Orlip

Orlip har et perifert virkningsprincip; det er et lægemiddel, der anvendes mod fedme. Komponenten orlistat er et specifikt stof, der har en kraftig hæmmende effekt på gastrointestinale lipaser (har en langvarig effekt).

Lægemidlets medicinske virkning opnås i tyndtarmen og mavens lumen – kovalente bindinger dannes med aktive serinregioner i pankreas- og mavelipaser. I dette tilfælde mister det inaktiverede enzym evnen til at nedbryde fedtstoffer i form af triglycerider, og derudover mister det effekten på absorberede frie fedtsyrer og monoglycerider. [ 1 ]

Indikationer Orlip

Det anvendes i kombination med en diæt (moderat hypokalorisk indtag) til overvægtige personer (BMI ≥30 kg/m2) eller overvægtige personer (BMI ≥28 kg/m2), herunder personer med risikofaktorer forbundet med fedme.

Orlistat bør seponeres efter 3 måneder, hvis der ikke registreres et vægttab på mindst 5 % i forhold til baseline.

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres i form af kapsler, i en mængde på 10 stykker i en celleplade. Der er 3 sådanne plader i en æske.

Farmakokinetik

Absorption.

Test på normalvægtige og overvægtige frivillige har vist, at vægtens effekt på absorptionshastigheden er ekstremt lav. Efter 8 timers oral indtagelse af lægemidlet blev der ikke påvist uomdannet stof i blodplasmaet, hvilket tyder på, at dets værdi er mindre end 5 ng/mol. [ 2 ]

Samlet set kunne uændret orlistat kun sporadisk detekteres i plasma, når der blev administreret terapeutiske doser af Orlip; niveauerne var meget lave (<10 ng/ml eller 0,02 μmol). Der blev ikke observeret tegn på akkumulering, hvilket bekræfter lægemidlets dårlige absorption. [ 3 ]

Distributionsprocesser.

Distributionsvolumenet kan ikke bestemmes, da lægemidlet absorberes dårligt. In vitro syntetiseres lægemidlet mere end 99% med blodets intraplasmatiske protein (primært med albumin og lipoproteiner). Minimal mængde orlistat passerer ind i erytrocytterne.

Udvekslingsprocesser.

Information fra dyreforsøg har vist, at orlistats metaboliske processer primært sker gennem væggene i mave-tarmkanalen. Omkring 42 % af minimumsværdierne for det lægemiddel, der undergår generel absorption hos overvægtige personer, er Orlipas to primære metaboliske produkter - M1 og M3.

Molekyler af M1- og M3-typen har en åben β-laktonring og hæmmer lipaseaktiviteten ret svagt (1000 og 2500 gange mindre end orlistat). I betragtning af denne svage hæmmende effekt og lave plasmaværdier (gennemsnitsniveauet er henholdsvis 26 og 108 ng/ml) anses disse metaboliske produkter for ikke at have nogen medicinsk aktivitet efter administration af terapeutiske doser.

Udskillelse.

Uabsorberet lægemiddel elimineres hovedsageligt i fæces (ca. 97 % af dosis, 83 % som uomdannet lægemiddel).

Kumulativ renal udskillelse af alle stoffer, der strukturelt syntetiseres med orlistat, er mindre end 2% af den anbefalede portion. Termen for fuldstændig udskillelse af lægemidlet (med urin og afføring) er 3-5 dage. Forholdet mellem lægemidlets udskillelsesveje hos frivillige med over- og normalvægt er fuldstændig ens. Både metaboliske elementer M1 med M3 og orlistat kan udskilles med galde.

Dosering og indgivelse

Voksne skal tage 1 kapsel på 0,12 g (skylles med almindeligt vand) umiddelbart før, sammen med eller inden for en time efter et måltid. Hvis du springer et måltid over eller spiser fedtfattig mad, kan du springe Orlip over.

Patienter bør spise en afbalanceret kost, følge en kaloriefattig diæt i moderat form, der indeholder ca. 30% kalorier (i form af fedt). Det er nødvendigt at spise en stor mængde grøntsager sammen med frugt. Den daglige mængde proteiner med fedt, såvel som kulhydrater, bør fordeles på 3 daglige måltider.

Overskridelse af standarddosis af lægemidlet (0,12 g 3 gange dagligt) forårsager ikke en forstærkning af lægemidlets virkning.

Brug af orlistat fører til en øget fedtudskillelse med afføring 24-48 timer efter indtagelse af lægemidlet. Ved afslutningen af behandlingen vender fedtudskillelsen med afføring tilbage til det oprindelige volumen efter 48-72 timer.

• Ansøgning til børn

Der er ingen information om brugen af Orlip i pædiatri.

Brug Orlip under graviditet

Der er ingen kliniske data vedrørende brugen af orlistat under graviditet.

Dyreforsøg har ikke vist nogen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, foster-/embryonal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Orlistat er dog stadig forbudt at bruge i denne periode.

Der er ingen information om, hvorvidt orlistat udskilles i modermælk, hvorfor det ikke ordineres under amning.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug ved kronisk malabsorptionssyndrom eller i tilfælde af intolerance over for det aktive stof eller andre komponenter i lægemidlet.

Bivirkninger Orlip

Bivirkninger omfatter:

• skade på nervesystemets funktion: hovedpine udvikler sig normalt;
• lidelser forbundet med luftveje, brystben og mediastinumorganer: læsioner i det nedre og øvre luftvejssystem forekommer ofte;
• problemer med mave-tarmkanalen: ofte er der fedtudflåd fra endetarmen, smerter eller ubehag i maveområdet, oppustethed ledsaget af udskillelse af en lille mængde afføring, steatorrhea, løs afføring, olieagtig udflåd, trang til at afføre sig og øget hyppighed af afføring. Ofte kan der være blød afføring, skader på tandkød eller tænder, ubehag eller smerter i endetarmen og afføringsinkontinens;
• nyre- og urinvejslidelser: infektion i urinvejene forekommer ofte;
• problemer med metaboliske processer: hypoglykæmi udvikler sig normalt;
• invasioner og andre infektioner: influenza optræder ofte;
• systemiske symptomer: svaghed observeres ofte;
• lidelser forbundet med brystkirtlerne og reproduktionsfunktionen: dysmenoré forekommer ofte;
• psykiske problemer: angst ses ofte.

Overdosis

Kliniske forsøg med personer med normal vægt og fedme, der tog orlistat i portioner på 0,8 g eller multiple doser på 0,4 g 3 gange dagligt i 15 dage, viste ikke udvikling af mærkbare negative symptomer. Derudover har overvægtige personer erfaring med at tage lægemidlet 3 gange dagligt i en dosis på 0,24 g i seks måneder.

I tilfælde af overdosis af lægemiddel under postmarketingtest var negative tegn typisk fraværende eller lignede dem, der observeredes ved administration af terapeutiske doser af lægemidlet.

I tilfælde af alvorlig forgiftning bør patientens tilstand overvåges i 24 timer. Data fra dyre- og menneskeforsøg tyder på, at den samlede effekt, som kan være relateret til orlistats lipasehæmmende effekt, normalt forsvinder hurtigt.

Interaktioner med andre lægemidler

Ciclosporin.

Kombinationen af lægemidlet med cyclosporin fører til et fald i sidstnævntes plasmaindekser. Som følge heraf kan cyclosporins immunsuppressive aktivitet svækkes. Af denne grund er en sådan kombination forbudt. Hvis der dog er et strengt behov for at bruge disse stoffer samtidig, er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge cyclosporins plasmaværdier. Overvågning af cyclosporinindekser i blodplasma bør udføres, indtil de stabiliserer sig.

Acarbose.

Da lægemidlets farmakokinetiske interaktion med acarbose ikke er undersøgt, kan de ikke kombineres.

Orale antikoagulantia.

Kombinationen af lægemidler med warfarin og andre antikoagulantia kræver regelmæssig overvågning af INR-værdier.

Fedtopløselige vitaminer.

Administration med orlistat forårsager et fald i absorptionen af retinol, calciferol, tocopherol og K-vitamin. Samtidig blev der i kliniske forsøg observeret normale niveauer af disse vitaminer samt β-caroten hos de fleste patienter, der brugte medicinen i op til 4 hele år.

For at sikre tilstrækkelig ernæring for dem, der er på en vægtkontroldiæt, er det nødvendigt at inkludere flere grøntsager og frugter i deres kost, samt tage multivitamintilskud.

Hvis du har brug for multivitaminer, bør de tages mindst 2 timer efter indtagelse af orlistat eller om aftenen før sengetid.

Amiodaron.

Kombination af lægemidlet med amiodaron resulterede i et lille fald i plasmaniveauerne af sidstnævnte hos et lille antal frivillige. Hos personer, der bruger amiodaron, er den kliniske betydning af dette symptom ikke blevet afklaret, men det kan nogle gange være vigtigt. Hos personer, der kombinerer Orlip med amiodaron, bør klinisk observation og EKG-monitorering øges.

Andre kombinationer.

Administration af lægemidlet sammen med antikonvulsiva (lamotrigin eller valproat) resulterer undertiden i anfald. Sammenhængen mellem disse fænomener er ikke blevet fastslået, men patienter bør overvåges for mulige ændringer i anfaldenes intensitet eller hyppighed.

Lejlighedsvis forekommer hypothyroidisme eller svækkelse af dens kontrol. Mekanismen bag denne lidelse er ikke blevet bevist, men svækkelse af absorptionen af levothyroxin eller jodsalte kan forekomme.

Der findes information om faldet i den terapeutiske aktivitet af antiretrovirale lægemidler hos personer med HIV, antipsykotika (inklusive lithium) og antidepressiva, samtidig med starten af behandling med lægemidlet hos personer med tilstrækkeligt kontrollerede patologier. På grund af dette er det nødvendigt at vurdere eventuelle komplikationer for sådanne patienter nøje, inden behandlingen påbegyndes.

Orlistat kan indirekte reducere virkningen af oral prævention, hvilket nogle gange kan føre til uplanlagt befrugtning. I alvorlige tilfælde af diarré bør yderligere prævention anvendes.

Opbevaringsforhold

Orlip skal opbevares mørkt og tørt, utilgængeligt for børn, ved en temperatur på 10-20 °C.

Holdbarhed

Orlip er godkendt til brug i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske produkt.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Xenical, Orlikel og Xenistat med Olistat.

Anmeldelser

Orlip modtager blandede anmeldelser fra patienter. Det anses for effektivt som et middel til at tabe overskydende vægt, men samtidig observeres et stort antal og høj intensitet af bivirkninger under dets brug.