Norovirus hos mennesker: genotyper, tests, komplikationer

Norovirusinfektion, også kendt som "maveinfluenza" eller "viral gastroenteritis", er en virussygdom, der påvirker mave-tarmkanalen. Norovirus er den mest almindelige årsag til virale gastrointestinale infektioner hos mennesker.

Ifølge den taksonomiske klassificering tilhører norovirus, der først blev identificeret i slutningen af 1960'erne blandt skolebørn i den lille by Norwalk (Ohio, USA), familien Caliciviridae, slægten Norovirus af typen Norwalk-virus. Virologer introducerede dens korte betegnelse – NоV – og anerkendte den som meget smitsom, hvilket forårsager udbrud af akut viral gastroenteritis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktur

Noroviruskapsidet er ikosaedrisk (23-37 nm i diameter) og amorft i struktur, uden ydre skal. Norovirus har lineært, ikke-segmenteret RNA+; virussens primære strukturelle proteiner (VP1 og VP2) er monomere og binder sig til overfladen af værtsceller (inficeret person). Patogenesen af akut viral gastroenteritis er forbundet med det faktum, at noroviruskapsidet penetrerer cytoplasmaet i serøse celler og retrogradt ind i det endoplasmatiske retikulum i slimhinden i den proximale tyndtarm, hvor det hurtigt påvirker tyktarmen.

Virusset begynder derefter at replikere sig ved RNA-replikation, hvilket ødelægger villi i modne epitelceller og forårsager et fald i absorptionen af natrium og vand fra tarmlumen.

Patogenese

Resultaterne af adskillige undersøgelser viser, at der er en sammenhæng mellem intensiteten af norovirusinfektion og en persons blodgruppe: personer med blodgruppe III og IV (B og AB ifølge den i udlandet accepterede klassificering) har en reduceret risiko for infektion, mens personer med blodgruppe I (0) har en øget risiko. Det antages, at spytkirtlerne hos personer med blodgruppe I har receptorer, som virussen let kan binde sig til uden at komme ind i mave og tarm.

Eksperterne nævner risikofaktorerne for norovirusinfektion og nævner: svækket immunforsvar, uhygiejniske leve- eller madlavningsforhold, mangel på rene vandkilder, langvarigt ophold på overfyldte steder (hospitaler, plejehjem, fængsler, skoler, børnehaver osv.).

Hvordan overføres norovirus?

Spørgsmålet om, hvordan norovirus overføres, er meget vigtigt, da det er blevet fastslået, at NoV er i stand til at overleve i lang tid uden for menneskekroppen, afhængigt af miljø- og temperaturforholdene: på forurenet væv kan det forblive levedygtigt i op til tolv dage, på hårde overflader i flere uger, og i stillestående vand lever det i flere måneder.

De vigtigste smitteveje for norovirus er: fækal-oral, luftbåren, gennem vand (fra vandrør, brønde, søer, svømmebassiner osv.) og kontakt, det vil sige fra person til person.

I dette tilfælde tages der ikke hensyn til, om man er bærer af norovirus som sådan, men virologer besvarer spørgsmålet om, hvor smitsom en person er med norovirus, således: Norwalk-virus kan være i menneskelig afføring i flere uger efter, at alle symptomer på infektion er forsvundet. Andre forskere hævder, at personer, der er smittet med norovirus, ikke bør tilberede mad under sygdommen og i tre dage efter bedring. Og indtil videre har ingen fastslået præcis, hvor smitsom en person er efter norovirus, og der er intet bevis for, at en smittet person kan blive en langtidsbærer af denne virus. Selvom versionen af mulig bærer indirekte bekræftes af, at fødevarearbejdere, der er smittet med norovirus, ofte er kilden til infektionsudbrud.

En undersøgelse foretaget af National Center for Infectious Diseases viste, at ud af 11 udbrud af akut viral gastroenteritis i staten New York blev norovirus overført fra person til person i syv tilfælde.

I starten af april 2016 blev der rapporteret om et usædvanligt stort antal isolerede udbrud af norovirus genotype GI, som viste sig at være kommet ind i kroppen på café- og restaurantkunder, der bestilte en ret med frisk grøn salat af sorten Lollo Bionda.

I foråret samme år rapporterede The Guardian om et udbrud af norovirusinfektion i Spanien (i Barcelona og Tarragona), hvor 4.146 mennesker blev syge på grund af at have drukket vand fra kontorkøleskabe.

Skaldyr, ingredienser i grøntsagssalat og sandwich er de mest almindelige fødevarekilder til infektion. Der er en meget høj risiko for at blive smittet med virussen, når man spiser skaldyr og krebsdyr, der ikke er blevet tilberedt korrekt. For eksempel rapporterede Associated Press i efteråret 2016, at 75 personer, der spiste rå østers, blev smittet med norovirus efter en østersfestival på Cape Cod i Massachusetts.

Norovirus-genotyper

Det kan synes, som om norovirus-genotyper tælles forskelligt af alle. Nogle eksperter opdeler NoV i fem genogrupper eller stammer – GI-GV, andre – seks (GI-GVI).

Eksperter fra Den Internationale Komité for Virustaksonomi skelner mellem følgende serotyper af norovirus: Hawaii-virus, Snow Mountain-virus, Mexico-virus, Desert Shield-virus, Southampton-virus, Lordsdale-virus og Wilkinson-virus.

Ifølge de seneste data er norovirus-genotyper opdelt i mindst 38 genetiske klynger, selvom der i 2002 var halvt så mange. Desuden har hver genotype yderligere undertyper. For eksempel inficerer genogrupperne I, II og IV mennesker, og norovirus GI er opdelt i 7 genotyper, genogruppe II indeholder 19 genotyper (ifølge andre data 12). Genogruppe III inficerer køer, og NoV GV blev isoleret fra mus.

Den mest almindelige virus, der inficerer mennesker, er norovirus genotype 2: NoV-stammen af genogruppe II genotype 4 eller GII.4.

Efter den udbredte infektion af Sydneys indbyggere med denne genotype af norovirus i 2012, kaldte australske epidemiologer den uofficielt Hunter-virussen, og ifølge en analyse af alle udbrud af infektion med denne virus "jagede" den i næsten 40% af tilfældene i kombination med andre NoV-genotyper.

Ifølge eksperter opstår der nye stammer af denne virus cirka hvert andet år. Og årsagen er, at norovirus, ligesom mange RNA-vira, har en meget høj mutationsrate - på grund af lav replikationsnøjagtighed og hyppig rekombination af RNA for at beskytte mod værtsantigener. Det er i øvrigt dette, der gør det vanskeligt at skabe vacciner til at forebygge sygdommen.

Statistik over norovirusinfektion

Norovirus er endemiske i den menneskelige befolkning. Ifølge Viral Gastroenteritis: Global Status er næsten hvert femte tilfælde af akut gastroenteritis på verdensplan forårsaget af norovirus, med 685 millioner tilfælde hvert år. Og op til 200 millioner af disse tilfælde er hos børn under fem år. Dette resulterer i anslået 50.000 børnedødsfald hvert år, hvoraf næsten alle forekommer i udviklingslande.

Ifølge andre data forårsager norovirusinfektion omkring 18% af alle tilfælde af akut gastroenteritis på verdensplan.

I Australien tegner norovirus sig for 20% af udbrud af gastroenteritis hos små børn, og i Italien for op til 18,6%.

Der har været tre undersøgelser af sporadiske tilfælde af infektiøs gastroenteritis i Storbritannien, og NHS-statistikker tyder på, at mellem 500.000 og en million briter i alle aldre smittes med virussen hvert år.

Sporadiske udbrud af norovirus er mere almindelige i de koldere måneder. Omkring halvdelen af alle tilfælde forekommer mellem december og februar i lande over ækvator, og mellem juni og august på den sydlige halvkugle.

Den nye genotype af norovirus GII.P17-GII.17 var årsagen til gastroenteritis-epidemien i Kina og Japan i det tidlige forår 2015, og de første tilfælde af norovirusinfektion med denne stamme i Europa blev registreret i oktober samme år – på et hospital i den rumænske by Arad. Eksperter antyder, at denne genotype snart kan blive den dominerende stamme af NoV på det europæiske kontinent.

Symptomer på norovirusinfektion

Norovirus forårsager akut tarmbetændelse i form af infektiøs gastroenteritis. Inkubationsperioden varierer fra 12 timer til to dage. Normalt viser de første tegn sig som generel utilpashed og vedvarende kvalme.

Andre symptomer på sygdommen viser sig meget hurtigt:

• invaliderende opkastning, undertiden pludselig;
• smerter i maven og underlivet:
• tarmspasmer;
• gentagen vandig diarré;
• feber eller kulderystelser, temperaturen med norovirus stiger en smule;
• hovedpine;
• muskelsmerter og kramper i benene;
• tab af smagssans (sjældent).

En lille procentdel af personer, der er smittet med norovirus, har ingen symptomer, og det menes, at der i disse tilfælde er en endnu ukendt faktor i kroppens naturlige forsvar mod virussen på spil.

I de fleste tilfælde er norovirus hos voksne aktiv i to til tre dage.

Konsekvenser og komplikationer

Konsekvenser og komplikationer forekommer oftest hos børn og ældre, da opkastning og diarré udmatter kroppen og fører til dehydrering - intestinal ekssiccose, ledsaget af tydelige tegn på dehydrering og elektrolytubalance: sløvhed, tørre slimhinder, nedsat diurese, svimmelhed, øget hjertefrekvens, nedsat blodtryk, cyanose; hos børn under et år - nedsunken fontanel. Det er dehydrering i norovirus hos børn og ældre, der kan føre til udvikling af shock og forårsage fatale konsekvenser.

Det er let at blive smittet med norovirus under graviditet (i betragtning af det fysiologisk betingede fald i immunitet, der følger med denne tilstand). Læger siger, at denne virus ikke er farlig for et barn i livmoderen. Men der er risiko for dehydrering og for tidlig fødsel - på grund af tarmspasmer og spændinger i bugvæggen under opkastninger, hvilket øger livmodertonus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnose af norovirus

I langt de fleste tilfælde er diagnosen norovirus baseret på symptomer, men infektionen kan identificeres ved at teste afføring for norovirus.

Som for andre laboratorietests, blodprøver til at opdage

Antistoffer i serum ved hjælp af elektronmikroskopiske eller immunologiske metoder, så kan disse komplekse diagnostiske teknikker kun anvendes i store laboratorier, der har de nødvendige reagenser.

En hurtig norovirustest, polymerasekædereaktionstesten (PCR) eller RT-PCR, kan detektere Norwalk-virus inden for få timer.

ELISA-testen er tilgængelig i kommercielle laboratorier, men den er ikke følsom nok og ikke specifik. Og hurtige diagnostiske metoder til nukleinsyrediagnostik (NAD-teknologier) er ikke tilgængelige i vores kliniske laboratorier.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnose af norovirusinfektion er vanskelig: det kaldes ofte madforgiftning (fordi mad kan være forurenet med norovirus) eller maveinfluenza, selvom influenzavirus ikke er involveret, og der ikke er nogen luftvejssymptomer.

Med hensyn til manifestationen af infektiøs skade i mave-tarmkanalen er det let at forveksle rotavirus og norovirus, selvom de tilhører forskellige familier: rotavirus - til Reoviridae-familien (Sedoreovirina-underfamilien). Men rotavirusinfektion begynder med opkastning, og derefter begynder svær diarré (i næsten en uge).

Uden særlige tests, som ikke er tilgængelige på alle medicinske institutioner, er det vanskeligt at skelne mellem norovirus og enterovirus. Selvom de er enkeltstrengede RNA-vira, tilhører de også forskellige familier: enterovirus og alle dets serotyper tilhører picornavirusfamilien (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling af norovirus

Hidtil består behandlingen af norovirus af symptomatisk behandling, da der ikke findes specifikke lægemidler mod norovirus gastroenteritis.

Ligesom andre vira reagerer norovirus ikke på antibiotika, som er designet til at dræbe bakterier. Og intet antiviralt lægemiddel vil hjælpe her. Læger siger, at sygdommen hos raske mennesker burde forsvinde af sig selv inden for et par dage: det er nødvendigt at drikke mere vand og usødet juice (for at genopbygge tabt væske og elektrolytter), overholde hvile og hygiejneregler.

Behandling er nødvendig for at undgå komplikationer såsom dehydrering fra væsketab forårsaget af opkastning og diarré. Antiemetisk og antidiarrémedicin kan bruges til at lindre symptomerne. Disse lægemidler anbefales dog ikke til små børn.

Efter hver opkastning og diarré skal børn få en opløsning af Regidron at drikke (den indeholder kalium- og natriumchlorid, natriumcitrat og glukose): til et barn, der vejer op til 10 kg - 60-120 ml (i flere doser, ikke alle på én gang); til et barn, der vejer mere end 10 kg - 120-240 ml.

På hospitalet administreres en isotonisk Ringer-Locke-opløsning (med omtrent samme sammensætning) intravenøst (drop).

Mod diarré forbundet med norovirus hos voksne kan du tage Smecta (Diosmectin): én pakke (3 g), som skal opløses i 100 ml vand – tre gange dagligt.

Præparater indeholdende loperamidhydrochlorid (Loperamid, Imodium, Stoperan) anvendes ikke i tilfælde af en kombination af diarré og feber.

Men Desmol mod viral diarré anbefales at tage to tabletter op til fem gange dagligt. Og Desmol i form af en suspension - to spiseskefulde hver 4. time. Dosering til børn under 6 år - en teskefuld højst fem gange dagligt, over 6 år - en dessertske.

Motilium kan tages som et antiemetikum mod norovirus, da det indeholder domperidon (andre handelsnavne: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Standarddosis er 10-20 mg tre gange dagligt. Men det skal huskes, at dette lægemiddel kan forårsage bivirkninger i form af søvnforstyrrelser, kramper, mundtørhed, hovedpine, halsbrand, hjertearytmi, urticaria; det er også muligt at øge mavesmerter og diarré. Motilium er kontraindiceret til gravide kvinder og børn under fem år.

Det anbefales at tage det antiemetiske middel Cerucal (Metoclopramid, Gastrosil) - én tablet to til tre gange dagligt (30 minutter før måltider). Lægemidlet er kontraindiceret ved bronkial astma, prolaktinom, epilepsi, under graviditet og amning samt hos børn under 14 år. Bivirkninger af dette lægemiddel kan udtrykkes ved hovedpine, tinnitus, depression, hudallergier, takykardi osv.

Folkemedicin

Folkelig behandling af diarré med norovivirus enterogastritis er tilladt i form af grøn te (uden sukker) eller te med ingefærrod (to kopper om dagen). Urtebehandling omfatter at drikke et afkog af kamille eller egebark (en spiseskefuld tørre råvarer pr. glas vand) - fem spiseskefulde flere gange om dagen (børn to spiseskefulde tre gange om dagen).

Du kan også bruge plantain (blade), calamus (rod), fireweed (blade og blomster) og calendula (blomster) til at lave et afkog mod diarré. Afkogterne tilberedes i samme forhold som kamille; flere slurke tages i løbet af dagen.

For at forbedre immuniteten anbefales det at tage vitamin A, C, B6, B9, E, PP, samt spise fødevarer, der indeholder kalium og jern.

En norovirus-diæt bør følges, inklusive letfordøjelige fødevarer - se Kost mod diarré

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Forebyggelse

Forebyggelse af infektion med norovirus af enhver stamme er personlig hygiejne: vask hænder med sæbe i rindende vand, især efter toiletbesøg, skift af babybleer, før du tilbereder mad og spiser den.

Norovirus inaktiveres hurtigt enten ved kogning i 10 minutter eller ved brug af klorholdige desinfektionsmidler, såsom en opløsning af klorblegemiddel (15 spiseskefulde pr. liter vand), som med jævne mellemrum bør bruges til at behandle VVS, dørhåndtag, affaldsbeholdere osv. Ethylalkohol er ikke særlig effektiv til desinfektion af norovirus.

Det er vigtigt at vaske rå frugt og grøntsager grundigt og at tilberede skaldyr i stedet for at spise dem rå.

Prognose for norovirus

Prognosen for akut viral gastroenteritis forårsaget af norovirus er positiv i langt de fleste tilfælde. Statistikkerne giver dog ikke tålmodighed mod denne virale patologi, selvom der udvikles immunitet mod norovirus. Varigheden af dens beskyttende virkning overstiger dog sjældent seks måneder eller et år.