Patogenese af rakitis

D-vitamin, som kommer ind i kroppen med mad, binder sig til et ₂ -globulin og kommer ind i leveren, hvor det under påvirkning af enzymet 25-hydroxalase omdannes til en biologisk aktiv metabolit - 25-hydroxycholecalciferol (25-OH-D3) (calcidiol). Denne metabolit kommer ind i nyrerne fra leveren, hvor der under påvirkning af enzymet 1-oc-hydroxylase syntetiseres 2 metabolitter fra den:

• 1,25-dihydroxycholecalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (calcitriol), som er 5-10 gange mere aktiv end D-vitamin. Det er en hurtigtvirkende aktiv forbindelse, der spiller en nøglerolle i reguleringen af calciumabsorptionen i tarmen og dens levering til organer og væv.
• 24,25-dihydroxycholecalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], som sikrer fiksering af calcium og fosfater i knoglevæv, undertrykker udskillelsen af parathyroidhormon. Dette er en langtidsvirkende forbindelse, der kontrollerer knoglemineralisering med tilstrækkelig calciumtilførsel til dannelsesstederne.

Koncentrationen af calcium i blodserum er en konstant værdi og er 2,25-2,7 mmol/l. Normalt holdes koncentrationerne af calcium og fosfor i et forhold på 2:1, hvilket er nødvendigt for korrekt dannelse af skelettet. Calcium i blodet findes i 2 former - ioniseret og bundet til protein.

Absorption af calciumioner udføres af tyndtarmens epitel med deltagelse af calciumbindende protein, hvis syntese stimuleres af den aktive metabolit af D-vitamin - l,25-(OH) ₂ - _D3. Det er sammen med hormonerne i skjoldbruskkirtlen og biskjoldbruskkirtlerne nødvendigt for normal ossifikation og vækst af skelettet. D-vitaminmangel fører til et fald i niveauet af den aktive metabolit i blodserumet, hvilket forstyrrer absorptionen af calciumioner i tarmen, deres reabsorption af nyretubuli og reducerer også aktiviteten af calcium- og fosforresorption fra knoglerne, hvilket kan føre til hypocalcæmi.

Et fald i niveauet af ioniseret calcium i blodplasmaet fører til stimulering af biskjoldbruskkirtelreceptorerne, hvilket stimulerer produktionen af biskjoldbruskkirtelhormon. Hovedeffekten af biskjoldbruskkirtelhormon er aktivering af osteoklaster, der opløser knoglevæv, og hæmning af kollagensyntese i osteoblaster. Som følge heraf mobiliseres calcium fra knoglevæv til blodet (kompensation for hypocalcæmi), og der dannes uforkalket knoglevæv, hvilket forårsager udvikling af osteoporose og derefter osteomalaci. Samtidig reducerer biskjoldbruskkirtelhormon reabsorptionen af fosfater i nyretubuli, hvilket resulterer i, at fosfor udskilles i urinen, hyperfosfati og hypofosfatæmi (et tidligere tegn end hypocalcæmi) udvikles. Et fald i fosforindholdet i blodplasmaet fører til en afmatning af oxidative processer i kroppen, hvilket ledsages af ophobning af underoxiderede metabolitter og udvikling af acidose. Acidose forhindrer også forkalkning af knogler ved at holde fosfor-kaliumsalte i opløst tilstand. De vigtigste patologiske ændringer i rakitis ses i knoglernes metaepifyseale zoner. De blødgøres, bliver buede og tyndere. Samtidig med dette er der en overvækst af defekt (ikke-forkalket) osteoidvæv.

Calcitonin er en kraftig antagonist af parathyroidhormon. Det reducerer antallet og aktiviteten af osteoklaster, hæmmer knogleresorption, sikrer tilbagevenden af calcium til knoglevævet og undertrykker udskillelsen af parathyroidhormon. Calcitoninsekretionen stiger med en stigning i koncentrationen af calcium i blodet og falder med et fald i den.

Ved udvikling af rakitis er, udover forstyrrelsen af mineralstofskiftet, også forstyrrelser i fedt- og kulhydratstofskiftet vigtige, især et fald i dannelsen af citrater fra pyrodruesyre, da et fald i koncentrationen af citronsyre forstyrrer transporten af calcium til blodet. Derudover falder reabsorptionen af aminosyrer i nyrerne ved rakitis, aminoaciduri udvikler sig, og forstyrrelser i proteinstofskiftet forværrer absorptionen af calcium og fosfater.

De vigtigste led i patogenesen af rickets anses for at være:

• forstyrrelse af dannelsen af cholecalciferol i huden;
• krænkelse af fosfor-calciummetabolisme i lever og nyrer;
• utilstrækkeligt indtag af D-vitamin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]