Duchenne og Becker myodystrofi.

Duchenne og Beckers muskeldystrofier er X-bundne recessive lidelser, der er karakteriseret ved progressiv proksimal muskelsvaghed på grund af muskelfiberdegeneration. Beckers muskeldystrofi har en senere debut og er mindre alvorlig.

Diagnosen stilles klinisk og bekræftes ved at måle proteinet (dystrofin) produceret af det muterede gen. Behandlingen fokuserer på at opretholde funktionen med fysioterapi og brug af bøjler og ortoser; prednisolon gives til nogle patienter med alvorligt funktionstab.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hvad forårsager Duchenne og Beckers muskeldystrofi?

Duchenne og Beckers muskeldystrofi er forårsaget af mutationer i Xp21-locus. Ved Duchennes muskeldystrofi resulterer mutationen i fravær af dystrofin, et protein i cellevægsmembranen. Ved Beckers muskeldystrofi resulterer mutationen i unormale eller utilstrækkelige mængder af dystrofin. Duchennes muskeldystrofi forekommer hos 1/3.000 levendefødte drenge; Beckers muskeldystrofi forekommer hos 1/30.000 levendefødte drenge.

Symptomer på Duchenne og Beckers muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi opstår normalt mellem to og tre år. Proksimal muskelsvaghed udvikles, normalt startende i underekstremiteterne. Børn udvikler en vraltende gangart, en tågangart og lordose. Disse børn falder ofte og har svært ved at løbe, hoppe, gå på trapper og komme op fra gulvet. Duchennes muskeldystrofi udvikler sig støt og forårsager fleksionskontrakturer i leddene og skoliose. Tæt pseudohypertrofi (fed og fibrøs udskiftning af individuelle forstørrede muskelgrupper, især lægmusklerne) udvikler sig. De fleste patienter er bundet til en kørestol i 12-årsalderen og dør af respiratoriske komplikationer i 20-årsalderen. Hjertesygdom er normalt asymptomatisk, selvom 90 % af patienterne har unormale EKG'er. En tredjedel af patienterne oplever mild, ikke-progressiv intellektuel funktionsnedsættelse med nedsat mental funktionsevne på verbale snarere end ikke-verbale tests.

Beckers muskeldystrofi viser sig klinisk meget senere, og symptomerne er mindre udtalte. Patienterne er normalt i stand til at gå indtil mindst 15-årsalderen, og mange forbliver gående ind i voksenalderen. De fleste berørte patienter lever mere end 30-40 år.

Diagnose af Duchenne og Beckers muskeldystrofi

Diagnosen mistænkes baseret på karakteristiske kliniske manifestationer, debutalder og familiehistorie, der indikerer et X-bundet arvemønster. Tegn på myopati detekteres ved elektromyografi (hurtigt fremkaldte, korte motoriske potentialer med lav amplitude) og muskelbiopsi (nekrose og markante forskelle i muskelfiberstørrelse). Kreatinkinaseniveauer kan stige op til 100 gange det normale.

Diagnosen bekræftes ved immunfarvning af dystrofin. Dystrofin påvises ikke hos patienter med Duchenne dystrofi; hos patienter med Becker dystrofi er dystrofin normalt unormal (lavere molekylvægt) eller til stede i reducerede koncentrationer. DNA-analyse af perifere blodleukocytter for mutationer kan også bekræfte diagnosen, hvis der påvises abnormiteter i dystrofin-genet (deletioner og duplikationer hos omkring 65% og punktmutationer hos omkring 25% af patienterne).

Bærerpåvisning og prænatal diagnostik er mulig ved hjælp af konventionelle metoder (stamtavleanalyse, kreatinkinasebestemmelse, kønsbestemmelse for fosteret) i kombination med DNA-analyse og immunfarvning af muskelvæv med antistoffer mod dystrofin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling af Duchenne og Beckers muskeldystrofi

Der findes ingen specifik behandling for Duchenne og Beckers muskeldystrofi. Moderat motion anbefales så længe som muligt. Passiv motion kan forlænge den periode, hvor patienten kan gå, og som ikke kræver en kørestol. Benstøtter med knæ- og fodtræk hjælper med at forhindre fleksion under søvn. Benstøtter kan midlertidigt hjælpe patienten med at opretholde gang- eller stående funktion. Fedme bør undgås; kaloriebehovet hos disse patienter er lavere end normalt for deres alder. Henvisning af patienten og familien til genetisk rådgivning er også indiceret.

Daglig prednisolon resulterer ikke i langvarig klinisk forbedring, men det bremser sandsynligvis sygdommens progression. Der er ingen konsensus om prednisolons langsigtede effektivitet. Genterapi er i øjeblikket ikke tilgængelig. Nogle gange kræver Duchenne og Beckers muskeldystrofi korrigerende kirurgi. Ved respirationssvigt kan ikke-invasiv respiratorisk støtte (f.eks. næsemaske) anvendes. Elektiv trakeostomi vinder frem og giver patienten mulighed for at leve i mere end 20 år.