Nevirapin

Nevirapin er et antiviralt lægemiddel.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikationer Nevirapin

Det anvendes til terapi hos personer med HIV-1- infektion (taget i kombination med mindst 2 antiretrovirale lægemidler).

Derudover er lægemidlet brugt til at forhindre overførsel af HIV-1 fra en gravid kvinde til hendes barn (hos de mødre, der ikke blev underkastet antiretroviral behandling under fødslen).

[6], [7]

Udgivelsesformular

Frigivelsen sælges i tabletter med et volumen på 0,2 gram, i polyethylenflasker, hver 30 eller 60 stykker. Kassen indeholder 1 flaske.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Nevirapin er et ikke-nukleotidstof, der nedsætter revertasen af HIV-1-typen. Det er direkte forbundet med revertasen, mens blokering af aktiviteten af polymeraser afhænger af DNA sammen med RNA. Som følge heraf finder ødelæggelsen sted, der påvirker enzymets katalytiske område.

Medicinen ikke konkurrerer med enten matricen nukleosid 3-phosphat og også bremser aktiviteten af human-DNA-polymerase (typer a, β og γ eller δ) og HIV-2 revers transkriptase.

Kombinationen med didanosin eller zidovudin medfører en reduktion i antallet af vira inde i serumet og øger antallet af celler af typen CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Når det indgives oralt, absorberes nevirapin i høj grad (over 90%) hos både frivillige og mennesker, der er inficeret med HIV. Efter en 1 gangs dosis på 0,2 g registreres plasma Cmax værdier efter 4 timer og er ca. 2 ± 0,4 μg / ml (lig med 7,5 μmol). Efter kursusforløbet var der en lineær stigning i plasmaindekserne for Cmax nevirapin i intervallet på 0,2-0,4 g portioner om dagen.

Anvendelsen af mad, antacida og andre lægemidler, der indeholder et alkalisk bufferelement (for eksempel didanosin), påvirker ikke sværhedsgraden af lægemiddelabsorption.

Nevirapin er en lipofil komponent, der næsten ikke ioniserer, når den fysiologiske pH-værdi påvirkes. Når intravenøst injiceres i en sund voksen, er Vd niveauet ca. 1,21 ± 0,09 l / kg, hvilket indikerer en god fordeling af lægemidler i vævene. Indekset af lægemidlet inde i CSF er 45% (± 5%) af dets plasmaværdier.

Ved plasmaindeks i intervallet 1-10 μg / ml syntetiseres substansen med proteinet med 60%.

Cssmin-værdierne af lægemidlet er ca. 4,5 ± 1,9 μg / ml og opnås med en dosis på 0,4 g portion pr. Dag.

Udvekslingsprocesser opstår ved hjælp af mikrosomale hepatiske enzymer i hæmoproteinsystemet P450 (hovedsageligt isoenzymer CYP3A). Som et resultat dannes flere hydroxylerede metaboliske produkter.

Narkotikaudskillelse sker via nyrerne (ca. 80%) i form af metaboliske produkter, der er konjugeret med glucuronsyre, samt en lille del af stoffet i umodificeret tilstand.

Nevirapin er et element, som inducerer mikrosomale enzymer i CYP-systemet.

Efter oral brug i en dosis på 0,2 g 2 gange dagligt i 0,5-1 måned er niveauet af tilsyneladende lægemiddeludtagning 1,5-2 gange højere end i en 1-times dosis i samme dosis. Termisk halveringstid i terminalfasen reduceres fra 45 timer efter en enkelt ansøgning til 25-30 timer efter kursets brug. Disse parametre varierer på grund af farmakokinetisk selvinduktion.

Hos HIV-1-inficerede børn steg AUC- og Cmax-niveauerne i forhold til stigningen i delen. Efter afslutning af stoffets absorption faldt plasmaværdierne af nevirapin lineært med tiden.

Afklaringen af lægemidlet ved genberegning efter vægt viser maksimum hos spædbørn i en alder af 1-2 år, hvorefter den falder i forhold til væksten af en person. Niveauet af narkotika clearance hos mennesker under 8 år er halvdelen af voksne. Halveringstiden efter at have nået Css-mærket er gennemsnitligt ca. 25,9 ± 9,6 timer (i kategorien af spædbørn med HIV-1, hvis gennemsnitlige alder er 11 måneder).

Efter langvarig brug varierer halveringstiden for lægemidlet i terminalfasen med alderen og har følgende indikatorer:

• spædbørn 2-12 måneder - 32 timer;
• børn 1-4 år - 21 timer;
• børn 4-8 år - 18 timer;
• ældre end 8 år - 28 timer.

[17], [18], [19], [20]

Dosering og indgivelse

Efter oral indtagelse af 0,2 g LS 1 gange om dagen af en voksen hver dag i de første 2 uger (indledende fase) øges en del til 0,2 g med en dobbelt indtagelse pr. Dag hver dag (i kombination med et minimum 2 antiretrovirale lægemidler).

Børn i området fra 2 måneder til 8 år skal anvende i de første 2 uger af 4 mg / kg stof 1 gange for en dag og senere - 7 mg / kg 2 gange om dagen. Børn, hvis alder er over 8 år, foreskrives i de første 2 uger for at tage 4 mg / kg 1 gang dagligt og senere - 4 mg / kg 2 gange om dagen.

Personer i enhver alder kan maksimalt tage 0,4 g af lægemidlet om dagen.

Personer, der har haft udslæt i den 2-ugers indledende fase af brugen af medicinen, bør ikke øge dosis, før dette udslæt forsvinder fuldstændigt.

For at forhindre overførsel af hiv fra den gravide til barnet er det nødvendigt at tage 0,2 g stof ved fødslen og derefter 2 mg / kg af lægemidlet til den nyfødte i 1 72 timer efter fødslen.

I tilfælde af milde ændringer i leverfunktionstal (undtagen GGT) skal opgive brugen af Nevirapin til når disse indikatorer tilbage til det oprindelige niveau, hvorefter lægemidlet anvendes i en del af 0,2 g pr dag. Yderligere dosisforøgelse (0,2 g 2 gange om dagen) bør udføres meget omhyggeligt efter en lang periode med overvågning af patientens tilstand. Hvis leverværdierne har ændret sig igen, skal behandlingen afbrydes endeligt.

Hos mennesker, bør ikke tage lægemidlet over 7-dages behandling genoptages, startende med 0,2 g portioner om dagen i 2 uger, og derefter at hæve den til 2-fold anvendelse af de samme daglige portioner.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Brug Nevirapin under graviditet

Egnede kliniske sikkerhedsprøver til brug af medicin under graviditeten, som ville være strengt kontrolleret, blev ikke udført. Der er tegn på, at stoffet let passerer gennem moderkagen. Prescription Nevirapine til gravide er kun tilladt i situationer hvor det er mere sandsynligt, at det vil være nyttigt for en kvinde end at skade fostret.

Lægemidlet udskilles med modermælk, så hvis du har brug for at tage det med amning, skal du først holde op med at amme.

Som et profylaktisk middel til at forhindre en HIV-1 transmission fra en gravid sit barn, har lægemidlet vist sin sikkerhed og terapeutisk effektivitet ved oral brug under fødslen 1 enkelt portion 0,2 g og 1-fold doser på 2 mg / kg, som giver den nyfødte i perioden op til 72 timer fra fødslen.

Under behandlingen er det nødvendigt at anvende præventionsmidler af barriere type.

Dyreforsøg viste ingen tegn på teratogene egenskaber under forberedelse. Demonstreret nedsætte fertiliteten hos hunrotter efter anvendelse af lægemidler i portioner, hvor betjeningselementet kommer ind i kredsløbet (de er niveau AUC, var omtrent den samme som når han ringer den anbefalede terapeutiske dosis administreret lægemiddel).

Kontraindikationer

Kontraindikeret brug af medicinen i nærværelse af intolerance i hans forhold.

[21]

Bivirkninger Nevirapin

Indtagelse af kapsler kan føre til udvikling af nogle bivirkninger:

• sygdomme, der er dermatologiske: udslæt på huden, der har erythematøs makulopulær natur, mod hvilke der undertiden er kløe (normalt forekommer på ansigt, krop eller ekstremiteter). Ofte forekommer sådanne udslæt i løbet af de første 28 dages behandling;
• læsion allergisk natur: den kan vises arthralgi eller myalgi, feber og lymfadenopati, hvor der er følgende træk (eosinofili, hepatitis, eller granulocytopeni, og også forstyrrelse i nyren og manifestation indikerer nederlag andre indre organer). Også udvikler nældefeber, anafylaktiske symptomer på Stevens-Johnson syndrom, angioødem, og PETN (lejlighedsvis de forårsage død);
• Forstyrrelser i fordøjelsesfunktionen: Der er ofte en stigning i GGT-aktivitet. Der kan være en forøgelse af den samlede bilirubin- og AC-aktivitet med AST og ALT, samt udvikling af diarré, mavesmerter og opkastning med kvalme. Det blev rapporteret om udseendet af hepatotoksiske tegn i det alvorlige stadium eller gulsot;
• symptomer forbundet med hæmatopoietisk system: udvikling af granulocytopeni (ofte hos børn);
• problemer i CNS: hovedpine og en følelse af alvorlig træthed eller døsighed.

[22],

Overdosis

Tegn på beruselse noteres, når man bruger en daglig dosis på 0,8-6 g af lægemidlet i 15 dage. De manifesterer sig i form af allergi symptomer (såsom angioødem, erythema nodulær type og udslæt på overhuden), lungeinfiltrater, en kort svimmelhed, vægttab, øget transaminaseniveauer og udvikling af de almindelige tegn på sundhed lidelser (såsom hovedpine, opkastning, følelse døsighed eller træthed, samt kvalme og feber).

Lægemidlet har ingen modgift. For at eliminere lidelserne udføres gastrointestinal lavage, enterosorbenter (såsom aktivt kul) og symptomatiske procedurer er ordineret.

[29], [30], [31]

Interaktioner med andre lægemidler

Efter kombineret brug med lægemidlet kan der være et fald i OC-værdierne i plasmahormon, hvorfor deres terapeutiske virkning svækkes.

Kombination af lægemidlet med ketoconazol fører til et fald i niveauet Cmax og AUC for sidstnævnte. I dette tilfælde øger ketoconazol værdierne af nevirapin inde i plasmaet med ca. 15-28%. Derfor kan disse lægemidler ikke bruges samtidig.

Kombinationen med cimetidin resulterer i en stigning i substansens minimums plasma Css-værdier sammenlignet med dets anvendelse uden brug af cimetidin.

Erythromycin med ketoconazol kan betydeligt svække dannelsen af hydroxylerede metaboliske produkter af Nevirapine.

Lægemidlet påvirker ikke rifampicins farmakokinetiske egenskaber, men samtidig resulterer rifampicin i et signifikant fald i AUC og Cmin LS. Kombineret brug med rifabutin fører til et fald i nevirapin. Nu er der for lidt information til at bestemme behovet for en ændring i dosis af lægemidler, når de kombineres med rifabutin eller rifampicin.

Fordi lægemidlet inducerer aktiviteten af CYP3A isozymer og CYP2B6, i tilfælde af at kombinere det med medicin under aktiv metabolisme via de førnævnte enzymer, kan der være en reduktion af plasma indikatorer deraf.

Den kombinerede brug af medicin med lægemidler, som er sammensat af perikon, kan reducere narkotika nevirapin indikatorer under niveauet, hvilket er grunden til virologisk respons besked forsvinder, og den virus vil blive resistente over for lægemidlet. I denne henseende er du nødt til at opgive en sådan lægemiddelkombination.

Lægemidlet kan sænke plasmaværdierne af methadon. Dette skyldes de særlige egenskaber ved sidstnævntes metabolisme. Nevirapin forbedrer metadons metabolisme i leveren. Folk, der tog disse lægemidler på samme tid, oplevede tilfælde med fremkomsten af tilbagetrækningssyndrom, som er af narkotisk art. På grund af dette skal du, når du bruger denne kombination, overvåge patientens tilstand og ændre tiden af metadon.

[32], [33], [34]

Opbevaringsforhold

Nevirapin bør opbevares ved temperaturværdier, der ikke overstiger 30 ° C.

[35], [36], [37]

Holdbarhed

Nevirapin må anvendes inden for 36 måneder fra datoen for frigivelse af lægemidlet.

[38], [39], [40]

Analoger

Analogen af det terapeutiske lægemiddel er lægemiddel Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Anmeldelser

Nevirapin betragtes som et effektivt lægemiddel, der fuldt ud opfylder dets terapeutiske funktion. Personer, der nøje overholder medicinske anbefalinger, har ingen negative symptomer og en god tolerance for stoffer.

Ifølge lægerne er medicinens mest alvorlige negative egenskab, at den ødelægger leveren. I forbindelse hermed skal patienten regelmæssigt undergå lægebehandlinger og tage prøver - denne instruktion skal overholdes strengt for at undgå udvikling af alvorlige konsekvenser.