Rasilez

Racial er en hæmmer af renin.

[1],

Indikationer Rasileza

Bruges til at reducere blodtrykket i udviklingen af hypertension.

Udgivelsesformular

Udgivelse i tabletter; på blister til 7 stk. Inde i en separat pakke - 2 eller 4 blisterplader. Derudover kan 14 tabletter fremstilles på den første blister; I dette tilfælde indsættes 1 eller 2 sådanne blisterplader i pakken.

Rasilez NST

Racial er et lægemiddel, der påvirker RAS. Et lægemiddel, der kombinerer med hydrochlorthiazid.

Anvendes til at fjerne primære hypertension hos patienter med dårlig kontrol af blodtryk niveauer (under monoterapi med aliskiren eller hydrochlorthiazid), eller hos personer med tilstrækkelig kontrol af blodtryk niveauer (ved hjælp af hydrochlorthiazid med aliskiren, som er taget i kombination - i doser svarende til dem , som observeres i kombinerede lægemidler).

Farmakodynamik

Aliskiren er en aktiv ikke-peptidinhibitor af human renin (et direkte, selektivt stof med kraftig virkning).

Ved at deprimerende enzymet renin hæmmer det aktive stof aliskiren RAA-systemet straks på tidspunktet for dets aktivering. Dette skyldes blokering af processen med omdannelse af angiotensinogenelementet til angiotensin I og sammen med dette faldet i angiotensin I-indekserne og også II.

Andre lægemidler, der nedsætter funktionen af RAAS (såsom ACE-hæmmere, samt lægemidler, som blokerer lederne af angiotensin II), forårsager en kompenserende forøgelse af plasma renins aktivitet. Aliskiren, tværtimod, nedsætter aktiviteten af dette enzym hos mennesker med forhøjet blodtryk (ca. 50-80%). En lignende effekt blev observeret i tilfælde af kombineret brug af aliskiren og andre antihypertensive stoffer. Den medicinske værdi af en sådan forskel i virkningen på plasma renins aktivitet er endnu ikke blevet bestemt.

Farmakokinetik

Efter anvendelse af lægemidlet finder absorptionen af aliskiren sted og når et spidsniveau efter 1-3 timer. Biotilgængeligheden af et stof er ca. 2-3%. Det er nødvendigt at tage højde for, at overdreven fedthold reducerer toppunktet med 85% og AUC - med 70%.

Steady-state indikatorer inde i plasma observeres efter 5-7 dage efter at have taget medicinen en gang om dagen. De stabile værdier af Rasilez er cirka dobbelt så høje som de opnås efter at have taget den oprindelige dosering.

Prækliniske undersøgelser har vist, at MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glycoprotein stof) - efflux system er den grundlæggende proces anvendt i den intestinale absorption og udskillelse af aliskiren.

Efter brug af tabletten er gennemsnitsindekset for fordelingsvolumenet (stationær værdi) ca. 135 liter, hvoraf det kan konkluderes, at den aktive komponent af lægemidlet er godt fordelt i det ekstravaskulære miljø.

Syntesen af komponenten med plasmaproteinet er ret moderat (ca. 47-51%). Koncentrationsindeksene påvirker ikke det.

Halveringstiden er ca. 40 timer (svingninger inden for 34-41 timer). Udskillelse af aliskiren forekommer oftest uændret med afføring (78%). Ca. 1,4% af den totale dosis af stoffer passerer metabolsk processen (enzymet CYP3A4 er ansvarlig for det). Efter indtagelse opdages 0,6% af dosis i urinen. Den gennemsnitlige indikator for clearancehastigheden for intravenøs injektion er ca. 9 liter pr. Time.

Aliskirens eksponeringsindeks stiger mere end proportionalt til stigningen i den dosis, der er taget. Ved anvendelse af en enkeltdosis i intervallet 75-600 mg i tilfælde af en dobbelt forøgelse af dosis blev der observeret en stigning i topniveau og AUC (henholdsvis 2,6 og også 2,3 gange).

Ikke-lineariteten af lægemidlet til stationære indekser kan være endnu mere udtalt. Det var ikke muligt at etablere en mekanisme, der forårsager afvigelser i lægemidlets linearitet. Årsagen kan være mætningen af vektorerne i absorptionsstedet eller den hepatobiliære vej af udskillelse.

Dosering og indgivelse

I en dag anbefales det at tage 150 mg medicin én gang. Personer, hvis blodtryk ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt, er det tilladt at øge dosis til en enkeltdosis på 300 mg pr. Dag.

Den hypotensive virkning af lægemidler udvikler sig i perioden på 2 uger (ca. 85-90%) fra begyndelsen af brugen af lægemidlet i en enkeltdosis på 150 mg.

Rasilez tilladt også at tage i kombination med andre antihypertensiva (undtagen kun ACE-hæmmere og blokkere ledere angiotensin II (ARB) i mennesker med diabetes eller med problemer i nyrerne (tid GFR er <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Det anbefales at bruge medicinen sammen med let mad. Det er også tilrådeligt at tage tabletter på samme tid hver dag. I løbet af behandlingsforløbet med Racileuse er det nødvendigt at opgive brugen af grapefrugtsaft.

[2]

Brug Rasileza under graviditet

Oplysninger om anvendelse af stoffer hos gravide er fraværende. Ved testning af dyr har Racileus ikke haft en teratogen virkning. Andre lægemidler, som har direkte virkning på RAAS 'funktion, var årsagen til udviklingen af alvorlige medfødte anomalier samt dødsfald for nyfødte.

Ligesom andre lægemidler, som direkte påvirker RAAS 'arbejde, bør Racileus ikke anvendes under graviditetsplanlægning eller i løbet af første trimester. Det er også kontraindiceret til optagelse til 2. Og 3. Trimester. Når du ordinerer medicin fra ovennævnte gruppe, er det nødvendigt at advare dem, der planlægger en graviditet, om den mulige risiko for komplikationer, når de tager medicinen under graviditeten. Det er nødvendigt at afbryde lægemidlet, hvis graviditet blev påvist under graviditeten.

Der er ingen oplysninger om indtagelse af aliskiren i modermælk, hvorfor det er forbudt at tage medicin under foderperioden.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer er:

• overfølsomhed over for den aktive bestanddel af lægemidlet eller et hvilket som helst af dets yderligere elementer;
• en historie med Quincke-ødem, der udvikler sig på grund af brugen af aliskiren;
• idiopatisk eller arvelig form af Quincke ødem;
• kombinere aliskiren med itraconazol eller cyclosporin (de er hæmmere af P-gp-elementet med høj effektivitet) og desuden andre potente hæmmere af P-gp-komponenten (f.eks. Quinidin);
• kombination af lægemidlet med lægemidler, der blokerer lederne af angiotensin eller ACE-hæmmere - personer med diabetes mellitus eller en lidelse i nyrerne (GFR <60 ml / minut / 1,73 m ² )
• spædbørn under 2 år.

Bivirkninger Rasileza

Brug af stoffet kan forårsage nogle bivirkninger:

• immunreaktioner: lejlighedsvis er der anafylaktiske manifestationer og tegn på overfølsomhed;
• balance og høreorganer: nogle gange kan en svimmelhed forekomme;
• lidelser i hjertets arbejde: ofte er der svimmelhed; perifer puffiness og takykardi forekommer sjældnere;
• reaktioner i vaskulærsystemet: lejlighedsvis observeres et fald i trykket;
• organer i åndedrætssystemet: der kan være hoste;
• krænkelser i fordøjelseskanalen: ofte er der diarré. Der kan være opkastning eller kvalme;
• reaktioner i hepatobiliærsystemet: der kan være forstyrrelser i leverens arbejde og desuden hepatitis, gulsot eller leversvigt;
• subkutane lag og huden: lejlighedsvis udvikler symptomer på huden, herunder Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, kløe og udslæt og urticaria, og udover denne manifestation i mundslimhinden. Nogle gange udvikler det erytem eller ødem Quincke;
• reaktioner af bindevæv og ODA: Artralgi forekommer ofte;
• urinveje og nyrer: lejlighedsvis udvikle lidelser med nyrefunktion eller nyresvigt i akut form;
• indikationer på laboratorietest: hovedsageligt observeret hyperkalæmi. Niveauet af leverenzymer stiger mere sjældent. Af og til er der et fald i parametrene for hæmoglobin eller hæmatokrit, og foruden denne stigning i værdierne af kreatinin inde i blodet.

Overdosis

Der er kun begrænset information om overdosering af lægemidler. Det kan antages, at det mest sandsynlige resultat af en overdosis vil være et fald i blodtrykket, hvilket skyldes de hypotensive egenskaber hos aliskiren. Ved udvikling af symptomatisk trykreduktion bør der ydes støttende terapi.

Interaktioner med andre lægemidler

Kliniske forsøg har vist, at intet farmakokinetisk lægemiddelinteraktion med følgende stoffer: celecoxib fra acenocoumarol, og allopurinol med pioglitazon og atenolol og hydrochlorthiazid med isosorbid-5-mononitrat.

Individuelle lægemidler i kombination med aliskiren kan ændre sit toppunkt (inden for 20-30%) eller AUC. Blandt dem - metformin (reducerer topværdien med 28%), amlodipin (et fald på 29%) og cimetidin (stiger med 19%).

Kombinationen med atorvastatin resulterede i en stigning i topværdier og et lægemiddel AUC niveau på 50%. Racilus har ingen signifikant indflydelse på de farmakokinetiske egenskaber hos metformin, atorvastatin og amlodipin. Som følge heraf er korrektion af dosis ikke nødvendig, når disse lægemidler kombineres med aliskiren.

Adgang med Racileus kan lidt nedsætte biotilgængeligheden af digoxinsubstansen.

Indledende oplysninger viser, at irbesartan er i stand til at nedsætte topværdierne og AUC for lægemidlet.

Interaktion med CYP450-elementet.

Det aktive stof hæmmer ikke isoenzymerne CYP450 (også CYP1A2 med 2C8, samt 2C9 og 2C19 med 2D6, 2E1 med 3A). Desuden inducerer det ikke elementet CYP3A4. Som et resultat, er der ingen grund til at forvente, at aliskiren AUC påvirke lægemidler, der induceres, bremse eller metaboliseres, med deltagelse af disse enzymer.

Aliskiren gennemgår minimal metabolisme ved hjælp af enzymer af hæmoprotein P450, hvorfor interaktion ikke forventes efter inhibering eller stimulering af isoenzym CYP450. Men inhibitorer af elementet CYP3A4 påvirker ganske ofte P-gp. Dette gør det muligt at forvente en stigning i AUC for aliskiren i den kombinerede periode med inhibitorer af CYP3A4-elementet, hvilket nedsætter virkningen af P-gp.

Interaktion med P-gp-elementet.

Med præklinisk test viste MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) at være det primære effluxystem til intestinal absorption samt galdeudskillelse af aliskiren. Kliniske forsøg har vist, at rifampicin (en inductor af P-gp-elementet) reducerer biotilgængeligheden af aliskiren med ca. 50%. Andre inducere af P-gp-stof (såsom St. John's Wort) kan også nedsætte biotilgængeligheden af lægemidlet.

Selvom aliskiren med sådanne undersøgelser ikke er blevet udført, er det kendt, at P-gp element også spiller en stor rolle i indfangning af en række stoffer, substrater, og stoffer, der hæmmer P-gp, er i stand til at øge forholdet mellem væv og plasma. Dette gør det muligt for hæmmerne af P-gp-komponenten at påvirke indekserne af lægemidlet inden for vævene (stigende dem) stærkere end plasmaværdierne. Potentialet for lægemiddelinteraktion i P-gp-regionen vil sandsynligvis afhænge af niveauet af undertrykkelse af denne vektor.

Substrater eller lægemidler, der sænker P- gp (med dårlig virkning).

Der er ingen signifikant interaktion med stoffer digoxin, cimetidin, samt amlodipin eller atenolol. Efter kombination med atorvastatin (i en dosis på 80 mg) blev de steady state-værdier af topindekser og niveauet for AUC for aliskiren (i en dosis på 300 mg) forøget med 50%. Dyreforsøg har vist, at P-gp er den vigtigste afgørende faktor ved bestemmelsen af racileas biotilgængelighed.

Medikamenter med moderat retardationseffekt på P- gp.

Kombinationslægemiddel (300 mg) og ketoconazol (200 mg i størrelse) eller verapamil (240 mg) forårsagede en stigning i dets plasma peak indikatorer (97%) og niveauet af AUC (76%). Det bør forventes, at værdierne af aliskiren i plasma i kombination med verapamil eller ketoconazol vil variere inden for samme grænser som på grund af anvendelsen af en dobbeltdosis Racilease. Kliniske forsøg har vist, at aliskiren i doser på op til 600 mg (2 gange den anbefalede værdi) blev tolereret uden negative konsekvenser.

Prækliniske forsøg har vist, at kombinationen af lægemidler med ketoconazol øger absorption fra fordøjelseskanalen af aliskiren og svækker galdesekretion af stoffet. Men det forventes, at anvendelsen af P-gp-hæmmere vil øge koncentrationen af stoffet inde i vævet mere end plasmaet. I denne forbindelse skal man være kombineret med lægemiddel ketoconazol eller andre P-gp-inhibitorer (moderat eksponering) - såsom telithromycin, amiodaron, erythromycin og clarithromycin.

Medikamenter, der nedsætter P- gp (med en kraftig effekt).

Tests på interaktionen af enkeltdoser i frivillige forsøgspersoner har vist, at cyclosporin (i doser på 200 og 600 mg) øgede topniveauet af aliskiren (75 mg) er ca. 2,5 gange og AUC sats - omkring 5 gange. En stigning kan også forekomme med højere doser af aliskiren.

Itraconazol i en dosis på 100 mg øgede lægemidlets topværdier (150 mg) med 5,8 gange samt niveauet af dets AUC (med 6,5 gange) hos frivillige. På grund af dette er modtagelse af Racilez i kombination med kraftige hæmmere af P-gp forbudt.

Inhibitorer af polypeptidbærere af organiske anioner.

Præklinisk test gør det klart, at aliskiren kan blive et TPOA-substrat, hvilket tyder på, at der er et potentiale for dets interaktion med TPAO-hæmmere, når de kombinerer disse lægemidler.

Torasemid med furosemid.

En kombineret indtagelse aliskiren furosemid og påvirker ikke de farmakokinetiske egenskaber af sidstnævnte, men når det er omkring 20-30% svækket virkning af furosemid (undersøgelse vedrørende virkningerne af aliskiren i input / w eller w / o måde furosemid ikke udført).

Når genanvendelig modtagelse furosemid (dag 60 mg) kombineredes med aliskiren (per dag 300 mg) i patienter med hjerteinsufficiens i de første 4 Chasa nedsat udskillelse af natrium i urin, og foruden den mængde urin (henholdsvis 31% og 24% ) i sammenligning med de situationer, hvor kun furosemid blev anvendt. Gennemsnitlige vægtindikatorer mennesker, der tager aliskiren (300 mg) med furosemid overskredet vægtværdier folk tager kun furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Ved anvendelse af lægemidlet i en dosis på 150 mg var der ubetydelige ændringer i furosemids effekt og farmakokinetiske indeks.

I eksisterende kliniske oplysninger er der ingen oplysninger om kombinationen af aliskiren med torasemid i høje doser. Det er kendt, at udskillelsen af torasemid gennem nyren sker med indirekte deltagelse af bærere af organiske anioner. Den minimale dosis af aliskiren udskilles via nyrerne, og kan iagttages kun 0,6% af den dosis af stoffet i urinen, når der modtages PM inde. Men siden fundet at aliskiren - et substrat for polypeptidbærer organisk anion 1A2 (OATP1A2), potentielt kan nedsætte plasmakoncentrationen af torasemid under indflydelse af aliskiren (den påvirker absorptionsprocessen).

Hos patienter, der bruger aliskiren med torasemid eller furosemid (oralt), er det påkrævet at omhyggeligt overvåge virkningerne af disse stoffer i begyndelsen af behandlingen eller ved justering af doserne af de ovennævnte lægemidler. Dette er nødvendigt for at undgå ændringer i volumenet af intercellulære væsker såvel som mulig volumenoverbelastning.

Anvendes i kombination med NSAID'er.

Som ved brug af andre lægemidler, der påvirker PAC's funktion, er det muligt at svække aliskirens hypotensive egenskaber ved NSAID.

Hos personer med lidelser i nyren (ældre patienter, dehydrering) en kombination af disse lægemidler kan bidrage til efterfølgende forværring af nyren (for eksempel svigt i akutte form, ofte denne patologi er reversibel). Derfor er det nødvendigt at kombinere lægemiddeldataene med forsigtighed (især for de ældre).

Lægemidler, der påvirker serumkaliumniveauet.

Med samtidig brug Rasileza med organer såsom kaliumbesparende diuretika, diætetiske kalium, salterstatninger, som består af calcium og andre stoffer, som kan påvirke kalium indikatorer (fx heparin), kan øge kalium værdier. Hvis denne behandling er nødvendig, skal det gøres med stor omhu.

Med en dobbelt blokade af funktionen af RAAS BRA, aliskiren eller ACE-hæmmere.

Kliniske forsøg har vist, at den dobbelte blokade af RAAS funktion med et kombineret anvendelse af aliskiren med ARB'er eller ACE-hæmmere øger forekomsten af bivirkninger (såsom slagtilfælde, trykreduktion, dæmpning af nyrefunktionen (fx nyresvigt hos akutte form) og hyperkaliæmi ) sammenlignet med monoterapi med kun ARB'er.

[3], [4]

Opbevaringsforhold

Racial er nødvendigt at opbevare på et sted, hvor fugt ikke trænger ind, og i tillæg til utilgængelige børn. Temperaturværdier er højst 30 ° C.

[5]

Holdbarhed

Racialose kan anvendes i de 2 år siden fremstillingen af medicinen.