglyceridværdierne samt niveauet af HDL-C i serum hos personer med forhøjet blodtryk. Lignende doser af losartan påvirkede ikke blodsukkerværdierne, når det blev taget på tom mave.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Når losartan indtages oralt, absorberes det ret godt. Stoffet gennemgår en primær metabolismeproces, hvor der dannes et aktivt carboxylnedbrydningsprodukt og andre metabolitter, der ikke har medicinsk aktivitet. Stoffets biotilgængelighed er cirka 33%. Losartans maksimale værdier sammen med dets aktive metaboliske produkt ses efter henholdsvis cirka 1 time og 3-4 timer. Fødeindtagelse fører ikke til en signifikant ændring i lægemidlets farmakokinetiske parametre.

Distributionsprocesser.

Mere end 99% af det aktive element med dets aktive metaboliske produkt syntetiseres med proteiner i blodplasmaet (hovedsageligt med albuminer). Stoffets distributionsvolumen er 34 liter. Forsøg på rotter har vist, at kun en lille del af losartan kan passere gennem BBB (eller det passerer slet ikke).

Udvekslingsprocesser.

Omkring 14% af den oralt indtagne dosis omdannes til det aktive henfaldsprodukt. Efter oral indgivelse af 14C-mærket losartan stiger niveauet af radioaktivitet i blodplasmaet under påvirkning af lægemidlets aktive element med dets metabolit. Hos et lille antal personer (ca. 1%) dannes en minimal mængde af metabolitten fra losartan.

Ud over det farmakoaktive nedbrydningsprodukt dannes der også en række inaktive metabolitter. De vigtigste dannes ved hydroxylering af butylsidekæden, og en mindre signifikant komponent er N-2-tetrazolglucuronid.

Udskillelse.

Clearancehastigheden for det aktive stof er 600 ml/minut, og dets aktive metabolit er 50 ml/minut. Clearance af disse elementer i nyrerne er henholdsvis 74 og 26 ml/minut. Efter oral administration af lægemidlet udskilles ca. 4% af den uændrede komponent og 6% som et aktivt nedbrydningsprodukt i urinen. Stofferne udviser lineære farmakokinetiske egenskaber.

Når lægemidlet tages oralt, falder værdierne af det aktive stof med dets metabolit polyeksponentielt. Losartans terminale halveringstid er ca. 2 timer, og metabolismeproduktet er ca. 6-9 timer. Ved en daglig dosis på 0,1 g observeres ingen signifikant akkumulering af begge lægemidlets aktive elementer i blodplasmaet.

Losartan udskilles sammen med dets metabolitter gennem urinsystemet og også med galden.

Efter oral administration af isotopmærket 14C-losartan detekteres cirka 35 % af radioaktiviteten i urinen og yderligere 58 % i fæces.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og indgivelse

Ved alle ordinerede indikationer skal tabletterne tages én gang dagligt på samme tidspunkt af dagen. Medicinen kan tages uden hensyntagen til madindtag, idet tabletterne skylles med almindeligt vand (1 glas).

Forhøjet blodtryk.

Patienter får ofte ordineret en enkelt dosis på 50 mg af lægemidlet dagligt (start- og vedligeholdelsesdosis). Den maksimale antihypertensive effekt opnås efter 3-6 ugers brug af Sentora. Nogle patienter kan øge dosis til 0,1 g/dag (taget om morgenen).

Lægemidlet kan kombineres med andre antihypertensive lægemidler, især diuretika (såsom hydrochlorthiazid).

Med forhøjede blodtryksværdier (hos personer med venstre ventrikelhypertrofi diagnosticeret ved hjælp af EKG).

For at reducere sandsynligheden for komplikationer og risikoen for død, bør sådanne patienter ordineres 50 mg af lægemidlet én gang dagligt. Under hensyntagen til ændringer i blodtryksindikatorer kan en lille dosis hydrochlorthiazid tilføjes, eller dosis af losartan kan øges til 0,1 g én gang dagligt.

Yder nyrebeskyttelse hos personer med type 1-diabetes og proteinuri.

Startdosis er 50 mg én gang dagligt. Afhængigt af blodtryksmålingerne kan enkeltdosis øges til 0,1 g.

Lægemidlet kan kombineres med andre antihypertensive lægemidler (såsom Ca-kanalblokkere, diuretika, lægemidler med central virkning eller α- og β-adrenerge blokkere), samt med insulin og andre lægemidler, der anvendes til diabetesbehandling (glitazoner, sulfonylurinstofderivater og α-glucosidasehæmmere).

For hjertesvigt.

For at eliminere denne lidelse er det nødvendigt at bruge medicinen i en startdosis på 12,5 mg/dag. Denne dosis bør øges med ugentlige intervaller og under hensyntagen til patientens tolerance (det er nødvendigt at nå vedligeholdelsesdosisniveauet, som er en enkelt dosis på 50 mg dagligt). Den maksimalt tilladte daglige dosis er 150 mg.

Tilstande, hvor hypovolæmi observeres.

Personer med nedsat basalcellekarcinom (BCC) (f.eks. på grund af administration af høje doser diuretika) bør i starten tage Sentor i en daglig dosis på 25 mg (enkeltdosis).

Anvendelse til personer med leverdysfunktion.

Personer med en historie med sådanne lidelser bør overveje at bruge en lavere dosis af lægemidlet.

Der er ingen data om brugen af lægemidlet hos personer med alvorlige lidelser, så det er forbudt at ordinere det til denne kategori af mennesker.

Barndom.

Information om lægemidlets sikkerhed og medicinske virkning ved behandling af forhøjet blodtryk hos børn i alderen 6-18 år er begrænset. Der er også begrænset information om de farmakokinetiske parametre ved brug af lægemidlet til spædbørn over 1 måned gamle med forhøjet blodtryk.

Børn, der kan synke tabletterne hele, og som vejer mellem 20 og 50 kg, bør tage Sentor i en dosis på 25 mg (én gang dagligt). I særlige tilfælde kan dosis øges til den maksimalt tilladte dosis på 50 mg én gang dagligt. Dosisstørrelsen bør justeres under hensyntagen til lægemidlets effekt på blodtryksværdierne.

Børn, der vejer mere end 50 kg, bør tage 50 mg af lægemidlet én gang dagligt. Om nødvendigt kan dosis øges til den maksimale værdi - en enkelt dosis på 100 mg pr. dag.

Der er ikke udført studier hos børn med daglige doser på over 1,4 mg/kg eller 0,1 g. Lægemidlet bør ikke gives til børn med en glomerulær filtrationshastighed på <30 ml/min/1,73 ^m2, da der ikke findes relevante oplysninger om en sådan anvendelse.

Losartan bør ikke gives til børn med leverproblemer.

[ 11 ]

Brug Sentora under graviditet

Det er forbudt at ordinere Sentor til gravide kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide. Hvis der opdages graviditet under behandlingen, er det nødvendigt straks at stoppe med at tage lægemidlet og erstatte det med et alternativt lægemiddel, der er godkendt til brug under graviditet.

Da der ikke findes data om brugen af losartan under amning, er det forbudt at ordinere det til ammende mødre. Det anbefales at vælge alternativ behandling med lægemidler, hvis sikkerhedsprofil for brug under amning er blevet undersøgt mere grundigt. Dette gælder især for nyfødte og for tidligt fødte børn.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af høj følsomhed over for lægemidlets aktive element eller dets andre komponenter;
• alvorlige funktionelle leverlidelser.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Sentora

Forhøjede blodtryksværdier.

I forsøg, hvor voksne med essentiel hypertension tog losartan, blev følgende bivirkninger fundet:

• lidelser i nervesystemet: svimmelhed eller svimmelhed optræder ofte. Nogle gange udvikles hovedpine, muskelkramper, søvnløshed eller en følelse af døsighed;
• Hjertesygdomme: undertiden forekommer angina pectoris, hjertebanken eller takykardi;
• problemer med vaskulær funktion: undertiden udvikles hypotonisk syndrom (især hos personer med intravaskulær dehydrering - personer med alvorlig hjertesvigt; eller under behandling med store doser af diuretika), udslæt og dosisafhængig ortostatisk kollaps;
• lidelser, der påvirker fordøjelsesaktiviteten: dyspepsi, mavesmerter eller forstoppelse forekommer lejlighedsvis;
• manifestationer, der påvirker respirationsaktiviteten: rhinitis med faryngitis og bihulebetændelse, samt hoste og infektion i de øvre luftveje;
• generelle lidelser: en følelse af svaghed, asteni og ødem bemærkes ofte;
• Laboratorieresultater: Klinisk signifikante ændringer i standardlaboratorieværdier kan lejlighedsvis være forårsaget af indtagelse af lægemidlet. Disse omfatter sjældne stigninger i ALAT-værdier (som ofte stabiliserer sig efter ophør med lægemidlet) og hyperkaliæmi (serumkaliumniveauer >5,5 mmol/L).

Tilstedeværelsen af venstre ventrikel hypertrofi hos patienten.

Blandt de negative reaktioner:

• skade på nervesystemets funktion: svimmelhed observeres ofte;
• lidelser i høreorganerne: svimmelhed udvikler sig ofte;
• systemiske lidelser: en følelse af svaghed eller asteni forekommer ofte.

Hvis patienten har hjertesvigt.

Vigtigste negative effekter:

• Forstyrrelser i nervesystemets funktion: hovedpine eller svimmelhed forekommer undertiden. Paræstesi udvikler sig lejlighedsvis;
• problemer med hjertefunktionen: slagtilfælde, besvimelse og atrieflimren observeres lejlighedsvis;
• vaskulære lidelser: undertiden observeres et fald i blodtryksværdier (dette inkluderer også ortostatisk kollaps);
• tegn fra organerne i brystbenet og mediastinum, såvel som åndedrætssystemet: undertiden opstår dyspnø;
• fordøjelsesforstyrrelser: kvalme, diarré eller opkastning forekommer lejlighedsvis;
• læsioner i subkutant væv og epidermis: undertiden forekommer udslæt, urticaria eller kløe;
• systemiske lidelser: en følelse af svaghed eller asteni optræder ofte;
• laboratorietestresultater: nogle gange er urinstofværdier eller serumkreatinin- eller kaliumniveauer forhøjede.

Personer med forhøjet blodtryk og type 1-diabetes, som er ledsaget af nyresygdom.

Blandt overtrædelserne:

• lidelser, der påvirker nervesystemets funktion: svimmelhed forekommer ofte;
• problemer i karsystemet: blodtryksniveauer falder ofte;
• systemiske læsioner: en følelse af svaghed eller asteni forekommer ofte;
• laboratorietestresultater: hyperkaliæmi eller hypoglykæmi udvikler sig ofte.

Data fra postmarketingundersøgelser.

Følgende bivirkninger blev identificeret under test efter markedsføring:

• forstyrrelser i lymfatiske og hæmatopoietiske funktioner: udvikling af trombocytopeni eller anæmi;
• skade på høreorganerne: forekomsten af tinnitus;
• immunforstyrrelser: lejlighedsvis opstår symptomer på intolerance (såsom Quinckes ødem (dette inkluderer hævelse i glottis og larynx, hvilket forårsager obstruktion af luftvejene, samt hævelse i ansigt, svælg med tunge eller læber) og anafylaktiske reaktioner);
• reaktioner fra nervesystemet: dysgeusi eller migræne;
• symptomer, der påvirker brystbenet med mediastinum og luftvejene: forekomst af hoste;
• fordøjelsesforstyrrelser: opkastning eller diarré, samt pancreatitis;
• generelle lidelser: forekomsten af en følelse af utilpashed;
• manifestationer i det hepatobiliære system: hepatitis observeres lejlighedsvis. Problemer med leverfunktionen kan forekomme;
• læsioner i epidermis og subkutan lag: erythroderma eller urticaria, samt udslæt, kløe og lysfølsomhed;
• forstyrrelser i bindevævsfunktion og muskuloskeletal aktivitet: ledsmerter eller muskelsmerter, samt rabdomyolyse;
• lidelser, der påvirker mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: udvikling af impotens;
• urinvejs- og nyreproblemer: på grund af den langsommere RAS-aktivitet er der forekommet ændringer i nyrefunktionen, herunder nyresvigt hos personer i risikozonen. Sådanne lidelser er reversible, hvis behandlingen stoppes øjeblikkeligt;
• psykiske lidelser: depression;
• laboratoriedata: udvikling af hyponatriæmi.

[ 9 ], [ 10 ]

Overdosis

Blandt tegnene på forgiftning - i betragtning af omfanget af forgiftning - kan bradykardi eller takykardi udvikle sig, og blodtrykket kan falde. Men generelt har der ikke været rapporter om overdosering.

Behandlingsformen for forgiftning afhænger af, hvor længe der er gået siden lægemidlet blev taget, og derudover af arten og sværhedsgraden af manifestationerne af lidelsen.

Det vigtigste i tilfælde af forgiftning er at stabilisere det kardiovaskulære systems arbejde. Det er nødvendigt at ordinere en passende dosis aktivt kul til offeret. Derefter er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge vitale funktioner og justere disse processer om nødvendigt. Det vil ikke være muligt at fjerne losartan med dets aktive nedbrydningsprodukter ved hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret brug af lægemidlet med stoffer som warfarin, hydrochlorthiazid, ketoconazol med cimetidin, samt digoxin med phenobarbital og erythromycin, forårsager ikke signifikante lægemiddelreaktioner.

Der er tegn på, at kombinationen af Sentora med rifampicin og fluconazol fører til et fald i niveauet af losartan-nedbrydningsproduktet i menneskeblod. Der er dog ingen officielt bekræftede oplysninger om disse data.

Samtidig brug af lægemidlet og kaliumbesparende diuretika (såsom spironolacton, triamteren eller amilorid) kan føre til udvikling af hyperkaliæmi.

Kombination med NSAID'er kan forårsage nedsat nyrefunktion og desuden en stigning i kaliumværdier. Sådanne reaktioner kan elimineres. Kombination af denne kategori af lægemidler hos ældre kræver konstant overvågning af nyrefunktionen i hele behandlingsperioden.

Samtidig administration med lithiumsalte forårsager en behandlingsbar stigning i lithiumniveauet i blodet, hvorfor niveauet skal overvåges konstant.

Sentor kan kombineres med andre blodtrykssænkende lægemidler, herunder insulin, diuretika og andre lægemidler, der aktivt anvendes til behandling af diabetes.

[ 12 ]

Opbevaringsforhold

Sentor skal opbevares tørt og utilgængeligt for børn. Temperaturværdierne er maksimalt 25°C.

Holdbarhed

Sentor kan bruges i 5 år fra udgivelsesdatoen for det terapeutiske lægemiddel.

[ 13 ]

Brug hos børn

Effektiviteten og sikkerheden ved lægemiddelbrug hos børn under 6 år er ikke fastslået, derfor er lægemidlet ikke ordineret til denne aldersgruppe.

Analoger

Analoger af lægemidlet er sådanne lægemidler som Angisartan, Losar og Angizaar med Cozaar, Bloktran og Lorista, samt Losap, Tarnazol, Ripace og andre.

Anmeldelser

Sentor får gode anmeldelser for sin medicinske effektivitet og vurderes også positivt på grund af sin enkelhed og brugervenlighed. Blandt fordelene er der også et stort antal forskellige analoger, der kan erstatte lægemidlet om nødvendigt.

Blandt ulemperne er der en ret lang liste over negative symptomer, såvel som kontraindikationer.