Reminyl

Reminyl har anticholinesteraseegenskaber. Dets aktive ingrediens er en tertiær alkaloid, et stof galantamin, som virker som en konkurrencedygtig reversibel inhibitor af acetylcholinesteraseelementet (med selektiv aktivitet).

Samtidig forstærker lægemidlet den karakteristiske virkning, som acetylcholin har på nikotinendinger (sandsynligvis på grund af det faktum, at det interagerer med det allosteriske segment af enden). Forbedring af funktionen af det cholinerge system fører til øget kognitiv funktion hos mennesker med demens af Alzheimers natur.

Indikationer Remini

Det bruges i tilfælde af senil demens af Alzheimers karakter, som har let eller moderat sværhedsgrad (dette inkluderer tilfælde med forstyrrelser i cerebral blodgennemstrømning på baggrund af cerebral blodgennemstrømning).

[1],

Udgivelsesformular

Udgivelsen af komponenten implementeres i kapsler - 7 stykker inde i pladen. I en pakke - 4 sådanne optegnelser.

[2]

Farmakokinetik

Reminil har en lav intraplasma clearance rate (ca. 300 ml pr. Minut) samt gennemsnitsværdier af fordelingsvolumenet (175 l ved stationære værdier). Udskillelsen har en biexponentiel form, og den endelige halveringstid er 7-8 timer.

Efter 1 times indtagelse af 8 mg af lægemidlet indeni fortsætter absorption inde i mave-tarmkanalen med en tilstrækkelig høj hastighed. Absolutte biotilgængelighedsværdier er ca. 88,5%. Niveauet af Swag er noteret efter 80 minutter og er 43 ± 13 ng / ml; AUC'et er imidlertid 427 ± 102 ng / h / ml.

Spise med mad påvirker ikke AUC-værdierne, men hæmmer absorptionen af galantamin og reducerer Cmax-niveauet med 25%. Ved gentagen brug af 24 mg af et stof pr. Dag er Cmax-værdierne inde i plasmaet og gennemsnitsværdierne 30-90 ng / ml.

Ved 2 gange brug dag 4-16 mg af lægemidlet bliver dets farmakokinetik lineær. Inden for 7 dage efter indgivelse af 4 mg lægemidler udskilles 2,2-6,3% radioaktivitet med afføring, mens 90-97% udskilles med urin. Sammen med urinen udskilles 18-22% af det uændrede aktive element pr. Dag. De faste værdier for intrarenal clearance er 65 ml pr. Minut (20-25% af den samlede intraplasma clearance).

De vigtigste metaboliske veje for lægemidlet er glukuronisering, epimerisering og desuden N-oxidation med O-demethylering og N-demethylering. Hos personer med aktive metaboliske processer af hæmoprotein CYP2D6 observeres O-demethylering. Indikatorer af radioaktive komponenter udskilt af tarmen og nyrerne er ikke bundet til ombytningstransaktioner. Resultaterne af in vitro-tests viste, at de vigtigste metaboliske isoenzymer af galantamin i P450 hæmoproteinsystemet er 3A4 med 2D6. Uanset hastigheden af metaboliske processer er hoveddelen af de radioaktive elementer inde i plasma glucuronid med galantamin. Ved en høj metabolisk hastighed detekteres også glucuronid associeret med O-desmethylgalentamin.

Ved 1-gangs administration af Reminyl i plasma (i hvert fald metaboliske processer) er der ikke noteret nogen metaboliske komponenter (norhalantamin og O-demethyl-galantamin med O-demethyl-nororgalantamin) med en ukonjugeret form. Kun ved multipel brug af lægemidler inde i plasma er norgalantamin registreret (dets indeks overstiger ikke 10% af lægemidlets værdi).

Klinisk afprøvning af stoffet viste, at plasmaindikatorer for det aktive element hos individer med Alzheimers er 30-40% højere end hos raske mennesker.

Hos personer med moderat nedsat nyrefunktion er AUC og halveringstiden øget med ca. 30%.

I tilfælde af leverrelaterede sygdomme svækkedes udskillelsen af galantamin i overensstemmelse med et fald i CC-niveau. Med moderat nedsat nyrefunktion (KK-indikatoren i området 52-104 ml pr. Minut) steg intraplasma-elementværdierne med 38%, og i tilfælde af tunge (KK-niveauet i området 9-51 ml pr. Minut) - med 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anbefales at bruge sammen med mad, der anvender den første kapsel om dagen. Under behandlingen skal patienten have en tilstrækkelig mængde væske.

For det første er det nødvendigt at bruge 8 mg af lægemidlet pr. Dag (varigheden af denne cyklus er 1 måned) Derudover anvendes en bærende daglig del af 16 mg af stoffet (dette kursus skal vare mindst 1 måned).

Det er kun tilladt at øge størrelsen af vedligeholdelsesdelen til 24 mg pr. Dag efter afslutningen af den fulde kliniske undersøgelse (det er nødvendigt at bestemme stoffets personlige tolerance og effekten af behandlingen).

I tilfælde af en uplanlagt aflysning af terapi (for eksempel ved forberedelse af en patient til operation) var der ingen eksacerbation af symptomerne på sygdommen.

Med behovet for at stoppe terapien i flere dage, er det nødvendigt at genoptage det ved brug af den indledende del, og derefter øge dosen ifølge ordningen angivet ovenfor.

Hos mennesker med svære eller moderate stadier af leversygdomme øges indikatorerne for lægemidlet inde i plasma.

I tilfælde af moderat nedsat leverfunktion bør den første del af lægemidlet forbruges inden for mindst 1 uge; det er 8 mg om 48 timer. I løbet af den næste måned kan du bruge denne del allerede i 1 dag. Generelt må en dag ikke bruge mere end 16 mg Reminyl.

I tilfælde af svære stadier af leversygdomme og lidelser i nyrerne (niveauet af QC under 9 ml pr. Minut) er brug af stoffet forbudt.

Brug Remini under graviditet

Særlige tests vedrørende lægemidlets virkninger på ammende eller gravide kvinder er ikke blevet udført, så det kan ikke ordineres i disse perioder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• nyresygdomme med svær intensitet (CC-værdier under 9 ml pr. Minut) såvel som leversygdom
• tilstedeværelsen af alvorlig intolerance forbundet med galantamin eller hjælpekomponenter af lægemidlet.

Forsigtighed er påkrævet ved brug af medicin i sådanne tilfælde:

• udfører generel anæstesi
• kronisk stadium af lungepatologi af obstruktiv karakter
• OG;
• bradykardi, AB blokade og CSSD;
• ustabil angina
• epilepsi;
• tidligere operationer, der påvirker mave-tarmkanalen og blæren;
• mavesår, der påvirker mave-tarmkanalen;
• brug i kombination med stoffer, der hæmmer hjertefrekvensindikatorer (digoxin, β-blokkere osv.);
• obstruktion påvirker mave-tarmkanalen eller urinledningerne.

Bivirkninger Remini

Vigtigste bivirkninger:

• dehydrering (nogle gange har alvorlig sværhedsgrad, som kan forårsage udvikling af nedsat nyrefunktion);
• alvorlig intolerance
• depression (undertiden ledsaget af selvmordstank), hovedpine og svimmelhed, og foruden besvimelse og hallucinationer;
• anoreksi, smagsforstyrrelser, appetitløshed, opkastning, mavesmerter, ubehag som påvirker mave-tarmkanalen, diarré, kvalme, dyspepsi og vægttab
• følelse af inhibering, øre støj, bradykardi, tremor, døsighed, paræstesi, visuel misting og hypersomnia
• følelse af hjerteslag, reduktion i blodtryk, AV blok (grad 1), hot flashes, hyperhidrose og supraventricular extrasystole;
• træthed og svaghed eller muskelspasmer;
• øget aktivitet af leverenzymer eller hepatitis funktion.

Oftest har patienter opkastning med kvalme, der udvikler sig ved bestemmelse af den passende doseringsdel; de manifesterer sig ofte i mindst 1. Uge. I tilfælde af sådanne overtrædelser anbefales det at bruge så meget væske som muligt samt at tage antiemetiske lægemidler - det vil helt eliminere disse symptomer.

[7], [8]

Overdosis

Det menes, at når galantaminforgiftning manifesterer overtrædelsen, vil de svare til de symptomer, der udvikles under forgiftning med andre cholinomimetika.

Toksiske reaktioner forbundet med parasympatisk NS, CNS og neuromuskulære synapser udvikles normalt. Sammen med muskelsvaghed eller fascikulationer forekomme cholinerge lidelser symptomer: svær kvalme, tåreflåd, savlen, udslæt, et fald i blodtrykket, opkastning, kramper, og i tillæg til denne smerte, der påvirker maveregionen, kollaps og urin vandladning og afføring.

Samtidig udvikling af bronkialpasmer, hypersekretion gennem tracheas slimhinde og svær muskelsvaghed kan føre til blokering af luftvejene, som følge af hvilken døden kan forekomme.

Samtidig forekommer forlængelse af QT-intervalværdierne, bevidsthedsbevidsthed og polymorfaktakykardi i ventriklerne med en spindel karakter ved anvendelse af 32 mg galantamin.

I tilfælde af Reminilforgiftning er det nødvendigt at udføre standard støtteprocedurer for sådanne situationer (mavespænding, opkastning af opkastning, anvendelse af sorbenter).

Ved alvorlig overdosis administreres atropin, som er en almindelig modgift til cholinomimetika. I første omgang administreres 0,5-1 mg af stoffet intravenøst, og derefter justeres portionerne i overensstemmelse med det kliniske billede.

Interaktioner med andre lægemidler

Når anæstesi udføres, kan galantamin føre til forstærkning af depolariserende neuromuskulær ledning.

Lægemidlet har en antagonistisk virkning på antikolinergiske lægemidler.

Anvendelse af lægemidlet i kombination med andre cholinomimetika er forbudt.

Lægemidlet kan indgå i terapeutisk interaktion med midler, som reducerer hjertefrekvensniveauet (for eksempel digoxin eller β-blokkere).

Stoffer, der kraftigt nedsætter coenzymerne af CYP3A4, såvel som CYP2D6, kan øge galantamin AUC. Indledning sammen med paroxetin øger denne værdi med 40%, med erythromycin - med 10% og med ketoconazol - med 30%.

I kombination med fluvoxamin, amitrptilin og i tillæg med paroxetin forårsager fluoxetin eller quinidin et fald i lægemiddeludtagningen med 25-33%, hvilket især øger udviklingen af negative kolinerge symptomer, især ved det første behandlingsstadium. Dette er normalt kvalme, hvilket er yderligere går ind i opkast). Dette kan kræve et fald i den understøttende del Reminil.

Ved anvendelse af den daglige dosis af memantin, som er 10-20 mg i 12-dagesperioden, ændrede de farmakokinetiske parametre for galantamin, der blev anvendt i daglige doser op til 16 mg, ikke.

Med indførelsen af en daglig dosering af stoffer, der ikke overstiger 24 mg, ændres farmakokinetikken af digoxin med warfarin ikke.

Galantamin bringer kun svagt ned de vigtigste former for humant hæmoprotein P-450.

[9], [10]

Opbevaringsforhold

Det er nødvendigt at holde reminil ved temperaturværdier inden for grænserne 15-30 ° С.

Holdbarhed

Reminyl kan anvendes i en 2-årig periode fra tidspunktet for fremstilling af lægemidlet.

Ansøgning om børn

På grund af specifikationerne for indikationerne for brug af Reminil blev testning af dets virkninger på børn ikke udført.

Analoger

Analoger af stoffer er stofferne Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare med Donerum, Ekselon og Palixid-Richter med Aripezil, og desuden Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion med Aricept og Ivastiklein.

[11], [12]