Mycophenolate mofetil

Mycophenolatmofetil er et syntetisk immunsuppressivt middel, en morpholinoethylester af mycophenolsyre.

[ 1 ], [ 2 ]

Hvornår er mycophenolatmofetil indiceret?

Lægemidlet anbefales som en del af induktions- og vedligeholdelsesbehandling for lupusnefritis. Der er evidens for effektivitet ved ekstrarenale manifestationer af SLE, ved forskellige former for systemisk vaskulitis, SSc og IVM.

Den sædvanlige dosis er 2-3 g/dag. Til børn ordineres mycophenolatmofetil med en hastighed på 600 mg/m2 ^hver 12. time.

Hvordan virker mycophenolatmofetil?

Efter oral administration af mycophenolatmofetil omdannes det fuldstændigt af leveresteraser til det aktive stof, mycophenolsyre, som er en ikke-kompetitiv hæmmer af inosinmonofosfatdehydrogenase, et enzym, der er ansvarligt for den hastighedsbegrænsende fase af de novo-syntesen af guanosinnukleotider, der kræves til syntesen af lymfocyt-DNA. Hæmning af inosinmonofosfatdehydrogenase type II af mycophenolsyre resulterer i reduktion af guanosinnukleotider, undertrykkelse af DNA-syntese og ophør af lymfocytreplikation i S-fasen.

Farmakologiske virkninger

Undertrykkelse af lymfocytproliferation, hæmning af antistofdannelse, forebyggelse af glykosylering af lymfocytter og monocytiske glykoproteiner, nedsættelse af lymfocytters migration til inflammationszonen, blokering af makrofagers effekt på DNA-syntese og proliferation.

Farmakokinetik

Efter oral administration omdannes mycophenolatmofetil hurtigt og fuldstændigt til dets aktive metabolit, mycophenolsyre. Den gennemsnitlige biotilgængelighed af mycophenolsyre efter oral administration er cirka 94%. Den maksimale koncentration af den aktive metabolit opnås 60-90 minutter efter oral administration. Mycophenolsyre gennemgår enterohepatisk recirkulation, hvilket indikeres af tilstedeværelsen af en anden maksimal koncentration i plasma 6-12 timer efter administration. Når lægemidlet administreres i terapeutiske doser, bindes 97% af mycophenolatmofetil til plasmaalbumin. Administration af mycophenolatmofetil samtidig med mad påvirker ikke signifikant AUC (arealet under koncentrations-tid-kurverne), men reducerer den maksimale koncentration af mycophenolsyre i plasma (Cmax) med 40%.

Mycophenolsyre metaboliseres i leveren, hvor den omdannes til mycophenolsyreglycuronid, som primært udskilles i urinen. En lille mængde mycophenolsyre (mindre end 1%) udskilles i urinen. Halveringstiden for mycophenolsyre efter en enkelt oral dosis på 1,5 g af lægemidlet er 17,9 timer, og clearance er 11,6 timer.

Mycophenolatmofetil: yderligere information

Det er nødvendigt at tage højde for, at risikoen for udvikling af lymfoproliferative processer kan øges, og regelmæssigt overvåge sammensætningen af perifert blod. Effektiv prævention er dog påkrævet under behandlingen og i 6 uger efter behandlingens afslutning.

Patienten bør undgå udsættelse for sollys og ultraviolet stråling, bære beskyttelsestøj og bruge solcremer med effektiv solbeskyttelse (for at reducere risikoen for udvikling af hudkræft).

Under behandling med mycophenolatmofetil bør vaccination med svækkede vacciner undgås. Influenzavaccination kan gives.

Lægemidler, der udskilles fra kroppen via tubulær sekretion, bør administreres med forsigtighed, især ved kronisk nyresvigt.

Mycophenolatmofetil bør ikke administreres samtidig med lægemidler, der påvirker den enteropatiske cirkulation (reduceret effektivitet af mycophenolatmofetil).

Antacida, der indeholder aluminium- eller magnesiumhydroxid, bør ikke administreres samtidig med mycophenolatmofetil.

Da mycophenolatmofetil er en inosinmonofosfatdehydrogenasehæmmer, bør det ikke gives til patienter med sjælden arvelig hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase-mangel (Lesch-Nyhan syndrom og Kelley-Seegmiller syndrom).

Der bør udføres mere omhyggelig overvågning af ældre patienter (risiko for øget forekomst af bivirkninger).

Bedre tolerabilitet af lægemidlet kan opnås ved gradvist at øge dosis. For at forhindre forværring af sygdommen anbefales det at reducere dosis af mycophenolatmofetil langsomt.

Hvornår er mycophenolatmofetil kontraindiceret?

Mycophenolatmofetil er kontraindiceret under graviditet, amning, overfølsomhed over for lægemidlet og dets komponenter, forværring af gastrointestinale sygdomme, hypoxanthin-guanosinphosphoribosyltransferase-mangel og lymfom.

Bivirkninger

Almindelige bivirkninger omfatter mavesmerter, forstoppelse, diarré, dyspepsi, brystsmerter, generel svaghed, hovedpine, hæmaturi, hypertension, infektioner, leukopeni, kvalme, opkastning, hævelse af fødderne og åndenød.

Mindre almindelige bivirkninger omfatter akne, ledsmerter, colitis, svimmelhed, søvnløshed, feber, udslæt, gastrointestinal blødning, faryngitis og gingival hyperplasi.

Sjældne bivirkninger - gingivitis, pancreatitis, sepsis, muskelsmerter, oral candidiasis, stomatitis, trombocytopeni, tremor.

Overdosis

Øget forekomst af gastrointestinale og hæmatologiske bivirkninger.

Klinisk signifikante interaktioner

Et fald i koncentrationen af mycophenolsyre ses ved kombineret brug med cyclosporin, antacida, metronidazol, fluorquinoloner, og en stigning i koncentrationen ses ved en kombination af mycophenolatmofetil med salicylater, antivirale lægemidler (acyclovir, ganciclovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Særlige instruktioner

Graviditet

Mycophenolatmofetil er et lægemiddel i kategori C (kun tilladt til brug, hvis fordelen for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret).

Amning

Ophør med amning eller ophør med mycophenolatmofetil (lægemidlet udskilles i rottemælk; der er ingen data for mennesker) er indiceret.