Årsager og patogenese af hypoparathyreoidisme

Følgende hovedætiologiske former for hypoparathyroidisme kan skelnes (i faldende rækkefølge efter hyppighed): postoperativ; forbundet med stråling, vaskulær, infektiøs skade på biskjoldbruskkirtlerne; idiopatisk (med medfødt underudvikling, fravær af biskjoldbruskkirtler eller autoimmun genese).

Den mest almindelige årsag til hypoparathyroidisme er fjernelse eller beskadigelse af biskjoldbruskkirtlerne (en eller flere) under operation for ufuldkommen skjoldbruskkirtel, hvilket er forbundet med deres anatomiske nærhed og i nogle tilfælde med kirtlernes usædvanlige placering. Deres skade under operationen og forstyrrelse af innervationen og blodforsyningen til biskjoldbruskkirtlerne er vigtige. Forekomsten af sygdommen efter skjoldbruskkirteloperation varierer ifølge forskellige forfattere fra 0,2 til 5,8%. Postoperativ hypoparathyroidisme observeres oftere hos patienter, der har gennemgået skjoldbruskkirtelekstirpation for maligne tumorer. Udviklingen af sygdommen er typisk efter operation på biskjoldbruskkirtlerne for hyperparathyroidisme. I disse tilfælde er hypoparathyroidisme forbundet med fjernelse af det mest aktive væv med utilstrækkelig (undertrykt) aktivitet af de resterende biskjoldbruskkirtler, med et kraftigt fald i hormonaktivitet og serumcalciumniveauer og med et fald i de samlede calciumressourcer i kroppen på grund af knoglepatologi.

Hypoparathyroidisme kan forårsages af stråleskader på biskjoldbruskkirtlerne under ekstern strålebestråling af hoved- og halsorganerne, samt af endogen bestråling under behandling af diffus toksisk struma eller skjoldbruskkirtelkræft med radioaktivt jod ( ^131-1 ).

Biskjoldbruskkirtlerne kan blive beskadiget af infektiøse faktorer, inflammatoriske sygdomme i skjoldbruskkirtlen og de omkringliggende organer og væv ( thyroiditis, abscesser, slim i halsen og mundhulen), amyloidose, candidiasis, hormonelt inaktive tumorer i biskjoldbruskkirtlerne og blødninger i en tumor i biskjoldbruskkirtlerne.

Latent hypoparathyroidisme opdages på baggrund af provokerende faktorer såsom interkurrente infektioner, graviditet, amning, calcium- og D-vitaminmangel i kosten, et skift i syre-basebalancen mod alkalose (med opkastning, diarré, hyperventilation), forgiftning (kloroform, morfin; ergot, kulilte).

Hypoparathyroidisme af uklar genese, kaldet idiopatisk, ses også. Denne gruppe omfatter patienter med udviklingsforstyrrelser i 3.-4. branchialbue (Di George syndrom), medfødt dysplasi af biskjoldbruskkirtlerne, samt autoimmune sygdomme, der forårsager isoleret kirteldefekt eller multipel hormonel defekt, herunder denne sygdom. I forbindelse med idiopatisk hypoparathyroidisme er betydningen af genetiske familiefaktorer, såvel som nogle medfødte metaboliske lidelser, utvivlsomt vigtig. Relativ parathyroidhormonmangel kan være forbundet med sekretion af parathyroidhormon med reduceret biologisk aktivitet eller målvævets ufølsomhed over for dets virkning. Hypoparathyroidisme kan observeres hos børn, hvis mødre lider af hypomagnesæmi og hypoparathyroidisme.

I sygdommens patogenese spilles hovedrollen af absolut eller relativ mangel på parathyroidhormon med hyperfosfatæmi og hypocalcæmi, hvis udvikling er forbundet med nedsat calciumabsorption i tarmen, nedsat mobilisering fra knogler og et relativt fald i dets tubulære reabsorption i nyrerne. Mangel på parathyroidhormon fører til et fald i calciumniveauet i blodet både uafhængigt og indirekte på grund af et fald i syntesen af den aktive form af vitamin D3-1,25 ₍ OH2 ₎ D3 ₍ cholecalciferol) i nyrerne.

Negativ calcium- og positiv fosforbalance forstyrrer elektrolytbalancen og ændrer calcium/fosfor- og natrium/kalium-forholdene. Dette fører til en universel forstyrrelse af cellemembranernes permeabilitet, især i nerveceller, til en ændring i polariseringsprocesserne i synapseområdet. Den resulterende stigning i neuromuskulær excitabilitet og generel autonom reaktivitet fører til en stigning i konvulsiv beredskab og tetaniske kriser. I udviklingen af tetani spiller en betydelig rolle forstyrrelsen af magnesiummetabolismen og udviklingen af hypomagnesæmi. Dette fremmer penetrationen af natriumioner ind i cellen og udgangen af kaliumioner fra cellen, hvilket også fremmer en stigning i neuromuskulær excitabilitet. Det resulterende skift i syre-basetilstanden mod alkalose har samme effekt.

Patologisk anatomi

Det anatomiske substrat for hypoparathyroidisme er fraværet af biskjoldbruskkirtler (medfødt eller på grund af kirurgisk fjernelse), underudvikling og atrofiske processer på grund af autoimmune skader, nedsat blodforsyning eller innervation, stråling eller toksiske virkninger. I de indre organer og vægge af store kar kan calciumsalte aflejres ved hypoparathyroidisme.