Singulair

Ifølge kliniske undersøgelser hæmmer Singulair bronkospasme efter inhalation i en dosis på 5 mg. Montelukast er, når det administreres oralt, et aktivt stof, der binder til CysLT1 -receptorer med høj selektivitet og affinitet.

Indikationer Singularitet

Som en supplerende behandling ved bronkial astma hos patienter med vedvarende mild til moderat astma, der er utilstrækkeligt kontrolleret af inhalerede kortikosteroider, samt i tilfælde af utilstrækkelig klinisk kontrol af astma med korttidsvirkende β-adrenoreceptoragonister anvendt efter behov. Hos patienter med astma, der tager Singulair®, lindrer dette lægemiddel også symptomer på sæsonbetinget allergisk rhinitis.

Forebyggelse af astma, hvor den dominerende komponent er træningsinduceret bronkospasme.

Lindring af symptomer på sæsonbestemt og helårs allergisk rhinitis. Risikoen for neuropsykiatriske symptomer hos patienter med allergisk rhinitis kan opveje fordelene ved Singulair®, derfor bør Singulair® anvendes som standby-lægemiddel til patienter med utilstrækkelig respons eller intolerance over for alternativ behandling.

Udgivelsesformular

1 filmovertrukket tablet indeholder montelukastnatrium 10,4 mg (svarende til montelukast 10 mg);

• hjælpestoffer: hydroxypropylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat;
• Tabletskal: hydroxypropylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, titaniumdioxid (E 171), rød jernoxid (E 172), gul jernoxid (E 172), carnaubavoks.

Filmovertrukne tabletter.

Vigtigste fysisk-kemiske egenskaber: beige, firkantede tabletter med afrundede kanter, filmovertrukne, med trykt påskrift SINGULAIR på den ene side og MSD 117 på den anden.

Farmakodynamik

Cysteinylleukotriener ( LTC4, LTD4, LTE4 ) er potente eicosanoider af inflammation, der udskilles af forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse vigtige proastmatiske mediatorer binder til cysteinylleukotrienreceptorer (CysLT). Type 1 CysLT-receptoren (CysLT1) findes i menneskelige luftveje (herunder glatte muskelceller i luftvejene og makrofager i luftvejene) samt andre pro-inflammatoriske celler (herunder eosinofiler og visse myeloide stamceller). Tilstedeværelsen af ​​CysLT-receptorer korrelerer med patofysiologien af ​​astma og allergisk rhinitis. Ved astma omfatter leukotrien-medierede virkninger bronkokonstriktion, slimsekretion, vaskulær permeabilitet og eosinofili. Ved allergisk rhinitis udskilles CysLT-protein fra næseslimhinden efter eksponering for allergen ved udvikling af både tidlige og sene type reaktioner, og dette er ledsaget af symptomer på allergisk rhinitis. Ifølge undersøgelser resulterede intranasal administration af CysLT i øget nasal luftvejsmodstand og øgede symptomer på tilstoppet næse.

Montelukast er, når det administreres oralt, et aktivt stof, der binder til CysLT1-receptorer med høj selektivitet og affinitet. Ifølge kliniske undersøgelser hæmmer montelukast bronkospasme efter inhalation af LTD4 i en dosis på 5 mg. Bronkodilatation blev observeret inden for 2 timer efter oral administration; denne effekt var additiv til bronkodilatation induceret af β-agonister. Behandling med montelukast hæmmede både den tidlige og sene fase af bronkokonstriktion induceret af antigen stimulering. Montelukast sammenlignet med placebo reducerede perifert blod eosinofiltal hos voksne patienter og børn. I en separat undersøgelse reducerede indtagelse af montelukast signifikant antallet af eosinofiler i luftvejene (målt ved sputum) og perifert blod og forbedrede den kliniske kontrol af astma.

I studier, der involverede voksne, viste montelukast i en dosis på 10 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo signifikante forbedringer i morgen PEF1 (ændring fra baseline med henholdsvis 10,4 % og 2,7 %), morgen peak ekspiratorisk flowhastighed (PEFR) (ændring fra baseline med hhv. 24,5 l/min og 3,3 l/min.) og en signifikant reduktion i den samlede brug af β-agonist (ændring fra baseline - henholdsvis -26,1% og -4,6%). Forbedring i patientrapporterede målinger af astmasymptomer om dagen og natten var signifikant bedre end for placebo.

Studier, der involverede voksne, har vist montelukasts evne til at komplementere den kliniske effekt af inhalerede kortikosteroider (ændring (i %) i startfrekvensen for inhaleret beclomethason plus montelukast sammenlignet med beclomethason, henholdsvis for PEF1 : 5,43 % og 1,04 %; brug af β -agonister: -8,70 % og 2,64 %). Sammenlignet med inhaleret beclomethason (200 μg to gange dagligt, spacer-enhed), viste montelukast en hurtigere initial respons, selvom beclomethason resulterede i en mere udtalt gennemsnitlig terapeutisk effekt i løbet af det 12-ugers studie (% ændring i initial rate for OFV1 : 7,49 % og 13,3 %; β-agonistanvendelse: -28,28 % og -43,89 %). Sammenlignet med beclomethason opnåede flere patienter behandlet med montelukast imidlertid en lignende klinisk respons (dvs. 50 % af patienterne behandlet med beclomethason opnåede en forbedring i EFV1 på ca. 11 % eller mere fra baseline, hvorimod 42 % af patienterne behandlet med montelukast opnåede samme svar).

Et klinisk forsøg blev udført for at evaluere montelukast som et middel til symptomatisk behandling af sæsonbestemt allergisk rhinitis hos patienter over 15 år med astma og samtidig sæsonbetinget allergisk rhinitis. I denne undersøgelse blev det påvist, at montelukast-tabletter, når de blev administreret i en dosis på 10 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo, viste en statistisk signifikant forbedring i den gennemsnitlige daglige rhinitissymptomscore. Den gennemsnitlige daglige rhinitis symptomscore er gennemsnittet af næsesymptomer vurderet i løbet af dagen (gennemsnitlig tilstoppet næse, rhinoré, nysen, næsekløe) og om natten (gennemsnitlig tilstoppet næse ved opvågning, besvær med at falde i søvn og hyppigheden af ​​natlige opvågninger). Sammenlignet med placebobrug blev der opnået signifikant bedre resultater i den samlede evaluering af behandling af allergisk rhinitis af patienter og læger. Vurdering af effektiviteten af ​​denne behandling ved astma var ikke det primære formål med denne undersøgelse.

I en 8-ugers undersøgelse, der involverede børn i alderen 6 til 14 år, forbedrede montelukast i en dosis på 5 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo signifikant åndedrætsfunktionen (ændring fra baseline SPF1 : 8,71 % vs. 4,16 %, ændring i morgen PSV: 27,9 L /min vs. 17,8 l/min) og reducerede hyppigheden af ​​β-agonistbrug efter behov (ændring fra baseline på -11,7 % vs. +8,2 %).

En signifikant reduktion i træningsassocieret bronkospasme (EAB) blev påvist i løbet af det 12-ugers studie hos voksne (maksimal reduktion i EFV1 22,33 % for montelukast versus 32,40 % for placebo, tid til bedring inden for 5 % af initial EFV1 44,22 min (versus 60,64) min). Denne effekt blev observeret i løbet af den 12-ugers undersøgelsesperiode. En reduktion i BFN blev også påvist under en kort undersøgelse, der involverede børn i alderen 6 til 14 år (maksimal reduktion i OFV1 18,27 % vs. 26,11 %; tid til restitution inden for 5). % af initial OFV1 17,76 min. Vs. 27,98 min. Effekten i begge undersøgelser blev påvist ved slutningen af ​​intervallet, når det blev administreret én gang dagligt.

Hos aspirinfølsomme patienter, der igangværende behandles med inhalerede og/eller orale kortikosteroider, resulterede behandling med montelukast sammenlignet med placebo i en signifikant forbedring af astmakontrol (ændring i initial PEF1 er 8,55 % vs. -1,74 % og ændring i reduktion i total β- agonistbrug -27,78 % mod 2,09 %).

Farmakokinetik

Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. Efter administration af 10 mg filmovertrukne tabletter til voksne på tom mave, blev den gennemsnitlige maksimale koncentration ( Cmax ) i plasma nået efter 3 timer ( Tmax ). Den gennemsnitlige biotilgængelighed under oral administration er 64%. Indtagelse af almindelig mad påvirkede ikke biotilgængeligheden og Cmax under oral administration. Sikkerhed og effekt er blevet bekræftet i kliniske forsøg med 10 mg filmovertrukne tabletter uanset måltidstid.

For tyggetabletter på 5 mg blev Cmax hos voksne nået 2 timer efter indtagelse på tom mave. Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed er 73 % og falder til 63 %, når det tages sammen med et standardmåltid.

Fordeling

Mere end 99 % af montelukast bindes til plasmaproteiner. Fordelingsvolumen af ​​montelukast i den stationære fase er i gennemsnit 8 til 11 liter. I rotteundersøgelser med radioaktivt mærket montelukast var passage over blod-hjerne-barrieren minimal. Derudover var koncentrationer af radioisotop-mærket materiale i alle andre væv 24 timer efter dosisadministration også minimale.

Metabolisme

Montelukast metaboliseres aktivt. I studier med terapeutiske doser blev steady-state plasmakoncentrationer af montelukastmetabolitter ikke bestemt hos voksne og spædbørn.

Cytokrom P450 2C8 er det vigtigste enzym i metabolismen af ​​montelukast. Derudover spiller cytokromer CYP 3A4 og 2C9 en mindre rolle i metabolismen af ​​montelukast, selvom itraconazol (CYP WA4-hæmmer) ikke ændrede montelukasts farmakokinetiske parametre hos raske frivillige, der fik 10 mg montelukast. Ifølge resultaterne af in vitro undersøgelser med humane levermikrosomer hæmmer terapeutiske plasmakoncentrationer af montelukast ikke cytochrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 og 2D6. Metabolitters deltagelse i den terapeutiske virkning af montelukast er minimal.

Tilbagetrækning

Plasmaclearancen af ​​montelukast hos raske voksne frivillige er i gennemsnit 45 ml/min. Efter oral administration af isotopmærket montelukast udskilles 86 % med fæces inden for 5 dage og mindre end 0,2 % med urin. Sammen med den orale biotilgængelighed af montelukast indikerer dette, at montelukast og dets metabolitter næsten fuldstændigt udskilles med galde.

Farmakokinetik hos forskellige patientgrupper

Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Der er ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat nyrefunktion. Da montelukast og dets metabolitter udskilles med galde, anses dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion ikke for nødvendig. Der er ingen data om farmakokinetikken af ​​montelukast hos patienter med svær leverdysfunktion (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen).

Ved indtagelse af høje doser montelukast (20 og 60 gange den dosis, der anbefales til voksne), blev der observeret et fald i plasmakoncentrationen af ​​theophyllin. Denne effekt ses ikke, når du tager den anbefalede dosis på 10 mg én gang dagligt.

Dosering og indgivelse

Dosis til patienter (15 år og ældre) med astma eller med astma og samtidig sæsonbestemt allergisk rhinitis er 10 mg (1 tablet) dagligt om aftenen. For at lindre symptomer på allergisk rhinitis justeres administrationstiden individuelt.

Generelle anbefalinger. Den terapeutiske effekt af lægemidlet Singulair® på astmakontrolparametre indtræder inden for 1 dag. Lægemidlet kan anvendes uafhængigt af måltider. Patienter bør rådes til at fortsætte med at tage lægemidlet Singulair®, selvom astmakontrol opnås, såvel som i perioder med astmaforværring. Singulair® bør ikke anvendes samtidig med lægemidler, der indeholder det aktive stof montelukast.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion eller let til moderat nedsat leverfunktion. Der er ingen tilgængelige data for patienter med svært nedsat leverfunktion. Dosering for mænd og kvinder er den samme.

Brug af medicinen Singulair® afhængig af anden astmabehandling.

Singulair® medicin kan føjes til et eksisterende astmabehandlingsregime.

Inhalerede kortikosteroider: Sing ulair® kan anvendes som en supplerende behandling til patienter, hvor inhalerede kortikosteroider sammen med korttidsvirkende β-agonister, anvendt efter behov, ikke giver tilfredsstillende klinisk kontrol af sygdommen.

Singulair® medicin bør ikke drastisk erstatte inhalerede kortikosteroider (se afsnittet "Administrationsdetaljer").

Børn : Bruges til børn fra 15 år. Børn under 15 år bør bruge lægemidlet i form af tyggetabletter.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for komponenterne i lægemidlet. Børn under 15 år (til 10 mg dosis).

Bivirkninger Singularitet

Montelukast er blevet evalueret i kliniske forsøg:

• 10 mg filmovertrukne tabletter - hos omkring 4.000 patienter med astma i alderen 15 år og ældre;
• 10 mg filmovertrukne tabletter - til cirka 400 patienter med astma og sæsonbestemt allergisk rhinitis i alderen 15 år og ældre;
• 5 mg tyggetabletter - hos cirka 1.750 astmapatienter i alderen 6 til 14 år.

I kliniske forsøg blev følgende bivirkninger rapporteret hyppigt (≥ 1/100 til < 1/10) hos patienter behandlet med montelukast og med større hyppighed end hos patienter behandlet med placebo.

Tabel 1

Klasser af organsystemer	Voksne patienter og Børn fra 15 år (to 12-ugers undersøgelser; n=795)
Nervesystem	Hovedpine
Mave-tarmkanalen (GIT) lidelser	Mavesmerter

Under kliniske forsøg ændrede sikkerhedsprofilen sig ikke under langvarig behandling af et lille antal voksne patienter i 2 år og børn i alderen 6 til 14 år i 12 måneder.

Periode efter markedsføring

Bivirkninger rapporteret i post-marketing-perioden er listet efter organsystemklasser og ved hjælp af specifikke termer i tabel 2. Frekvensen er fastsat i henhold til data fra relevante kliniske forsøg.

Tabel 2

Klasse af organsystemer	Bivirkninger	Frekvens*
Infektioner og angreb	Øvre luftvejsinfektioner †	Meget ofte
Blod og lymfesystem lidelser	Tendens til øget blødning.	Sjældent
	Trombocytopeni	Meget sjældent
Immunsystem	Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi	Sjældent
	Eosinofil infiltration af leveren	Meget sjældent
På den mentale side	Søvnforstyrrelser, herunder mareridt, søvnløshed, somnambulisme, angst, agitation inklusive aggressiv adfærd eller fjendtlighed, depression, psykomotorisk hyperaktivitet (herunder irritabilitet, rastløshed, tremor § )	Sjældent
	Attention deficit disorder, hukommelsessvækkelse, tics.	Sjældent
	Hallucinationer, desorientering, selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet), obsessiv-kompulsiv lidelse, dysfæmi	Meget sjældent
Nervesystem	Svimmelhed, døsighed, paræstesi/hypæstesi, kramper	Sjældent
På hjertesiden	Hjertebanken	Sjældent
Åndedrætssystem, bryst og mediastinumorganer.	Næseblod	Sjældent
	Churg-Stross syndrom (se afsnittet "Administrationsdetaljer"), pulmonal eosinofili	Meget sjældent
Gastrointestinale lidelser	Diarré ‡, kvalme ‡, opkastning ‡	Ofte
	Mundtørhed, dyspepsi.	Sjældent
Hepatobiliært system	Stigning i serumtransaminaser (ALT, AST)	Ofte
	Hepatitis (herunder kolestatisk, hepatocellulær og blandet leversygdom)	Meget sjældent
Hud og subkutant væv	Udslæt ‡	Ofte
	Hæmatom, nældefeber, kløe.	Sjældent
	Angioødem	Sjældent
	Nodulært erytem, ​​erythema multiforme	Meget sjældent
Muskel- og bindevævslidelser	Artralgi, myalgi, herunder muskelkramper	Sjældent
Nyre- og urinvejslidelser	Enuresis hos børn	Sjældent
Generelle lidelser og bivirkninger forårsaget af at tage lægemidlet	Pyreksi ‡	Ofte
	Asteni/træthed, utilpashed, ødem	Sjældent
*Hyppighed er defineret i henhold til hyppigheden af ​​rapporter i databasen over kliniske forsøg: meget hyppige (≥ 1/10), hyppige (≥ 1/100 til < 1/10), sjældne (≥ 1/1000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10000 til < 1/1000), meget sjælden (< 1/10000). † Denne bivirkning blev rapporteret med en frekvens på "meget almindelig" hos patienter, der fik montelukast, og hos patienter, der fik placebo under kliniske forsøg. ‡ Denne bivirkning blev rapporteret med en frekvens på "hyppigt" hos patienter, der fik montelukast, såvel som hos patienter, der fik placebo under kliniske forsøg. § Sjældent.

Overdosis

Der er ingen specifik information tilgængelig om behandling af overdosering med Singulair®. I kroniske astmaundersøgelser blev montelukast administreret i doser på op til 200 mg/dag til voksne patienter i 22 uger og i korttidsundersøgelser - op til 900 mg/dag i ca. En uge uden klinisk signifikante bivirkninger.

Akut overdosering med Singulair® er blevet rapporteret efter markedsføring og i kliniske undersøgelser. De omfattede administration af lægemidlet til voksne og børn i doser på over 1000 mg (ca. 61 mg/kg hos et 42 måneder gammelt barn). De opnåede kliniske data og laboratoriedata var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen hos patienter og børn. I de fleste tilfælde af overdosering blev der ikke rapporteret bivirkninger. De hyppigst observerede bivirkninger stemte overens med Singulair®-lægemidlets sikkerhedsprofil og omfattede: mavesmerter, døsighed, tørst, hovedpine, opkastning og psykomotorisk hyperaktivitet.

Det vides ikke, om montelukast udskilles ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Singulair kan administreres sammen med andre lægemidler, der almindeligvis anvendes til profylakse eller langtidsbehandling af astma. I et lægemiddelinteraktionsstudie havde den anbefalede kliniske dosis af montelukast ingen væsentlig klinisk effekt på farmakokinetikken af ​​følgende lægemidler: theophyllin, prednison, prednisolon, orale præventionsmidler (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin og warfarin.

Hos patienter, der samtidig tog phenobarbital, blev arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) for montelukast reduceret med ca. 40 %. Da montelukast metaboliseres af CYP ZA4, 2C8 og 2C9, bør der udvises forsigtighed, især hos børn, hvis montelukast administreres samtidig med CYP ZA4-, 2C8- og 2C9-inducere, f.eks. Phenytoin, phenobarbital og rifampicin.

In vitro undersøgelser har vist, at montelukast er en stærk hæmmer af CYP 2C8. Data fra et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie med montelukast og rosiglitazon (et markørsubstrat; metaboliseret af CYP 2C8) viste imidlertid, at montelukast ikke er en CYP 2C8- hæmmer in vivo. Montelukast påvirker således ikke metabolismen af ​​lægemidler, der metaboliseres af dette enzym (f.eks. Paclitaxel, rosiglitazon og repaglinid).

I in vitro undersøgelser blev montelukast fundet at være et substrat for CYP 2C8 og i mindre grad 2C9 og 3A4. I et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie, der involverede montelukast og gemfibrozil (en CYP 2C8- og 2C9-hæmmer), øgede gemfibrozil den systemiske eksponering af montelukast 4,4 gange. Ved samtidig brug med gemfibrozil eller andre CYP 2C8-hæmmere er dosisjustering af montelukast ikke nødvendig, men lægen bør tage højde for den øgede risiko for bivirkninger.

Ifølge resultaterne af in vitro undersøgelser forventes der ikke at forekomme klinisk vigtige interaktioner med mindre potente CYP 2C8-hæmmere (f.eks. Trimethoprim). Samtidig administration af montelukast og itraconazol, en stærk CYP 3A4-hæmmer, førte ikke til en signifikant stigning i systemisk eksponering af montelukast.

Opbevaringsforhold

Opbevares i den originale emballage ved en temperatur på ikke over 30 °С.

Holde utilgængeligt for børn.

Specielle instruktioner

Patienter bør advares om, at Singulair® til oral brug aldrig bruges til behandling af akutte astmaanfald, og at de altid bør medbringe passende akutmedicin. Korttidsvirkende inhalerede β-agonister bør anvendes ved et akut anfald. Patienter bør konsultere deres læge så hurtigt som muligt, hvis de har brug for mere korttidsvirkende β-agonist end normalt.

Behandling med inhalerede eller orale kortikosteroider bør ikke pludselig erstatte montelukast.

Der er ingen evidens for, at dosis af orale kortikosteroider kan reduceres ved samtidig brug af montelukast.

Neuropsykiatriske reaktioner såsom adfærdsændringer, depression og suicidalitet er blevet rapporteret hos patienter i alle aldre, der tager montelukast (se afsnittet Bivirkninger). Manifestationer kan være alvorlige og kan fortsætte, hvis behandlingen ikke afbrydes. Derfor bør brugen af ​​montelukast seponeres, hvis der opstår neuropsykiatriske symptomer. Patienter og/eller viceværter bør være opmærksomme på neuropsykiatriske reaktioner og rapportere til deres læge, hvis der opstår adfærdsændringer.

I isolerede tilfælde kan patienter, der får anti-astmatiske midler, inklusive montelukast, have systemisk eosinofili, nogle gange sammen med kliniske manifestationer af vaskulitis, det såkaldte Churg-Stross syndrom, behandlet med systemisk kortikosteroidbehandling. Sådanne tilfælde har normalt (men ikke altid) været forbundet med dosisreduktion eller seponering af kortikosteroidmidlet. Muligheden for, at leukotrienreceptorantagonister kan være forbundet med forekomsten af ​​Churg Stross syndrom, kan ikke afvises eller bekræftes. Klinikere bør være opmærksomme på muligheden for, at patienter oplever eosinofili, vaskulitisk udslæt, forværrede lungesymptomer, hjertekomplikationer og/eller neuropati. Patienter, som udvikler sådanne symptomer, bør revurderes, og deres behandlingsregime skal gennemgås.

Behandling med montelukast forhindrer patienter med aspirinafhængig astma i at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Patienter med sjældne arvelige tilstande såsom galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke bruge denne medicin.

Lægemidlet indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Tablet, hvilket betyder, at det praktisk talt er fri for natrium.

Brug under graviditet eller amning.

Graviditet. Dyreforsøg viser ingen skadelige virkninger på graviditet eller embryonal/fosterudvikling.

Tilgængelige data fra publicerede prospektive og retrospektive kohorteundersøgelser af brug af montelukast hos gravide kvinder, der vurderer for signifikante medfødte misdannelser hos børn, har ikke påvist en risiko forbundet med brugen af ​​lægemidlet. De tilgængelige undersøgelser har metodiske begrænsninger, herunder små stikprøvestørrelser, i nogle tilfælde retrospektiv dataindsamling og inkompatible sammenligningsgrupper.

Singulair® bør kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Amning. Undersøgelser med rotter har vist, at montelukast udskilles i mælken. Det vides ikke, om montelukast udskilles med modermælk hos kvinder.

Singulair kan kun bruges under amning, hvis det anses for ubetinget nødvendigt.

Evne til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel med motortransport eller andre mekanismer.

Montelukast forventes ikke at påvirke patientens evne til at føre motorkøretøjer eller andre mekanismer. Dog er der meget sjældent rapporteret om døsighed eller svimmelhed.

Holdbarhed

3 år.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.