Diagnose af syndrom forårsaget af aberrationer af sexchromosomer

Sex i mennesker bestemmes af et par af kromosomer - X og Y. De kvindelige celler indeholder to kromosomer X, i cellerne af mænd - en X-kromosom og Y-kromosomet Y. One - en af de mindste i en karyotype, er kun nogle få gener fundet i det, er ikke relateret til regulering af køn. Kromosom X er derimod en af de største i gruppe C, indeholder hundreder af gener, hvoraf de fleste ikke har noget med sexbestemmelse at gøre.

Skyldes, at en af de to kromosomer X i hvert somatisk celle af en kvinde er genetisk inaktiveret i de tidlige embryoniske udviklingsstadier (Barr kroppen), er mandlige og kvindelige organismer på antallet af fungerende gener, kønsbundne, eftersom mænd har et X-kromosom og derfor ét sæt kromosomer gen X. Hos kvinder, uanset antallet af kromosomer X i genomet forbliver en aktiv én, og de andre er inaktiveret. Antallet af Barr-okser er altid en mindre end antallet af kromosomer X.

Inaktivering af kromosom X er vigtig for klinisk praksis. Det er denne faktor, der bestemmer anomalierne i antallet af X-kromosomer, som er klinisk relativt mere gunstige end autosomernes anomalier. En kvinde med tre X-kromosomer, psykiske og fysiske udvikling kan være normal, i modsætning til patienter med aberrationer autosomer (Down syndrom, trisomi 13, og 18) udviser en meget alvorlig kliniske symptomerne. Tilsvarende, fraværet af en af autosomer dødelige, mens fraværet af et kromosom X, omend ledsages af udviklingen af et specifikt syndrom (Turner), kan betragtes som en relativt godartet tilstand.

Inaktivering af X-kromosomet kan også forklares ved heterogeniteten af det kliniske billede i heterozygote for X-linked recessive sygdom. Kvinder, der er heterozygote for de gener af hæmofili eller muskelsvind, undertiden finde henholdsvis blødningstendens, eller muskelsvaghed. Ifølge hypotesen Lyon, inaktivering af X-kromosomet - en tilfældig begivenhed, så hver kvinde i gennemsnit inaktiveret 50% af moderens og 50% af fædrene kromosom X. Tilfældig proces er genstand for en normalfordeling, så i sjældne tilfælde kan inaktiveres næsten alle bundkort eller, tværtimod, næsten alle hans far kromosom X. Hvis tilfældigt den normale allel er inaktiveret i de fleste vævsspecifikke celler heterozygote kvinder er et tegn på sygdom i det vil være de samme som de homozygote hanner.

Syndrom Shereshevsky-Turner (gonadal dysgenese). Sygdommen er en overtrædelse af divergens kønskromosomernes, der forårsager fuldstændig eller delvis monosomi af kromosom X. Typiske kliniske manifestationer associeret med karyotype 45, X0. Mange nyfødte har set en markant lymfatisk ødem dorsum af hænder og fødder, samt bagsiden af halsen, sidstnævnte er næsten patognomonisk til Turners syndrom. For ældre piger og voksne, er kendetegnet ved lav vækst, vingen folderne i nakken, tønde brystet, multipel nevi, coarctatio aortae, amenoré, hypoplasi af mælkekirtlerne og ydre kønsorganer.

I nogle tilfælde afslører en mosaik version af Turners syndrom, der er en del af kroppens celler indeholder et sæt kromosomer 45, X0, den anden side - 46, XX eller 45, X0 / 47, XXX. Fænotypen i sådanne tilfælde varierer fra det typiske for Shereshevsky-Turners syndrom til næsten normalt, mange kvinder er frugtbare. Karyotyping giver dig mulighed for at diagnosticere en sygdom.

Nogle gange forekommer en af kromosomer X at have en normal form, og den anden danner en ring, når der er karyotyping hos patienter med Shereshevsky-Turner syndrom. Denne variant udvikler sig på grund af tab af fragmenter af korte og lange arme.

Hos nogle patienter er en af X-kromosomer normale, og den anden er repræsenteret af et isochromosom langs den lange arm. Sidstnævnte er dannet som følge af tabet af korte arme med den efterfølgende dannelse af et nyt kromosom indeholdende kun lange skuldre.

I et par familier, er drengene blevet bemærket mange tegn på Turners syndrom, men de karyotyper af disse børn var normale, der er 46, XY. Den fænotype af Turners syndrom hos drenge med normal karyotype blev kaldt Noonan syndrom. Til dette syndrom er karakteriseret ved nogle fænotypiske forskelle fra Turners syndrom: patienter har en højere vækst i normale seksuelle udvikling, de er frugtbare, ofte afsløret lungepulsåren stenose, coarctatio aortae end mental retardering er normalt ikke alvorlige.

Alle patienter med Turners syndrom er nødvendigt at gennemføre karyotypering for udelukkelse af mosaikisme med tilstedeværelsen af en cellelinie med kromosomet Y, så er der karyotype 46, XY / 45, X0. I sådanne tilfælde udsættes en del af patienterne for intersexualitet. På grund af den store risiko for at udvikle gonadoblastom hos sådanne patienter, vises de profylaktisk fjernelse af gonader i barndommen.

Syndromet af trisomi X (47, XXX). Hos kvinder med dette syndrom detekteres tre kromosomer X under karyotyping, og i de cervicale epitelceller kan to Barra-kroppe findes i undersøgelsen af seksuel chromatin. For patienter, der er karakteriseret ved et lille fald i intelligens, bevares fertiliteten ofte (muligvis fødslen af sunde børn med normale karyotyper), i nogle tilfælde opdages en taleforstyrrelse.

I klinisk praksis observerer kvinder også mere sjældne kromosomanomalier X: 48, XXXX og 49, XXXXX. Der er ingen specifik fænotype hos sådanne patienter, og risikoen for mental retardation og medfødte misdannelser stiger med en stigning i antallet af kromosomer X.

Klinefelters syndrom (47, ХХY) henviser til temmelig udbredte typer af kromosomale abnormiteter (observeret hos 1 ud af 700 nyfødte drenge). Typisk for patienter er høj vækst, echinodal fysik, gynækomasti. Seksuel modning sker på det sædvanlige tidspunkt. De fleste mænd har normal intelligens, men er infertile (sandsynligvis er alle patienter 47, XXY sterile).

Der er varianter af Klinefelter syndrom med 3, 4 og endda 5 kromosomer X (intellektet falder som deres antal stiger). I nogle patienter er karyotype 46, XX, i sådanne tilfælde overførsel af en lille del af Y-kromosomet til en af X-kromosomer eller en autosom. Translocation er ikke altid muligt at detektere under karyotyping, diagnosen er bekræftet med DNA-prober specifikke for Y-kromosom. Mosaicisme for Kleinfelter syndrom observeres meget sjældent.

Syndrom 47, XYY. Kliniske manifestationer af syndromet er mindre, taleforstyrrelser er mulige. I tilfælde af karyotyping detekteres to kromosomer af Y hos patienter.

X-bundet mental retardation (syndrom af sprød kromosom X). Der er mange X-linkede mutantgener, der forårsager mental retardation uden medfødte misdannelser (overvejende hos mænd). I nogle af disse patienter med karyotypering kromosomer X har det strukturelle træk: den lange arm nær slutningen skarpt indsnævret, og derefter også hurtigt ekspanderende, som følge af enden af den lange arm af kromosom forbundet med resten af tynde "stilk". Ved fremstilling af kromosompræparater bryder denne "stamme" ofte, så det er nødvendigt at anvende en særlig metode til celledyrkning ved dens påvisning.

Intersexuality. Intersexualitet er genetisk bestemt. Når strukturen af de eksterne genitalier er dobbelt, er det nødvendigt at udføre karyotyping. Ved hjælp af den cytogenetiske metode er det muligt at identificere tre hovedårsager til intersexualitet.

• Kromosomale abnormiteter.
• Maskulinisering 46, XX (kvindelig pseudohermafroditisme).
• Utilstrækkelig maskulinisering 46, XY (mandlig pseudohermafroditisme).

Sex kromosomfejl indbefatter forskellige former for mosaicisme (med eller uden deltagelse af kromosom Y), den gonadal dysgenese syndrom (karyotype 46, XX og 46, XY) og ægte tvekønnethed (karyotype lymfocytter ofte 46, XX, og i cellerne i kønskirtlerne mosaik). Den dobbelthed kønsorganer også muligt med trisomi 13 og 18 og andre anomalier autosomer.

Den mest almindelige årsag til kvindelig pseudohermafroditisme er den medfødte viriliserende form for hyperplasi af adrenal cortex (adrenogenitalt syndrom). Adrenogenital syndrom er en gruppe af lidelser forårsaget af manglende evne af enzymer af biosyntese af hormoner i binyren cortex arvet af autosomal recessiv. Årsagen til maskulinisering af fosteret kan også være eksogene androgener (for eksempel i nærvær af en gravid tumor, der udskiller androgener).

Årsagen kan være mandlig pseudohermaphroditism svigt af visse enzymer i medfødt adrenal hyperplasi, hvilket fører til dannelsen af inaktive androgen ikke kunne give mandlig fænotype i fosteret er mand. Desuden er der en gruppe af androgenet modstand syndrom som følge af defekter af gener (ofte X-bundet), der koder androgen receptorer (fx testikulær feminisering syndrom).

[1], [2]