Rebetol

Rebetol er en antiviral medicin.

Indikationer Rebetol

Det anvendes udelukkende i kombination med præparater af a-2b interferon eller a-2b peginterferon i sådanne lidelser:

• kronisk form for hepatitis type C hos personer, der tidligere var modtager med interferon α-2b / peginterferon, og også havde en positiv reaktion på denne terapi (stabilisering indikatorer ALT) - i udviklingen af tilbagefald;
• lechivshiysya ikke tidligere hepatitis type C i den kroniske fase, som forløber uden tegn på leverdekompensation aktivitet, men med seropositivitet mod HCV RNA og ALT-værdierne steg - i tilfælde af en baggrund på sygdom fibrose eller udtrykt som inflammation.

Udgivelsesformular

Frigivelsen udføres i kapsler, i mængder på 140 stykker i en separat kasse.

Farmakodynamik

Rebetol er et middel til kunstig oprindelse, den tilhører gruppen analogogunucleosider, som har in vitro aktivitet med hensyn til nogle DNA- eller RNA-indeholdende vira. Ved anvendelse i standarddoser er der ingen specifikke symptomer på hæmning af enzymer, der observeres med HCV eller tegn på replikation af denne virus - hverken under virkning af ribavirin eller under påvirkning af dets metabolitter.

Monoterapi med ribavirin i 0,5-1 år, samt endvidere i den efterfølgende overvågning af patienter i 6 måneder blev ikke fundet at forbedre leverhistologien aflæsninger, og derudover udelukkelsesmetoden af HCV-RNA.

Anvendelsen af kun ribavirin til behandling i hepatitis type C (også dets kroniske stadium) gav ikke det ønskede resultat. I denne komplekse behandling hos mennesker med HCV, hvor ribavirin suppleret α-2b interferon / peginterferon, demonstrerede en højere effektivitet i sammenligning med en monoterapi, når de indgives til en patient, som udelukkende α-2b interferon / peginterferon.

En mekanisme, som fremmer udviklingen af antivirale virkninger i en sådan kombination af stoffer, er endnu ikke blevet identificeret.

Farmakokinetik

Når det indtages i en enkelt dosis ribavirin, observeres en svag absorption (en toppværdi noteres efter 1,5 timer) med en hurtig efterfølgende fordeling af lægemidlet inde i kroppen. Medicinen udskilles ret langsomt.

Absorption af ribavirin er næsten fuldstændig, kun 10% af lægemidlet udskilles med afføring. Samtidig er niveauet af absolut biotilgængelighed af lægemidlet inden for 45-65%, muligvis i forbindelse med effekten af den første hepatiske transmission. Efter anvendelse af enkeltdele af lægemidler i intervallet 0,2-1 g er der et lineært forhold mellem dosisstørrelse og AUC. Fordelingsvolumenet er ca. 5000 liter. Lægemidlet syntetiseres ikke med proteinet inde i plasmaet.

Når lægemidlet blev distribueret fra den systemiske blodstrøm, blev der gennemført en grundig undersøgelse af erythrocytter, hvilket demonstrerede, at lægemidlet hovedsageligt forskydes af ligevægtstransmittere af nukleosidformen es. Dette element findes i næsten alle celler i kroppen.

Ribavirin har 2 stier metabolisk transformation: hydrolytiske processer (de-ribosylering og også hydrolysen af amider), som finder sted under udskillelse carboxy produkt typen triazol desintegration og reversibel phosphorylering. Fortyndingsproduktet af lægemiddelelementet (triazolcarboxylsyre sammen med triazolcarboxamid) udskilles som i sig selv i urinen.

Med ribavirin med multiple doser observeres en mærkbar akkumulering af lægemidler i plasma. Biotilgængelighedsværdier i en enkelt såvel som genanvendelig anvendelse af lægemidler har et forhold på 1 k6.

Ved daglig indtagelse af 1,2 g af lægemidlet observeres ligevægtsværdier for LS i plasma i slutningen af den første måned af kurset, hvilket er ca. 2200 ng / ml. Halveringstiden efter seponering af Rebetol er ca. 298 timer. Dette indikerer, at stoffet udskilles langsomt fra væskerne med væv (undtagen kun for plasma).

Hos personer med nyresygdom (CC-niveau mindre end 90 ml / minut) er der en stigning i de maksimale værdier af lægemidler inde i plasma samt dets AUC. Fremgangsmåden ved hæmodialyse påvirker næsten ikke lægemidlets topindekser inde i plasmaet.

Dosering og indgivelse

Tag kapsler oralt, 2 gange om 24 timer (om morgenen og også om aftenen) - med mad. Række daglige portioner PM svinger inden 0,8-1,2 På baggrund medikamenter bør udføres Hour s / c administration af interferon α-2b med en hastighed på 3.000.000 IU tre gange inden for 7 dage eller peginterferon α-2b med en hastighed på 1,5 mg / kg en gang i løbet af den første uge.

Når de kombineres med α-2b interferon, skal personer, hvis vægt ikke overstiger 75 kg, tage Rebetol i henhold til skemaet på 0,4 g om morgenen og 0,6 g om aftenen. Personer vejer over 75 kg - 0,6 g om morgenen og 0,6 g om aftenen.

I tilfælde af kombination med a-2b peginterferon tages lægemidlet i overensstemmelse med følgende skema:

• Personer vejer mindre end 65 kg - 0,4 gram om morgenen, og også om aftenen;
• personer med en vægt i intervallet 65-85 kg - 0,4 g om morgenen og 0,6 g om aftenen;
• folk vejer mere end 85 kg - 0,6 g om morgenen, såvel som om aftenen.

Behandling varer normalt i maksimalt 12 måneder, med forskellige individuelle begrænsninger, bestemt af patologiens forløb, følsomhed over for lægemidler og patientens reaktion på virkningerne af lægemidler.

Efter en periode på seks måneders behandling skal patienten undersøges for at bestemme hans virologiske respons. I mangel af en reaktion er det nødvendigt at overveje muligheden for at afskaffe behandlingen.

Hvis undersøgelsen afslører tilstedeværelsen af alvorlige negative symptomer eller afvigelse af værdierne af laboratorietests, skal du ændre doseringsregimen for stoffet eller i et stykke tid for at afbryde behandlingen.

Hvis der er et fald i Hb-niveauet med mere end 10 g / dl, skal den daglige del af lægemidlet reduceres til 0,6 g, idet der tages 0,2 g om morgenen og 0,4 g om aftenen. Hvis Hb-niveauet falder under 8,5 g / dl, skal behandlingen stoppes.

Hvis patienten har en stabil CCC-sygdom, er det nødvendigt at ændre størrelsen af de medicinske dele i tilfælde, hvor Hb-niveauet falder til 2 g / dl i løbet af den første behandlingsmåned.

Når hæmatologiske lidelser med antallet af leukocytter, blodplader eller neutrofiler er henholdsvis 1500, 50 000 og 750 μl, er det nødvendigt at reducere doseringen af interferoner. Hvis de hvide blodlegemer, blodplader samt neutrofiler er henholdsvis 1000, 25 000 og 500 μl - er det nødvendigt at stoppe behandlingen.

Behandlingen bør også stoppes i tilfælde af en 2,5 gange stigning i værdierne af direkte bilirubin (sammenlignet med VGN).

Ved at øge effektiviteten af indirekte bilirubin større end 5 mg / dag til at reducere behovet for dele til 0,6 g PM, og ved regelmæssig stigning i denne værdi er større end 4 mg / dl i løbet af 1. Måned, afbryde behandlingen.

Hvis der er en stigning i hepatisk transaminaseaktivitet, der er mere end dobbelt så høj som normalværdien, eller hvis der er en stigning i CC-niveauet med mere end 2 mg / dl, er det nødvendigt at afslutte lægemiddelindtaget.

Hvis der ikke er sket nogen mærkbare forbedringer, efter at justeringer af portionerne er blevet gennemført, bør komplekse termer afskaffes.

[1]

Brug Rebetol under graviditet

Foreskrive Rebetol til ammende mødre og gravide er forbudt.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• hjertesygdomme i alvorlig grad (dette inkluderer både resistent over for terapi samt ustabile typer af patologier) observeret hos patienten i en periode på mindst 6 måneder før udnævnelsen af lægemidler;
• hæmoglobinopati (herunder thalassæmi og sigcelleform af anæmi);
• resistent over for terapi af skjoldbruskkirtlen sygdom;
• nyresygdom i svære former (blandt dem med CRF med et niveau på CC mindre end 50 ml / minut såvel som med implementeringen af hæmodialyseprocedurer);
• Depression i alvorlig grad, mod hvilken der er tilbøjelighed til selvmord (også tilgængelig i historien);
• lidelser i leveren i en alvorlig grad;
• patologier af autoimmun karakter (blandt dem autoimmun form for hepatitis);
• dekompenseret stadium af levercirrose;
• tilstedeværelsen af overfølsomhed overfor ribavirin eller andre elementer af lægemidlet
• børn under 18 år.

Særlig omhu er nødvendig ved brug af kompleks behandling ved følgende lidelser:

• lungesygdomme i svær form (blandt dem kroniske stadier af obstruktiv patologi);
• andre hjertesygdomme;
• Diabetes mellitus, på baggrund af hvilken ketoacidose kan udvikle sig;
• undertrykkelse af knoglemarvets hæmatopoietiske funktion
• samtidig antiretroviral behandling af HIV med høj aktivitet (fordi dette øger sandsynligheden for at udvikle en mælkesyreform af acidose);
• problemer med blodtab (forekomst af thrombophlebitis eller tromboembolisme mv.).

Bivirkninger Rebetol

Udviklingen af følgende bivirkninger observeres sædvanligvis under den kombinerede anvendelse af Rebetol med α-2b interferon / peginterferon:

• nederlag af de hæmatopoietiske organer: udviklingen af neutrofile, trombocyto-, leuko- eller granulocytopenier og desuden anæmi (og dets aplastiske form) og hæmolyse (dette er hovedbivirkningen);
• lidelser i NC-funktionen: udseende af tremor, hovedpine, selvmordstanker, paræstesier, svimmelhed, såvel som hypestesi eller hyperesthesi. Der kan være aggression, en følelse af nervøsitet, angst, forvirring, irritabilitet, følelsesmæssig ustabilitet og følelsesmæssig ophidselse. Derudover opstår søvnløshed eller depression, og koncentrationen forværres også.
• krænkelser af fordøjelsessystemet: fremkomsten af opkastning eller kvalme, diarré eller oppustethed, forstoppelse og mavesmerter samt dyspeptiske symptomer. Samtidig kan glossitis, stomatitis, anoreksi eller pankreatitis udvikle sig og desuden smagsmag og blødning i tyggegummiområdet;
• forstyrrelser i det endokrine system: udsving i thyrotropin, som udviklingen af skjoldbruskkirtlen kan udvikle sig til, som kræver behandling og desuden udvikling af hypothyroidisme;
• krænkelser af CCC's funktion: udvikling af takykardi, udseende af hjerteslag eller smerte bag brystbenet og ud over synkope og ændringer i blodtryk (nedsættelse eller forøgelse);
• nederlag i åndedrætssystemet: udvikling af faryngitis, løbende næse, hoste, dyspnø, bronkitis eller bihulebetændelse;
• genitalernes reaktioner: udvikling af amenoré, prostatitis, menorrhagi og desuden et fald i libido, udseende af tidevand og ændringer i menstruationscyklussen;
• manifestationer af muskulatur og knogler: udvikling af myalgi eller artralgi, samt en stigning i glat muskel tone;
• Sansernes følelser: Ørebelastninger, synsforstyrrelser, høreproblemer eller fuldstændig tab, udvikling af lidelser, der påvirker lacrimalkirtlen eller konjunktivitis;
• lidelser i hudoverfladen: udslæt eller kløe, poliformnaya erytem, eksem, alopeci, og desuden Stevens-Johnson syndrom, fotosensitivitet, skader på håret struktur, tør hud, erytem, PETN og herpes infektionens art;
• vidnesbyrd om laboratorieundersøgelser: en stigning i værdien af urinsyre, og desuden indirekte bilirubin, som skyldes hæmolyse (normalisering af disse parametre finder sted inden 1 måned efter afslutning af behandlingen)
• andre: udvikling af infektioner (svampe- eller viral oprindelse), lymfadenopati, allergiske symptomer, otitis media, asteni, feber, og hyperhidrosis, samt influenzalignende syndrom. Derudover er der en følelse af tørst, utilpashed og svaghed, samt en chill. Mulige vægttab, forekomsten af smerte på injektionsstedet og udseende af tørhed i mundslimhinden.

Interaktioner med andre lægemidler

Ved oral indtagelse af en enkelt dosis lægemidler blev niveauet af dets biotilgængelighed øget, når det kombineredes med fedtholdige fødevarer. Cmax-værdierne steg også og med 70% AUC-niveauet. Sandsynligvis er en sådan reaktion forårsaget af en afmatning af processerne for ribavirinoverførsel eller afvigelser i værdierne af gastrisk pH. Det var ikke muligt at bestemme den farmakokinetiske betydning af disse indikationer. Selvom den kliniske effektivitet af dopingtest ikke stoppede på anvendelsen af lægemidler med fødevarer eller uden det, er det tilrådeligt at tage kapslerne i kombination med fødevarer - måske på grund af accelerationen opnå Cmax-værdier inden plasmaet.

Undersøgelsen af lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler er kun begrænset til tests, der involverer α-2b interferon / peginterferon og antacidmidler.

Indtagelsen af 0,6 g Rebetol sammen med antacida indeholdende simethicon eller syntesen af magnesium med aluminium førte til et 14% fald i niveauet af biotilgængeligheden af hoveddrogen. Som fedtfattige fødevarer kan dette fænomen tilskrives reaktioner på ændringer i gastrisk pH-værdi eller til en afvigelse i bevægelsen af et lægemiddelstof. Disse virkninger er ikke af klinisk betydning.

Ved gentagen brug af α-2b interferon / peginterferon sammen med Rebetol blev der ikke observeret signifikante farmakokinetiske interaktioner.

In vitro-studier har vist, at ribavirin kan hæmme zidovudinphosphorylering med stavudin. Det fulde billede af denne interaktion kunne ikke præciseres, men de opnåede oplysninger tillader os at konkludere, at kombinationen af lægemiddeldata kan øge HIV-indekserne inde i plasmaet. Når stoffet kombineres med zidovudin eller stavudin, er det derfor nødvendigt regelmæssigt at overvåge plasma RNA-HIV-værdier. Hvis deres niveau stiger, er det nødvendigt at tilpasse betingelserne for kompleks behandling.

Ribavirin er i stand til stigende værdier af phosphorylerede metabolitter af purinnukleosider skyldige øget sandsynlighed for at udvikle lactacidosis form forårsagede purinnukleosider (såsom didanosin eller abacavir, og så videre.).

På grund af det faktum, at lægemidlet udskilles langsomt, kan det opretholde evnen til at interagere med andre lægemidler i mindst 2 sammenhængende måneder.

In vitro tests har vist, at Rebetol ikke har nogen virkning på hæmoprotein P450.

[2], [3]

Opbevaringsforhold

Rebetol skal opbevares under normale forhold for medicin. Temperaturen må ikke være over 30 ° C.

Holdbarhed

Rebetol kan anvendes i 2 år efter frigivelsen af lægemidlet.

Anmeldelser

Rebetol har ret begrænset information om dets anvendelse - i forbindelse med stoffets specificitet. Derfor er det umuligt at få fuldstændig information om sine fordele og demeritter. Det lille antal anmeldelser, der er tilgængelige på internettet, gør det klart, at stoffet er meget effektivt, men det er ret farligt, fordi det har mange bivirkninger.