Neksavar

Nexavar er et lægemiddel, der svækker proliferationen af tumorceller.

Lægemidlet indeholder en komponent af sorafenib, hvilket nedsætter virkningen af et antal enzymer fra kinaseunderkategorien. Blandt disse er kinaser af den intracellulære type såvel som dem, der er placeret på celleoverfladen (BRAF og c-CRAF med FLT-3 og desuden KIT med VEGFR-1, -2 og -3 og også RET med PDGFR-β). Mange kinaser, hvis virkning nedsættes af sorafenib, er deltagere i bevægelsen af signaler til neoplasmcellerne og foruden disse processer af angiogenese og apoptose.

Indikationer Neksavara

Det bruges til at behandle fælles nervecellecarcinom. For eksempel er lægemidlet ordineret i tilfælde af en progressiv form af sygdommen hos personer, som ikke blev hjulpet af tidligere behandling med interferon-a eller IL-2.

Derudover anvendes hepatocellulær carcinom i carcinom (som et middel til valg i denne patologi).

[1], [2],

Udgivelsesformular

Frigivelsen af terapeutisk middel er implementeret i tabletter - 28 stykker inde i celleemballagen. I kassen - 4 pakker.

Farmakodynamik

Under testen undertrykte sorafenib neoplasmer af hepatocellulært carcinom hos mennesker, såvel som nervecellecarcinom og nogle andre humane tumor-xenotransplantater i eksperimentelle mus, der havde fjernet deres thymus.

På modeller, der viser nyrecellekarcinom og levercarcinom, er der et fald i angiogenese inde i tumorvævet, samt en stigning i apoptose inde i cellerne i neoplasmaerne. Levercancermodellen viste også en svækkelse af bevægelsen af signaler til neoplasmcellerne, når sorafenib blev anvendt.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Efter indtagelse af sorafenib inden for biotilgængeligheden er ca. 38-49%. Betegnelsen halveringstid er i intervallet 25-48 timer.

Efter gentagen brug af sorafenib 7-dages cyklus, øges kumulationen af lægemidler inde i kroppen med 2,5-7 gange (sammenlignet med en enkelt administration af tabletten). I den ugentlige periode med konstant brug af lægemidlet opnås en ligevægtsserumindikator for sorafenib (andelen af Cmax til Cmin er mindre end 2).

Efter oral administration noteres Cmax-værdierne for sorafenib efter 3 timer. Når det bruges sammen med mad, der indeholder moderat fedtindhold, ændres biotilgængelighedsindekset for stoffet næsten ikke, men når det indgives sammen med en fed mad, falder den med 29% (sammenlignet med spiser i tom mave).

Indførelsen af en portion på mere end 0,4 g fører til en ikke-lineær stigning i serum Cmax og AUC (de opnåede værdier er mindre end forventet i tilfælde af lineær kinetik).

In vitro-test var sorafenib 99,5% syntetiseret med protein.

Oxidation af sorafenib realiseres inden i leveren ved hjælp af elementet CYP3 A4. Hertil kommer glukuronisering ved hjælp af UGT1 A9. Forpligtet til at tage hensyn til, at i mave-tarmkanalen af et medikament konjugater spaltes under indvirkning af bakteriel glucuronidase, hvorved ukonjugeret aktive komponent reabsorberes (administration sammen med neomycin reducerer dannelsen af ukonjugeret element i mavetarmkanalen, fordi, som den gennemsnitlige biotilgængelighed PM reduceret med 54%).

Efter indtagelse af medicinen i opløsningen (en portion på 0,1 g) i 14 dage udskilles ca. 96% af stoffet (77% gennem tarmene og 19% gennem nyrerne som derivater). Ca. 51% af lægemidler udskilles uændret - kun gennem tarmene (ingen uændret komponent observeres i urinen).

[6], [7], [8]

Dosering og indgivelse

At udføre lægemiddelbehandling kan kun læger med erfaring i anvendelse af kræftmidler.

I løbet af dagen er det nødvendigt at anvende 0,8 g af lægemidlet (2 tabletter med et volumen på 0,2 g, 2 gange om dagen). Du kan ikke bruge stoffet med et måltid rig på fedtstoffer. Tabletterne sluges hele, mens du klemmer det ned med rigeligt rent vand.

Behandlingscyklusens varighed vælges af lægen under hensyntagen til tolerabiliteten og den medicinske effekt, der udøves. Hvis der observeres stærke toksiske tegn, tages medicinen tilbage. I tilfælde af svage eller moderate negative manifestationer reducere dosis af lægemidlet eller afbryde behandlingen i et stykke tid.

Når det kræves, kan delen pr. Dag reduceres til 0,4 g, som er opdelt i 2 anvendelser.

Under hensyntagen til sværhedsgraden af toksicitetsindekset ændres doseringen i henhold til følgende skemaer:

• 1. Grad af epidermal toksicitet - terapi fortsætter uden at justere en del af lægemidlet; yderligere recept på symptomatiske stoffer udføres;
• 2. Grad (1. Episode) - en daglig dosis af lægemidler reduceres til 0,4 g, og derudover er symptomatiske foranstaltninger ordineret. Ved forsvinden af toksiske tegn eller reduktion til 1. Grad af toksicitet efter 28 dage øges delen til 0,8 g. I fravær af effekt stoppes behandlingen, indtil symptomerne forsvinder eller svækkes i 1. Grad. Derefter gendannes behandlingen med en daglig dosis på 0,4 g (28 dages cyklus). I fravær af toksicitet eller dens 1. Grad øges delen til 0,8 g;
• 2. Grad (2/3 episode) - en del ændres i henhold til det skema, der anvendes i tilfælde af 1. Episode, men under udnyttelse af kurset er der behov for en dosering på 0,4 g for en ubestemt periode
• 2. Grad (4. Episode) - under hensyntagen til patientens tilstand og det personlige respons på behandlingen, bør administrationen af sorafenib afbrydes
• 3. Grad (1. Episode) - symptomatiske tiltag udføres straks, og indførelsen af sorafenib standses i 7+ dage (indtil tegn på toksicitet falder til 1. Grad eller forsvinder fuldstændigt). Efter denne behandling gendanner de 0,4 g pr. Portion (28 dages indtagelse), og senere, hvis toksiciteten ikke udvikler sig mere end 1 grad eller slet ikke vises, øges doseringen til 0,8 g;
• 3. Grad (2. Episode) - delen ændres i den tilstand, der anvendes i 1. Episode, men under restaureringen af behandlingscyklus tages den daglige del af 0,4 g inden for ubestemt tid;
• 3. Grad (3. Episode) - Den fuldstændige afskaffelse af behandling med Nexavar er påkrævet.

Personer med nedsat nyrefunktion eller tilstedeværelsen af risikofaktorer for nyresvigt skal overvåges for EBV under behandling med denne medicin.

[13], [14], [15]

Brug Neksavara under graviditet

Sorafenib nedsatte reproduktiv aktivitet hos dyr (uanset køn) under test.

Tilstrækkelig test af lægemidlet under graviditet er ikke blevet udført. Oplysninger, der blev opnået ved forsøg med dyr, udviste signifikant reproduktionstoksicitet for lægemidler - for eksempel kan Nexavar ved indgivelse til gravide forårsage udseende af medfødte abnormiteter i fostret eller dets fosterdød.

Testning med rotter viste, at sorafenib overvandt placenta. Der er en mulighed for, at lægemidlet hæmmer angiogeneseprocessen i fosteret.

Når du bruger sorafenib, skal du bruge pålidelig prævention. Under hensyntagen til den mulige risiko er det umuligt at planlægge graviditet under behandlingen (kvinder i fertil alder skal underrettes om stoffers toksiske virkninger). Pålidelig prævention skal anvendes i mindst 14 dage fra tidspunktet for ophør af lægemidlet.

Under graviditeten er medicinen kun ordineret med strenge indikationer; Beslutningen herom træffes af den behandlende læge.

Der er ingen oplysninger om tildeling af stoffet sammen med human modermælk. I forsøg med dyr blev det konstateret, at uændret sorafenib og dets derivater udskilles med mælk.

Det er nødvendigt at afbryde amning, når du bruger lægemidlet Nexavar.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• stærk følsomhed forbundet med sorafenib eller hjælpestoffer af lægemidlet
• Modtagelse til personer med lungekarcinom af en plade karakter, der behandles med carboplatin og paclitaxel.

Forsigtighed er påkrævet i tilfælde af sådanne overtrædelser:

• koronar syndrom i den aktive fase eller et myokardieinfarkt, der findes i en nyere historie (i sådanne grupper blev stoffets sikkerhed ikke undersøgt; frivillige viste en stigning i risikoen for myokardisk iskæmi);
• forlængelse af QT-intervallet, af forskellig art (fx brug af lægemidler, der påvirker denne indikator, medfødt lidelse eller patologi, hvor der er sådanne ændringer i EKG-indikationer);
• forstyrrelser i hepatobiliærfunktionen, som udtales (fordi sorafenib hovedsageligt udskilles via leveren; test har ikke været udført på mennesker med lignende lidelser).

[9], [10]

Bivirkninger Neksavara

Blandt de alvorligste bivirkninger af sorafenib er: hjerteanfald eller myokardisk iskæmi, hypertensive kriser, perforering i mavetarmkanalen samt lægemiddelinduceret hepatitis og blødninger.

Ofte har brugen af medikamentet ført til udseendet af sådanne symptomer som afføringssygdomme, alopeci, epidermal udslæt og LPS.

Under kliniske forsøg udviklede følgende negative symptomer:

• læsioner med infektiøs eller invasiv form: folliculitis eller komplikationer forårsaget af infektion;
• nedsat blodfunktion: neutro, leuko-, trombocyto eller lymfopeni samt anæmi
• problemer med arbejdet i centralnervesystemet: depressive episoder, øreringe, sensorisk polyneuropati, samt behandlingsbar leukoencefalopati af bageste karakter
• lidelser, der påvirker kardiovaskulærsystemet: CHF, hypertensive kriser, iskæmi eller myokardieinfarkt, forlængelse af QT-mellemrummet og blødningen (påvirker mave-tarmkanalen eller hjernen)
• symptomer forbundet med åndedrætssystemet: pneumonitis eller lungebetændelse (også interstitiel), rhinorré, hæshed eller åndedrætsbesvær
• kræft i mavetarmkanalen: opkastning, stomatitis, stoleforstyrrelser, GERD, tegn på dyspepsi og kvalme og ud over denne perforering inden for mave-tarmkanalen, gastritis, dysfagi eller pankreatitis
• problemer med hepatobiliær funktion: gulsot, lægemiddel hepatitis, hyperbilirubinæmi, cholangitis eller cholecystitis;
• læsioner, der påvirker ODA-systemet: myalgi, rhabdomyolyse eller artralgi;
• lidelser forbundet med det urogenitale system: gynækomasti, nyresvigt eller erektil dysfunktion;
• metaboliske sygdomme: anoreksi, hypocalcæmi eller -natriemiya, hypo- eller hyperthyroidisme, dehydrering, forøget ALT eller AST indikatorer samt amylase og lipase AP, og i tillæg til dette fald i serum fosfor værdier, ændringer i INR eller prothrombin;
• Andre negative symptomer: influenzalignende symptomer, vægtændring, øget træthed, smerte på forskellige steder og svaghed;
• allergisymptomer: anafylaksi, urticaria, angioødem og epidermale symptomer (herunder kløe, eksem, alopeci, LPS, SSD, acne, epidermal pladecellecarcinom, erytem, varmelegeme, stråling dermatitis natur og vasculitis leukocyt-clastic sorter).

I tilfælde af en forhøjelse af blodtryksværdier, der er resistente over for behandling, mens du tager et lægemiddel, kan det være nødvendigt at annullere det. Desuden kan ophør af brug af Nexavar være nødvendigt, når der opstår alvorlig blødning.

[11], [12]

Overdosis

Test blev udført med brug af medicin i en portion på 0,8 g, med en 2-dages dosis pr. Dag. I sådanne tilfælde havde individuelle epidermal symptomer og diarré. Undersøgelser med indførelsen af højere doser blev ikke udført. Hvis der er mistanke om overdosering hos en patient, er det nødvendigt at suspendere behandlingen og gennemføre et kursus ved hjælp af symptomatiske stoffer.

Indtil nu er der ingen oplysninger om den specifikke behandling i tilfælde af sorafenibforgiftning.

[16], [17]

Interaktioner med andre lægemidler

Det er ekstremt nødvendigt at administrere lægemidlet sammen med docetaxel eller irinotecan.

De stoffer, der inducerer virkningen af CYP3 A4, kombineret med sorafenib, forbedrer dets metaboliske processer og reducerer serumindikatorerne for det uændrede element. Nexavar bør meget omhyggeligt kombineres med dexamethason, phenytoin og rifampicin, og desuden med Hypericum, phenobarbital og carbamazepin.

Ved testning havde ketoconazol ingen virkning på AUC-niveauet af sorafenib i tilfælde af deres kombination. Når det administreres sammen med lægemidler, der nedsætter aktiviteten af CYP3 A4, er sandsynligheden for ændringer i lægemidlets farmakokinetik ekstremt lav.

Under testen havde stoffet næsten ingen effekt på INR-niveauet hos mennesker, der brugte warfarin, men deres fælles administration kræver nøje overvågning af PTV og INR værdierne.

Kombination af lægemidlet og carboplatin med paclitaxel forårsager en stigning i eksponeringsværdierne af disse stoffer. I tilfælde af 3-dages brud i administrationen af sorafenib i perioden med anvendelse af carboplatin med paclitaxel var der ingen signifikante ændringer i farmakokinetikken af disse lægemidler. Det er nødvendigt at afbryde brugen af Nexavar i 3 dage, hvis der er behov for at administrere paclitaxel med carboplatin.

Lægemidlet øger eksponeringsniveauet for capecitabin med 15-50% (men der er ingen oplysninger om den kliniske betydning af en sådan aktivitet).

Kombinationen med neomycin forårsager et fald i biotilgængeligheden af sorafenib (på grund af eksponering for metaboliske processer af lægemidler inde i leveren med tarmene samt den gastrointestinale mikroflora).

[18], [19]

Opbevaringsforhold

Nexavar skal opbevares ved standard temperaturindikatorer, i et lukket sted fra små børn.

[20]

Holdbarhed

Nexavar kan anvendes inden for en 36-måneders periode fra datoen for salg af lægemidlet.

Ansøgning om børn

Brug af medicin i pædiatri er forbudt.

[21], [22], [23]

Analoger

Analoger af stoffer er stoffer Tayverb, Votrient, Sutent med Giotrifom, Sprysel og Ibrans med Tufinlar, og derudover Imatero, Tasigna og Imatinib.

[24], [25], [26], [27]