Panum

Panum er et lægemiddel, der anvendes til behandling af mavesår eller GERD.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Panuma

Det anvendes til voksne til behandling af ulcerøse patologier, der udvikler sig i mave-tarmkanalen, gastrinomer og andre patogene tilstande, hvor mavesekretionen øges, samt til at ødelægge Helicobacter pylori-mikroben, der opstår på baggrund af sår i mave-tarmkanalen (i kombination med udvalgte antibiotika). Det ordineres også til unge fra 12 år - som et middel til at eliminere refluksøsofagitis.

[ 3 ], [ 4 ]

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i tabletter, i en mængde på 10 stk. i en blisterplade. I en pakning - 1 eller 2 blisterpakninger.

Farmakodynamik

Pantoprazol er en komponent, der erstatter benzimidazol, et stof, der bremser processen med saltsyresekretion ved specifikt at blokere aktiviteten af protonpumper i området omkring de parietale glandulocytter.

Omdannelsen af pantoprazol til sin aktive form sker i det sure miljø i de parietale glandulocytter, hvor H ⁺ -K ⁺ -ATPase-enzymet hæmmes (hvilket blokerer den sidste fase af saltsyreproduktionen). Graden af hæmning bestemmes af doseringen og er relateret til stimuleret og basal syresekretion.

Normalt svækkes sygdomssymptomerne efter 2 ugers behandling. Brugen af pantoprazol, ligesom andre lægemidler, der sænker aktiviteten af protonpumpen og H2-type ledere, hjælper med at reducere mavens pH, hvilket fører til en stigning i gastrinsekretion (disse værdier er proportionale med faldet i surhedsgrad). Stigningen i gastrinsekretion er reversibel.

Da pantoprazol syntetiserer enzymet distalt i forhold til cellelederen, kan dette stof bremse udskillelsen af saltsyre uanset stimuleringen fra andre komponenter (histamin med acetylcholin og gastrin). Lægemidlets virkningsgrad er den samme ved intravenøs administration og oral administration.

Indtagelse af pantoprazol øger gastrinniveauerne ved faste. Ved kortvarig brug forbliver de normalt inden for den tilladte norm, men ved langvarig lægemiddelbehandling stiger gastrinniveauet ofte med det dobbelte. Men overdrevne stigninger i værdierne observeres kun lejlighedsvis. Derfor kan en mild eller moderat stigning i størrelsen af specifikke endokrine celler placeret i maven udvikle sig ekstremt sjældent under et langvarigt behandlingsforløb. De nuværende testresultater viser dog, at dannelsen af celler, der er forstadier til neuroendokrine neoplasmer (atypisk form for hyperplasi) eller neuroendokrine mave-neoplasmer hos mennesker, ikke er blevet observeret.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Lægemidlet absorberes hurtigt og når maksimale plasmaværdier efter en enkelt dosis på 40 mg af stoffet. I gennemsnit observeres serum Cmax 2,5 timer efter brug, hvilket er cirka 2-3 μg/ml. Disse værdier forbliver stabile efter gentagen brug af lægemidlet. Lægemidlets farmakokinetik forbliver uændret ved både enkelt og gentagen brug. Inden for området 10-80 mg af de anvendte doser forbliver lægemidlets plasmafarmakokinetik lineær efter både intravenøs injektion og oral administration.

Det er vist, at Panum har en biotilgængelighed på cirka 77 %. Indtagelse sammen med mad påvirker ikke AUC eller serum Cmax og påvirker derfor ikke biotilgængeligheden. Indtagelse sammen med mad øger kun variabiliteten af den latente fase.

Fordeling.

Proteinsyntesen af stoffet i blodplasmaet når 98 %. Distributionsvolumenet er cirka 0,15 l/kg.

Metaboliske processer.

Næsten alt pantoprazol metaboliseres i leveren. Hovedvejen for denne proces er demethylering med deltagelse af CYP2C19-komponenten, efterfulgt af svovlkonjugering. Andre veje involverer oxidation med deltagelse af CYP3A4-stoffet.

Udskillelse.

Den terminale halveringstid er cirka 1 time, og clearancehastigheden er cirka 0,1 l/t/kg. Der er rapporteret flere tilfælde af forsinket udskillelse. På grund af den specifikke synteseform af det aktive stof med protonpumpen i parietalglandulocytterne korrelerer halveringstiden ikke med en signifikant længere virkningsperiode (nedbremsning af syresekretionsprocesserne).

Størstedelen af lægemidlets nedbrydningsprodukter udskilles i urinen (ca. 80%), og resten i afføringen. Hovedmetabolitten i urin og blodserum er grundstoffet desmethylpantoprazol, som har undergået konjugering med sulfat. Halveringstiden for dette grundstof er ca. 1,5 timer, hvilket er lidt længere end halveringstiden for pantoprazol.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Panum enteroovertrukne tabletter skal synkes hele med vand (ikke knust eller tygget) 1 time før måltider.

Doseringsstørrelser under behandling af refluksøsofagitis.

Det er nødvendigt at tage 1 tablet på 40 mg om dagen. Nogle gange er det tilladt at fordoble dosis (tage 2 tabletter på 40 mg), især hvis der ikke er et positivt resultat efter at have taget anden medicin.

For at eliminere lidelsen kræves der normalt 1 måned. Hvis det ønskede resultat ikke opnås efter dette tidspunkt, bør helbredelse forventes i løbet af den følgende måned.

Portionsstørrelser til udryddelse af Helicobacter pylori (sammen med 2 antibiotika).

Personer med mavesår i mave-tarmkanalen, samt et positivt testresultat for Helicobacter pylori, skal udrydde det ved hjælp af kompleks behandling. I dette tilfælde er det nødvendigt at tage hensyn til lokale oplysninger om bakteriel resistens samt nationale anbefalinger for udnævnelse og brug af passende antibakterielle lægemidler. Under hensyntagen til patogene organismers følsomhed kan følgende lægemiddelkombinationer anvendes til at ødelægge H.pylori-elementet hos en voksen:

• tager 1 tablet på 40 mg to gange dagligt i kombination med amoxicillin (1 g af lægemidlet to gange dagligt) eller clarithromycin (0,5 g af lægemidlet to gange dagligt);
• indtagelse af 1 tablet Panum (40 mg) 2 gange dagligt sammen med metronidazol (0,4-0,5 g) eller tinidazol (0,5 g) to gange dagligt eller med clarithromycin (0,25-0,5 g af lægemidlet) to gange dagligt;
• tager 1 tablet af lægemidlet (40 mg) 2 gange dagligt sammen med amoxicillin (1 g af lægemidlet) to gange dagligt eller metronidazol (0,4-0,5 g) eller tinidazol (0,5 g) to gange dagligt.

Under den kombinerede behandling, der har til formål at ødelægge H. pylori, bør den 2. tablet Panum tages om aftenen før aftensmad (ca. 60 minutter). Behandlingen varer 1 uge og kan forlænges med yderligere 7 dage om nødvendigt. Generelt kan behandlingsvarigheden ikke overstige 14 dage.

Hvis det er nødvendigt at fortsætte med at bruge pantoprazol til at hele ulcerøse læsioner, er det nødvendigt at overveje de anbefalede doseringsregimer, der anvendes til behandling af sår i mave-tarmkanalen. I mangel af indikationer for kompleks behandling (for eksempel hos personer med et negativt testresultat for Helicobacter pylori), er det nødvendigt at anvende monoterapi med Panum i følgende doser:

• Til behandling af mavesår - 1 tablet dagligt. Nogle gange kan portionsstørrelsen fordobles (op til 2 tabletter), især hvis brugen af andre lægemidler ikke giver resultater. For at eliminere mavesårspatologi er 1 måned normalt tilstrækkeligt. I sjældne tilfælde observeres heling først i løbet af den næste måned;
• Ved behandling af tarmsår - tag 1 tablet dagligt. Det er også muligt at fordoble dosis - op til 2 tabletter. Tarmsår forsvinder normalt inden for 14 dage. I sjældne tilfælde kan dette kræve yderligere 2 uger.

Dosisstørrelser til behandling af gastrinom og andre smertefulde tilstande, der øger mavens sekretoriske funktion.

Ved langvarig behandling af gastrinom og andre tilstande med øget sekretion bør der initialt tages 80 mg/dag (2 tabletter). Om nødvendigt kan dosis titreres op eller ned baseret på mavens pH-værdier. Daglige doser, der overstiger 2 tabletter (80 mg dosis), bør opdeles i 2 separate doser. Dosis kan midlertidigt øges til værdier, der overstiger 160 mg, men et sådant forløb bør kun vare så længe, som det er nødvendigt for at kontrollere pH-niveauet tilstrækkeligt.

Ved eliminering af gastrinom bestemmes den passende varighed af det terapeutiske forløb ud fra det kliniske billede og ordineres individuelt.

Ved leverlidelser.

Det er forbudt at tage mere end 1 tablet på 20 mg om dagen (i tilfælde af mild form for patologi). Personer med moderat eller svær form af sygdommen er forbudt at bruge lægemidlet til at ødelægge mikroben Helicobacter pylori (kompleks terapi).

Brug Panuma under graviditet

Der er kun begrænset information om brugen af Panum til gravide kvinder. Der er ingen information om den potentielle risiko for komplikationer hos mennesker. Det er forbudt at ordinere lægemidlet i denne periode (undtagen i ekstreme tilfælde).

Der er information om, at lægemidlet udskilles i modermælk. Beslutningen om at afbryde amning eller seponere lægemidlet bør træffes af den behandlende læge under hensyntagen til fordelene ved behandlingen for moderen og graden af risiko for spædbarnet.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af intolerance over for pantoprazol, benzimidazolderivater eller andre komponenter i lægemidlet;
• Det er forbudt at ordinere medicin til børn under 12 år, fordi information om sværhedsgraden af virkningen og lægemidlets sikkerhed i denne patientgruppe er begrænset;
• Personer med nyresvigt er forbudt at bruge lægemidlet til at ødelægge Helicobacter pylori (kompleks terapi), fordi der ikke er nogen information om sikkerheden ved dets anvendelse, såvel som dets effektivitet.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bivirkninger Panuma

Brug af lægemidler kan føre til forekomst af visse bivirkninger:

• dysfunktion af den systemiske blodgennemstrømning sammen med lymfe: leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni, samt agranulocytose;
• immunforstyrrelser: manifestationer af overfølsomhed (dette inkluderer anafylaksi og andre anafylaktiske lidelser);
• metaboliske forstyrrelser: forekomsten af hyperlipidæmi, samt en stigning i lipidniveauer (kolesterol med triglycerider), vægtændringer, hypokaliæmi med hyponatriæmi, samt hypokalcæmi og hypomagnesæmi;
• Psykiske lidelser: søvnproblemer, depression (også i den akutte fase), følelse af desorientering (også i den akutte fase), hallucinationer. Forvirring kan også observeres (især hos personer med tendens til at udvikle sådanne lidelser; desuden forværres de ved disse symptomer);
• manifestationer i nervesystemet: udvikling af hovedpine, paræstesi, svimmelhed samt problemer med smagsopfattelse;
• synsreaktioner: sløret eller nedsat syn;
• gastrointestinal dysfunktion: forekomsten af kvalme, luft i maven, diarré, opkastning og sammen med dette tørhed i mundslimhinden, forstoppelse, ubehag i maven eller smerter i dette område;
• manifestationer fra det hepatobiliære system: en stigning i leverenzymværdier (GGT med transaminaser) og bilirubinværdier, samt udvikling af leversvigt eller gulsot og skade på hepatocytter;
• læsioner, der påvirker det subkutane lag og hudens overflade: kløe med udslæt, Quinckes ødem, urticaria, TEN, Stevens-Johnsons syndrom, lysfølsomhed og erythema multiforme;
• reaktioner i muskulaturen og skeletsystemet: udvikling af muskelsmerter, muskelspasmer eller ledsmerter, og sammen med dette, brud på håndled, hofter eller rygsøjle;
• urinvejsdysfunktion: tubulointerstitiel nefritis (som efterfølgende kan føre til nyresvigt);
• forstyrrelser i reproduktionsorganernes funktion: udvikling af gynækomasti;
• systemiske manifestationer: følelse af utilpashed eller træthed, øget temperatur, udvikling af asteni eller perifert ødem.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlets effekt på absorptionshastigheden af andre lægemidler.

Panum er i stand til at svække absorptionen af lægemidler, hvis biotilgængelighedsgrænser bestemmes af mavens pH-værdier (denne liste omfatter visse svampedræbende stoffer – heriblandt itraconazol og også ketoconazol med posaconazol; samt andre lægemidler, for eksempel erlotinib).

HIV-behandlinger (såsom atazanavir).

Når protonpumpehæmmere kombineres med atazanavir og andre HIV-mediciner, hvis absorption bestemmes af mavens pH, kan der være et signifikant fald i sidstnævntes biotilgængelighed, såvel som deres effektivitet. Derfor er kombineret brug af disse lægemidler forbudt.

Indirekte virkende antikoagulantia (såsom warfarin eller phenprocoumon).

Selvom der ikke blev observeret interaktioner mellem Panum og warfarin eller phenprocoumon taget i kombination under kliniske forsøg, er der observeret ændringer i INR-værdier i postmarketingstudier. Derfor bør personer, der tager lægemidler som warfarin eller phenprocoumon til behandling, regelmæssigt overvåge deres INR/PT-værdier efter start og stop af pantoprazolbehandling, og også i tilfælde af uregelmæssig brug.

Methotrexat.

Der er bevis for, at brugen af methotrexat i store doser (f.eks. 0,3 g) i kombination med stoffer, der sænker protonpumpens aktivitet, øger methotrexatværdierne i blodet hos visse patientgrupper. Personer, der tager methotrexat i høje doser (f.eks. ved behandling af psoriasis eller kræft), bør midlertidigt stoppe med at tage Panum.

[ 23 ]

Opbevaringsforhold

Panum skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30°C.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Panum er et ret effektivt middel til behandling af gastritis. Anmeldelser tyder på, at for at opnå resultater bør lægemidlet kun tages efter lægens recept; selvadministration er strengt forbudt. Blandt fordelene er der ingen særlige kontraindikationer, samt en lav sandsynlighed for overdosis. Ulempen anses for at være en forholdsvis høj pris for lægemidlet, selvom dets effektivitet retfærdiggør denne omkostning.

[ 24 ]

Holdbarhed

Panum kan bruges i 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.