Propofol

Propofol er en af de sidste indført i klinisk praksis i / i anæstetika. Det er et alkylphenolderivat (2,6-diisopropylphenol), fremstillet som en 1% emulsion indeholdende 10% sojabønneolie, 2,25% glycerol og 1,2% ægphosphatid. Selvom propofol ikke er et ideelt bedøvelsesmiddel, har det vundet den velfortjente anerkendelse af anæstesiologer verden over på grund af dets unikke farmakokinetiske egenskaber. Dens bredere brug er begrænset kun af høj pris.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: et sted i terapi

Søgningen efter den ideelle bedøvelse førte til dannelsen af propofol. Det skelnes af den hurtige og glatte udfoldelse af den hypnotiske virkning, skabelsen af optimale betingelser for maskventilation, laryngoskopi og installation af en laryngeal luftvej. Propofol modsætning barbiturater, DB, ketamin, natriumoxybat indført i / som en bolus (fortrinsvis ved titrering) eller infusion (drop infusion eller ved en pumpe). Som med andre anæstetika, valget af dosis og hastigheden for indtræden af søvn efter administration af propofol er påvirket af sådanne faktorer som tilstedeværelsen af præmedicinering, administrationshastigheden, fremskreden alder, sværhedsgraden af patientens tilstand, kombinationen med andre lægemidler. Hos børn er induktionsdosis af propofol højere end hos voksne på grund af farmakokinetiske forskelle.

For at opretholde anæstesi anvendes propofol som et grundlæggende hypnotikum i kombination med en inhalation eller anden intravenøs anæstesi (TBBA). Det administreres enten bolus i små portioner på 10-40 mg hvert par minutter afhængigt af kliniske behov eller infusion, hvilket bestemt er at foretrække på grund af skabelsen af en stabil koncentration af lægemidler i blodet og mere bekvemmelighed. Klassiske regime 1980 b-10-8 mg / kg / h (efter en bolus på 1 mg / kg infusion over 10 minutter ved 10 mg / kg / time, følgende 10 min - 8 mg / kg / h, herefter - b mg / kg / time) er nu sjældent anvendt, fordi det ikke pozvlolyaet hurtigt at øge koncentrationen af propofol i blodet bolus mængde er ikke altid let at bestemme, og om nødvendigt at reducere dybden af bedøvelse ved at standse infusionen; Det er vanskeligt at bestemme den passende tid til genoptagelse.

Sammenlignet med andre lægemidler til anæstesi er propofols farmakokinetik velmodelleret. Dette var en forudsætning for udførelse af teknikken med infusion af koncentrationen propofol mål i blodet (ITSK) ved at skabe en sprøjtepumpe pålidelighed med indlejrede mikroprocessorer. Et sådant system eliminerer narkoselægen fra komplekse aritmetiske beregninger for at skabe den ønskede koncentration af lægemidlet i blodet (dvs. Valg af hastighed infusion) administration muliggør et bredt område af hastigheder, viser virkningen af titrering og orienterer timing opvågnen ved afslutningen af infusionen, kombinerer nem brug og styring af dybden anæstesi.

Propofol har vist sig i kardioanæstesiologi på grund af intra- og postoperativ hæmodynamisk stabilitet, en reduktion i forekomsten af iskæmiske episoder. Med operationer i hjernen, rygsøjlen og rygmarven tillader anvendelsen af propofol om nødvendigt at udføre en vågetest, hvilket gør det til et alternativ til inhalationsbedøvelse.

Propofol er lægemidlet af første valg til anæstesi i ambulant grund af hurtigheden af opvågning, nyttiggørelse orientering og aktivering egenskaber sammenlignelige med dem af de bedste repræsentanter for inhalationsanæstetika, samt en lav sandsynlighed for PONV. Den hurtige genopretning af svulningsrefleksen fremmer en tidligere sikker spisning.

Et andet anvendelsesområde i / i ikke-barbituriske hypnotika er sedation under operationer under betingelser for regionalbedøvelse med kortvarige medicinske og diagnostiske manipulationer og i ICU.

Propofol betragtes som et af de bedste lægemidler til sedation. Karakteristisk er den hurtige opnåelse af det ønskede niveau af sedation ved titrering og hurtig genopretning af bevidsthed, selv med lange perioder med infusion. Det bruges også til patientstyret sedering, samtidig med at der er fordele i forhold til midazolam.

Propofol besidder gode kvaliteter af et induktionsmiddel, et kontrolleret hypnotisk ved vedligeholdelsesstadiet og de bedste genopretningskarakteristika efter anæstesi. Imidlertid er dets anvendelse hos patienter med mangel på BCC og blodcirkulationen depression farlig.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Det antages, at propofol stimulerer beta-underenheder af GABA-receptoren, aktivering af chloridionkanalerne. Derudover hæmmer det også NMDA-receptorer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for etomidat er sandsynligvis relateret til GABA-systemet. I dette særlige følsomhed detektere alfa-, gamma-, og beta1- beta2-underenhed af GABAA receptor mekanisme beroligende og hypnotiske handling steroiodov også forbundet med modulering af GABA-receptoren.

Indflydelse på centralnervesystemet

Propofol har ingen analgetisk aktivitet og ses derfor hovedsageligt som et hypnotisk middel. I fravær af andre lægemidler (opioider, relaxanter), selv ved relativt høje doser, kan ufrivillige lemmer bevæge sig, især ved enhver traumatisk stimulering. Koncentrationen af propofol, hvor 50% af patienterne ikke reagerer på hudindsnit, er meget høj og er 16 μg / ml blod. Til sammenligning: i tilstedeværelsen af 66% af dinitrogenoxidet falder det til 2,5 μg / ml og med morfinformedicinering - op til 1,7 μg / ml.

Afhængigt af den anvendte dosis forårsager propofol sedation, amnesi og søvn. Sleeping forekommer jævnt, uden spændingsfasen. Efter opvågnen har patienter tendens til at være tilfredse med anæstesi, er selvtilfredse, undertiden rapporterer hallucinationer og seksuelle drømme. Ved evnen til at forårsage amnesi nærmer propofol midazolam og overstiger thiopentalnatrium.

Virkninger på cerebral blodgennemstrømning

Efter administration af propofol til patienter med normalt intrakranielt tryk, falder det med ca. 30%, et svagt fald i CPD (med 10%). Hos patienter med forhøjet intrakranielt tryk er dets fald mere udtalt (30-50%); Også faldet i CPD er mere mærkbart. For at forhindre forøgelsen af disse parametre under intuberingen af luftrøret er indførelsen af opioider eller en yderligere dosis propofol nødvendig. Propofol ændrer ikke autoregulation af cerebrale fartøjer som følge af ændringer i systemisk blodtryk og niveauet af carbondioxid. Med invariancen af de vigtigste cerebrale metaboliske konstanter (glucose, lactat), falder PM02 med i gennemsnit 35%.

[6], [7], [8]

Electroencephalographic billede

Når propofol anvendes, er EEG karakteriseret ved en initial stigning i rytmen efterfulgt af en overvejende y- og 9-bølgeaktivitet. Med en signifikant stigning i koncentrationen af lægemidlet i blodet (mere end 8 μg / ml) er bølgelængden markant reduceret, og undertrykkende blink vises periodisk. Generelt svarer ændringer i EEG til dem med barbiturater.

Koncentrationen af propofol i blodet, evnen til at reagere på stimuli og tilstedeværelsen af minder er godt korreleret med BIS-værdierne. Propofol forårsager et fald i amplitude af tidlige kortikale responser og øger en smule latens for SSEP og MVP. Virkningen på propofol MVP er mere udtalt end for etomidat. Propofol forårsager et dosisafhængigt fald i amplitude og en forøgelse af latensen af mid-latente SVP'er. Det skal bemærkes, at det er et af disse lægemidler, når du bruger informationsindholdet i disse muligheder for behandling af signaler om elektrisk aktivitet i hjernen under anæstesi er højest.

Oplysninger om effekten af propofol på konvulsiv og epileptiform EEG-aktivitet er stort set modstridende. Forskellige forskere tillod det både antikonvulsive egenskaber og omvendt evnen til at forårsage store epileptiske anfald. Generelt bør det erkendes, at sandsynligheden for konvulsiv aktivitet på baggrund af anvendelsen af propofol er lav, inkl. Hos patienter med epilepsi.

Mange undersøgelser har bekræftet de antiemetiske egenskaber ved sub-hypnotiske doser af propofol, inkl. Når man udfører kemoterapi. Dette skelner det fra alle brugte anæstetika. Mekanismen for propofols antiemetiske virkning er ikke fuldstændig klar. Der er data om manglende virkning på B2-dopaminreceptorer og ikke-involvering af denne fede emulsionsvirkning. I modsætning til andre intravenøse hypnotika (for eksempel thiopentalnatrium) presser propofol de subkortiske centre. Der er forslag om, at propofol ændrer de subkortiske forbindelser eller direkte nedsætter opkastningscentret.

Selvfølgelig med multikomponentbedøvelse, især ved brug af opioider, reduceres propofols evne til at forhindre POT. Meget bestemmes også af andre risikofaktorer for forekomsten af POTR (patientkarakteristika, type kirurgisk indgreb). Alt andet lige forekomst af PONV syndrom er betydeligt lavere ved anvendelse Propofol som base hypnotisk, men forlængelse af opioid-propofol anæstesi eliminerer nævnte fordel over dens thiopental isofluran anæstesi.

Der er rapporter om svækkelse af kløe i kolestase og brugen af opioider mod baggrunden af sub-hypnotiske doser af propofol. Denne effekt er måske forbundet med lægemidlets evne til at undertrykke rygsøjlens aktivitet.

[9], [10], [11], [12], [13]

Indflydelse på hjerte-kar-systemet

Under induktion af anæstesi forårsager propofol vasodilatation og myokardieforsyninger. Uanset tilstedeværelsen af ledsagende cardiovaskulære sygdomme under administration af propofol er et signifikant fald i blodtryk (systolisk, diastolisk og gennemsnitligt), reduktion af hjerte- slagvolumen (SLD) (ca. 20%), hjerte- (SI) (ca. 15%), OPSS (15-25%), venstre ventrikel (IURLZH) slagtilfælde arbejde indeks (ca. 30%). Hos patienter med hjertekarsygdomme reduceres præ- og post-belastning. Afslapning af glatte muskelfibre i arterioler og vener skyldes depression af sympatisk vasokonstriktion. Negativ inotrop virkning kan associeres med et fald i niveauet af intracellulært calcium.

Hypotension kan være mere udtalt hos patienter med hypovolæmi, venstre ventrikel svigt og hos ældre, og også afhænger af den indgivne dosis og koncentrationen af lægemiddel i plasma, administrationshastigheden, og tilstedeværelsen af præmedicinering samtidig brug af andre lægemidler til coinduction. Maksimale plasmakoncentrationer af propofol efter bolus dosis væsentligt højere end med indførelsen af infusion, så reducerer blodtrykket var mere udtalt, når den estimerede bolusdosis.

Som reaktion på direkte laryngoskopi og intubation af luftrøret øges blodtrykket, men graden af denne pressorreaktion er mindre end når barbiturater anvendes. Propofol er den bedste in / i-hypnose, og advarer det hæmodynamiske respons på installationen af larynxmasken. Umiddelbart efter induktionen af anæstesi, nedsættes det intraokulære tryk signifikant (med 30-40%) og normaliseres efter intubation af luftrøret.

Det er karakteristisk, at når propofol anvendes, forekommer undertrykkelse af den beskyttende baroreflex som reaktion på hypotension. Propofol hæmmer mere signifikant aktiviteten af det sympatiske nervesystem, snarere end parasympatisk. Det påvirker ikke ledningsevnen og funktionen af sinus og atrioventrikulære knuder.

Sjældne tilfælde af alvorlig bradykardi og asystol efter anvendelse af propofol er beskrevet. Det skal bemærkes, at disse var sunde voksne patienter, der gennemgik anticholinerg profylakse. Lethaliteten forbundet med bradykardi er 1,4: 100 000 tilfælde af propofol.

Under vedligeholdelsen af anæstesi forbliver blodtrykket lavere end baseline med 20-30%. Med den isolerede anvendelse af propofol reduceres OPSS til 30% af den oprindelige, mens VOC og SI ikke ændres. På baggrund af kombineret anvendelse af dinitrogenoxid eller opioider tværtimod reducerede UOS og SI med en lille ændring i OPSS. Således fortsætter undertrykkelsen af det sympatiske refleksrespons som reaktion på hypotension. Propofol reducerer koronar blodgennemstrømning og myokardisk iltforbrug, medens forbrugsforholdet forbliver uændret.

På grund af vasodilation undertrykker propofol muligheden for termoregulering, hvilket fører til hypotermi.

Indflydelse på åndedrætssystemet

Efter administration af propofol er der et markant fald i DO og en kortvarig stigning i BH. Propofol forårsager åndedrætsanfald, hvor sandsynligheden og varigheden afhænger af dosis, administrationshastighed og tilstedeværelse af præmedicinering. Apnø efter indførelsen af en induktionsdosis forekommer i 25-35% af tilfældene og kan vare mere end 30 sekunder. Varigheden af apnø øges, når opioider tilsættes til præmedicinering eller induktion.

Propofol udøver en længerevarende effekt på DO end på BH. Ligesom andre anæstetika forårsager det et fald i respirationscentrets respons til niveauet af carbondioxid. Men, i modsætning til inhalationsanæstetika, fordobler koncentrationen af propofol i plasma ikke en yderligere stigning i PaCOa. Som med barbiturater ændrer PaO2 ikke signifikant, men ventilationsresponsen på hypoxi hæmmes. Propofol undertrykker ikke hypoxisk vasokonstriktion ved enkelt-pulmonal ventilation. Med langvarig infusion, inkl. I beroligende doser forbliver DO og BH reduceret.

Propofol har en vis bronkodilaterende virkning, inkl. Hos patienter med COPD. Men i dette er han mærkbart ringere end halothanen. Laryngospasme er usandsynligt.

Virkninger på mavetarmkanalen og nyrerne

Propofol ændrer ikke signifikant motiliteten i mave-tarmkanalen og leverfunktionen. Reduktion af leveren blodgennemstrømning skyldes et fald i systemisk blodtryk. Ved langvarig infusion er det muligt at ændre urinens farve (grøn farve som følge af forekomsten af phenoler) og dens gennemsigtighed (uklarhed på grund af urinsyrekrystaller), men dette ændrer ikke nyrernes funktion.

[14], [15], [16], [17], [18]

Virkning på det endokrine respons

Propofol påvirker ikke signifikant produktionen af cortisol, aldosteron, renin samt responset på ændringer i koncentrationen af ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Effekt på neuromuskulær transmission

Som thiopentalnatrium påvirker propofol ikke neuromuskulær transmission, blokeret af muskelafslappende midler. Det forårsager ikke muskelspænding, undertrykker pharynge reflekser, hvilket giver gode betingelser for installation af en larynxmaske og intubation af luftrøret efter administration af propofol alene. Dette øger dog sandsynligheden for aspiration hos patienter med risiko for opkastning og opkastning.

[25], [26], [27], [28], [29]

Andre effekter

Propofol har antioxidantegenskaber svarende til vitamin E. Denne virkning kan være delvist relateret til den phenoliske struktur af lægemidlet. Propofol phenoliske radikaler har en retarderende virkning på lipidperoxidationsprocesserne. Propofol begrænser strømmen af calciumioner til celler og derved tilvejebringer en beskyttende virkning mod calciuminduceret cellulær apoptose.

Natriumoxybat har udtalt systemiske antihypoksiske, strålingsbeskyttende egenskaber, øger resistensen mod acidose og hypotermi. Lægemidlet er effektivt til lokal hypoxi, især med retinal hypoxi. Efter indledningen indgår aktivt cellens metabolisme, derfor kaldet de metaboliske hypnotika.

Propofol forårsager ikke ondartet hypertermi. Anvendelsen af propofol og etomidat hos patienter med arvelig porfyri er sikker.

Tolerance og afhængighed

Tolerance overfor propofol kan forekomme ved gentagen anæstesi eller en infald med flere dage med henblik på sedation. Der er rapporter om udviklingen af propofolafhængighed.

Farmakokinetik

Propofol administreres IV, som giver dig mulighed for hurtigt at nå høje koncentrationer i blodet. Dens ekstremt høje opløselighed i fedt bestemmer den hurtige indtrængning af stoffer i hjernen og opnåelsen af ligevægtskoncentrationer. Virkningen af handling svarer til en cirkel af underarmen - hjernen. Efter induktionsdosis optræder toppeffekten ca. 90 sekunder, anæstesien varer 5-10 minutter.

Varigheden af virkningen af de fleste I / hypnotika er i vid udstrækning afhængig af den administrerede dosis og bestemmes ved hastigheden af omfordeling af cerebral blod og andre væv. Farmakokinetik af propofol under anvendelse af forskellige doser beskrevet under anvendelse af to- eller tre-sektor (tre-kammer) model uanset størrelsen af bolusen. Ved brug af en to-kompartment model, den indledende T1 / 2 i propofol i fordelingen fase er fra 2 til 8 min, T1 / 2 i elimineringsfase -. 1 til 3 timer tre sektoropdelt kinetisk model synes treheksponentsialnym ligning og omfatter en initial hurtig fordeling langsom redistribution, tværsektoriel distribution, givet den uundgåelige kumulation af lægemidler. T1 / 2 propofol indledende fase hurtig distribution varierede fra 1 til 8 minutter, den langsomme fase fordelingsplan - 30-70 minutter og i områderne elimination fase fra 4 til 23 timer efter en længere T1 / 2 mere præcist afspejler en langsom elimination fase. Retur af medicin fra mildt perfusionsvæv til den centrale sektor til efterfølgende eliminering. Men dette påvirker ikke opvågningshastigheden. Ved langvarig infusion er det vigtigt at overveje det kontekstfølsomme T1 / 2-lægemiddel.

Distributionsvolumenet af propofol umiddelbart efter injektionen er ikke meget højt og er ca. 20-40 liter, men i ligevægtstilstanden øges og varierer det fra 150 til 700 liter hos raske frivillige, og hos ældre kan den nå 1.900 liter. Narkotika er præget af høj clearance fra den centrale sektor og en langsom tilbagevenden fra dårligt perfuserede væv tilbage. Hovedmetabolikken forekommer i leveren, hvor propofol danner vandopløselige inaktive metabolitter (glucuronid og sulfat). I uændret form med afføring udskilles op til 2% i urinen - mindre end 1% af lægemidlet. Propofol er kendetegnet ved en høj total clearance (1,5-2,2 l / min), der overstiger den levermæssige blodgennemstrømning, hvilket indikerer ekstrahepatiske metaboliseringsveje (muligvis gennem lungerne).

Således tidlig afslutning af propofol hypnotisk virkning på grund af den hurtige distribution til en stor mængde af væv og farmakologisk inaktive intens stofskifte, fremme dens langsomme flow tilbage i den centrale sektor.

Propofols farmakokinetik påvirkes af faktorer som alder, køn, samtidige sygdomme, kropsvægt og delte stoffer. Hos ældre patienter er volumenet af det centrale kammer og clearance af propofol lavere end hos voksne. Hos børn er derimod større volumen af det centrale kammer (med 50%), og clearance er højere (med 25%), når det beregnes for kropsvægt. Derfor bør doser af propofol reduceres hos ældre patienter, og hos børn - øges. Selv om det skal bemærkes, at dataene om ændringen i induktionsdoser af propofol hos ældre ikke er så overbevisende som for benzodiazepiner. Hos kvinder er fordelingsvolumen og clearance større, selv om T1 / 2 ikke afviger fra mænds. Med leversygdomme øges volumenet af det centrale kammer og mængden af propofoldistribution, medens T1 / 2 er lidt langstrakt og clearance ikke ændres. Ved at sænke den hepatiske blodgennemstrømning kan propofol forsinke sin egen clearance. Men vigtigere er dets virkning på den egen omfordeling mellem væv ved at reducere CB. Det skal tages i betragtning, at når man bruger IR-apparatet, øges volumenet af det centrale kammer og dermed den nødvendige indledende dosis af præparatet.

Effekten af opioider på propofol kinetik er stort set modstridende og individuel. Der er tegn på, at en enkelt bolus af fentanyl ikke ændrer propofols farmakokinetik. Ifølge andre data kan fentanyl reducere fordelingsvolumen og total clearance af propofol, og også reducere forbruget af propofol i lungerne.

Tiden for at reducere koncentrationen af propofol to gange efter en 8-timers infusion er mindre end 40 minutter. Og på grund af det faktum, at hastigheden af klinisk anvendte infusion-up typisk kræver reduktion propofol koncentration på mindre end 50% af den koncentration, der kræves for at opretholde anæstesi eller sedation, genvinding af bevidsthed forekommer hurtigt, selv efter langvarig infusion. Således sammen med etomidat propofol er bedre end andre hypnotika egnet til langvarig infusion med henblik på anæstesi eller sedation.

Kontraindikationer

Absolut kontraindikation for anvendelsen af propofol er intoleransen af dette lægemiddel eller dets komponenter. Relativ kontraindikation er hypovolemi af forskellig genese, udtrykt koronar og cerebral aterosklerose, tilstande hvor uønsket reducerer CPD. Propofol anbefales ikke til brug under graviditet og anæstesi i obstetrik (undtagen abort).

Propofol anvendes ikke til anæstesi hos børn under 3 år og til sedation i ICU hos børn i alle aldre. Fortsætter med at studere sit engagement i flere dødelige udfald af denne aldersgruppe. Brugen af en ny doseringsform af propofol, der indeholder en blanding af triglycerider med lang og medium kæde, er tilladt fra og med måneden for barnets liv. Anvendelsen af etomidat er kontraindiceret hos patienter med binyreinsufficiens. På grund af inhiberingen af produktionen af kortikosteroider og mineralocorticoider er den kontraindiceret til langvarig sedation i ICU. Det anses for uhensigtsmæssigt at anvende etomidat til patienter med stor risiko for POT.

[30], [31]

Tolerance og bivirkninger

Propofol og etomidat tolereres sædvanligvis godt af patienter. Imidlertid oplever patienter i mange tilfælde svaghed og svaghed i nogen tid efter anæstesi med etomidat. De fleste af de uønskede virkninger af propofol er forbundet med overdosis og indledende hypovolemi.

Smerter ved indgivelse

Propofol og pregnenolon forårsager moderat ømhed.

Ved administration af propofol er smerten mindre end ved administration af etomidat, men mere end ved administration af thiopentalnatrium. Smerte reduceres ved anvendelse af større diameter vener, forudgående indgivelse (20-30 sekunder) 1% lidocain og andre lokalanæstetika (prilocain, procain) eller hurtigt virkende opioider (alfentanilla, remifentanilla). Det er muligt at blande propofol med lidokain (0,1 mg / kg). En noget mindre effekt er den indledende (per 1 time) anvendelse af propofolcreme indeholdende 2,5% lidocain og 2,5% prilocain til den zone, hvor formodede indgivelser er. Der er vist et fald i smerte med den indledende indgivelse af 10 mg labetalol eller 20 mg ketamin. Tromboflebitis forekommer sjældent (<1%). Forsøg på at skabe et ikke-lipidopløsningsmiddel til propofol har hidtil været mislykket på grund af den høje frekvens af thrombophlebitis forårsaget af opløsningsmidlet (op til 93%). Paravasal administration af lægemidler forårsager erytem, som passerer uden behandling. Tilfældig intra-arteriel indgivelse af propofol ledsages af alvorlig ømhed, men fører ikke til skade på fartøjets endotel.

Inhibering af respiration

Ved anvendelse af propofol opstår apnø med samme frekvens som efter barbiturater, men varer oftest mere end 30 sekunder, især når de kombineres med opioider.

Hemodynamiske ændringer

Ved induktion af anæstesi med propofol er den største kliniske fordel et fald i blodtrykket, hvilket er højere hos patienter med hypovolemi, hos ældre og i kombination af opioider. Og den efterfølgende laryngoskopi og intubation forårsager ikke så et udtalt hyperdynamisk respons som induktion af barbiturater. Hypotension forhindres og elimineres af en infusionsbelastning. I tilfælde af ineffektiv forebyggelse af vagotoniske virkninger med antikolinergiske stoffer er det nødvendigt at anvende sympatomimetika såsom isoproterenol eller epinephrin. Under langtidsbehandling sedation med propofol i børn på intensivafdelingen beskrives udviklingen af metabolisk acidose, "plasma lipid" refraktær bradykardi med fremskreden hjertesvigt, i nogle tilfælde har været fatale.

Allergiske reaktioner

Selv om der blev påvist ændringen af propofol efter administration immunglobulinniveauer, komplement og histamin, PM er i stand til at forårsage anafylaktoide reaktioner såsom hud rødmen, hypotension og bronkospasme. Det er rapporteret, at hyppigheden af sådanne reaktioner er mindre end 1: 250 000. Sandsynligheden for anafylaksi er højere hos patienter med allergiske reaktioner i anamnese, inkl. På muskelafslappende midler. Ansvarlig for allergiske reaktioner er ikke fedtemulsionen, men phenolkernen og diisopropyl-sidekæden af propofol. Anafylaksi ved første anvendelse er mulig hos patienter, der er sensibiliseret over for diisopropylradikal, som er til stede i nogle dermatologiske lægemidler (slutgigt, zinerit). Fenolkernen er også en del af strukturen af mange lægemidler. Propofol er ikke kontraindiceret hos patienter med allergi mod æggehvide, fordi det realiseres gennem albuminfraktionen.

[32], [33], [34]

Postoperativ kvalme og opkast syndrom

Propofol er sjældent forbundet med provokation af POT. Tværtimod mener mange forskere det at være et hypnotisk med antiemetiske egenskaber.

Reaktion af opvågnen

Med anæstesi med propofol opstår opvågnen hurtigst, med en klar orientering, en klar genopretning af bevidsthed og mentale funktioner. I sjældne tilfælde er excitation, neurologiske og psykiske lidelser, asteni mulige.

Indflydelse på immunitet

Propofol ændrer ikke kemotaxis af polymorfonukleære leukocytter, men undertrykker fagocytose, især med hensyn til Staphylococcus aureus og Escherichia coli. Derudover fremmer fedtmediet skabt af opløsningsmidlet den hurtige vækst af patogen mikroflora, når de aseptiske regler ikke overholdes. Disse omstændigheder gør propofol potentielt ansvarlig for systemiske infektioner ved langvarig administration.

Andre effekter

Propofol har ikke en klinisk signifikant virkning på hæmostase og fibrinolyse, selvom det i in vitro-eksperimenter falder blodplademagasering under virkningen af en fedtemulsion.

Interaktion

Propofol er oftest bruges som en hypnotisk i kombination med andre lægemidler til anæstesi (andre I / anæstetika, opioide inhalerede anæstetika, muskelafslappende midler, ekstra HP). Farmakokinetisk interaktion mellem bedøvelsesmiddel kan forekomme som følge af ændringer i fordelingen og clearance forårsaget af hæmodynamiske ændringer, ændringer i binding med proteiner eller metabolisme ved aktivering eller inhibering af enzymer. Men farmakodynamiske interaktioner af anæstetika har langt større klinisk betydning.

De anbefalede beregnede doser reduceres hos patienter med præmedicinering, med co-induktion. Kombinationen med ketamin tillader at undgå den iboende propofoldepression af hæmodynamik og neutraliserer sine negative hæmodynamiske påvirkninger. Coinduktion med midazolam reducerer også mængden af administreret propofol, hvilket reducerer propofolens undertrykkende virkning på hæmodynamik og nedsætter ikke opvågningsperioden. Kombinationen af propofol med DB forhindrer mulig spontan muskulær aktivitet. Når propofol med thiopentalnatrium eller DB anvendes, observeres synergi med hensyn til beroligende, hypnotiske og amnestiske virkninger. Det er tilsyneladende uhensigtsmæssigt at dele propofol med lægemidler, der har en lignende virkning på hæmodynamik (barbiturater).

Brugen af dinitrogenoxid og isofluran reducerer også forbruget af propofol. For eksempel falder mod baggrunden for inhalationsblandingen med 60% dinitrogenoxid EC50 propofol fra 14,3 til 3,85 mkg / ml. Dette er vigtigt ud fra et økonomisk synspunkt, men det fratager TWVA sine vigtigste fordele. Behovet for propofol ved induktionsstadiet reducerer også esmolol.

De stærke opioider af fentanylgruppen (sufentanil, remifentanil) reducerer, når de kombineres, både propofols fordeling og clearance. Dette kræver en omhyggelig kombination af dem hos patienter med BCC-mangel på grund af faren for alvorlig hypotension og bradykardi. Af samme årsag er den kombinerede anvendelse af propofol og vegetabiliserende lægemidler (clonidin, droperidol) begrænset. Ved anvendelse af suxamethonium under induktion er det nødvendigt at tage hensyn til propofols vagotoniske virkning. Synergien af opioider og propofol gør det muligt at reducere mængden af administreret propofol, som med korte interventioner ikke forværrer genoprettelsesparametrene efter anæstesi. Ved fortsat infusion opstår opvågning hurtigere med remifentanil end med propofol kombineret med alfentanil, sufentanil eller fentanyl. Dette gør det muligt at anvende relativt lavere infusionshastigheder for propofol og højere doser af remifentanil.

Propofol dosisafhængigt hæmmer aktiviteten af cytochrom P450 biotransformation, der kan reducere hastigheden og forstærke virkningen af lægemidler, der metaboliseres med dette enzymsystem.

Forsigtig

På trods af de åbenlyse separate fordele og relativ sikkerhed af ikke-barbituriske beroligende-hypnotiske lægemidler er det nødvendigt at overveje følgende faktorer:

• alder. For at sikre tilstrækkelig bedøvelse kræver ældre patienter en lavere koncentration af propofol i blodet (med 25-50%). Hos børn bør induktions- og vedligeholdelsesdoser af propofol, baseret på kropsvægt, være højere end hos voksne;
• interventionens varighed Propofols unikke farmakokinetiske egenskaber gør det muligt at anvende det som en hypnotisk komponent til at opretholde langtidsanæstetik med lille risiko for langvarig depression af bevidsthed. Men i en vis grad opstår akkumulering af stoffer stadig. Dette forklarer behovet for at reducere infusionshastigheden, da interventionstiden forlænges. Anvendelsen af propofol til langvarig sedation hos patienter i ICU kræver periodisk overvågning af blodlipidniveauer;
• samtidige hjerte-kar-sygdomme. Brug af propofol til patienter med hjerte-kar-og svækkende sygdomme kræver forsigtighed i forbindelse med deprimerende virkning på hæmodynamik. Kompenserende frekvens af hjertefrekvens kan ikke skyldes nogen vagotonisk aktivitet af propofol. Reduktion af graden af undertrykkelse af hæmodynamik ved administration af propofol kan være prehydratisering, langsom administration ved titrering. Brug ikke propofol til patienter i en chok og med formodede massive blodtab. Forsigtighed bør anvendes propofol hos børn under operationen for korrektion af strabismus i forbindelse med sandsynligheden for at styrke oculocardialrefleksen;
• Samtidige sygdomme i åndedrætssystemet har ingen signifikant virkning på dosisregimen af propofol. Bronchial astma er ikke en kontraindikation for anvendelsen af propofol, men tjener som en indikation for brugen af ketamin;
• samtidig leversygdom. På trods af at levercirrhose ikke viser ændringer i propofols farmakokinetik, er genopretning efter anvendelse hos sådanne patienter langsommere. Kronisk alkoholafhængighed kræver ikke altid øgede doser af propofol. Kronisk alkoholisme forårsager kun små ændringer i propofols farmakokinetik, men genopretningen kan også være lidt forsinket;
• Samtidig nyresygdom ændrer ikke signifikant farmakokinetikken og dosisregimen for propofol;
• smertelindring under fødslen, virkninger på fosteret, GHB er uskadeligt for fosteret, hæmmer ikke livmoderens kapacitet, det letter videregivelse af hendes hals, så det kan bruges til smertelindring i arbejdskraft. Propofol reducerer livmoderens basale tone og dens kontraktilitet, trænger ind i placenta-barrieren og kan forårsage føtal depression. Derfor bør det ikke anvendes under graviditet og anæstesi under fødslen. Det kan bruges til at afslutte graviditeten i første trimester. Sikkerhed af narkotika til nyfødte med amning er ukendt;
• intrakraniel patologi. Generelt har propofol opnået sympati hos neuroanæstesiologer på grund af dets håndterbarhed, cerebrobeskyttelsesegenskaber, muligheden for neurofysiologisk overvågning under operationer. Det anbefales ikke at bruge det til behandling af Parkinsonisme, t. Det kan fordreje effektiviteten af stereotaktisk kirurgi;
• fare for forurening. Anvendelse propofol, især under lange operationer eller til sedation (over 8,12 h), er forbundet med risiko for infektion, som intralipid (fedt propofol opløsningsmiddel) er et gunstigt miljø for væksten af mikroorganismekulturer. De hyppigste patogener er epidermale og stafylokoccus aureus, svampe af Candida albicans, mindre ofte væksten af Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella og blandet flora. Derfor er streng overensstemmelse med asepsisreglerne nødvendig. Det er ikke tilladt at opbevare medicin i åbne ampuller eller sprøjter samt gentagen brug af sprøjter. Hver 12. Time skal systemet ændres til infusion og trevejsventiler. Med streng overholdelse af disse krav er hyppigheden af forurening fra anvendelse af propofol lav.

[35], [36], [37]