Mevacor

Mevacor er et lipidsænkende lægemiddel fra statinkategorien. Det sænker aktiviteten af HMG-CoA-reduktase.

Indikationer Mevacora

Det bruges til terapi i følgende tilfælde:

• primær hyperkolesterolæmi (hypolipidæmi af form IIa og IIb), mod hvilken der observeres et højt niveau af LDL (hvis diætbehandling hos personer med øget risiko for at udvikle koronar aterosklerose ikke har haft den ønskede effekt);
• hyperkolesterolæmi, såvel som kombineret hypertriglyceridæmi;
• åreforkalkning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i tabletter, 14 stk. i en blisterplade. I en pakke - 2 sådanne plader.

[ 4 ]

Farmakodynamik

Statinringen af laktontypen er strukturelt set lig en del af HMG-CoA-reduktaseenzymet. Ved hjælp af et kompetitivt antagonismeskema syntetiseres statinmolekylet med den endedel af coenzym A, som enzymet er bundet til. Den anden del af dette molekyle bremser processen med at omdanne hydroxymethylglutarat til grundstoffet mevalonat, som er en mellemliggende komponent i kolesterolmolekylets binding.

En nedbremsning af aktiviteten af HMG-CoA-reduktase forårsager en række sekventielle reaktionsmanifestationer, som følge heraf et fald i det intracellulære kolesterolniveau, samt en kompenserende stigning i aktiviteten af LDL-ender, hvorved kolesterolkatabolismen af LDL accelereres.

Statins hypolipidæmiske effekt udvikles på grund af et fald i værdierne af total kolesterol på grund af elementerne i LDL-kolesterol. Faldet i LDL-værdier afhænger af portionsstørrelsen og har eksponentielle snarere end lineære parametre.

Statiner påvirker ikke lever- eller lipoproteinlipase, og derudover har de ikke en signifikant effekt på katabolismen og bindingen af frie fedtsyrer. På grund af dette er deres effekt på TG-værdier sekundær og medieret af de primære virkninger af at reducere LDL-C-værdier. Det moderate fald i TG-værdier, der forekommer under statinbehandling, skyldes sandsynligvis ekspressionen af resterende endelser (apo E) placeret på overfladen af hepatocytter, som deltager i processerne med IDL-katabolisme og indeholder omkring 30% af TG.

Kontrollerede forsøg har vist, at lovastatin øger HDL-C-niveauerne med op til 10 %.

Ud over den hypolipidæmiske effekt har statiner en positiv effekt i tilfælde af endotel dysfunktion (et præklinisk symptom på tidlig aterosklerose), såvel som i forhold til blodkarvæggene og tilstanden af ateromer. Samtidig forbedrer de blodets reologiske egenskaber og har en antiproliferativ og antioxidant effekt.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

I mave-tarmkanalen absorberes lægemidlet ufuldstændigt (ca. 30 % af portionen) og langsomt efter oral administration. Indtagelse af lægemidlet på tom mave reducerer absorptionen med ca. 30 %. Biotilgængeligheden af lægemidlet, der er kommet ind i kredsløbssystemet, er begrænset på grund af aktiv ekstraktion under den første leverpassage, hvorefter stoffet udskilles med galde. Peakværdier for det aktive element og dets metaboliske produkter i blodplasmaet observeres 2-4 timer efter indtagelse af en enkelt portion.

Indikatorerne for metaboliske produkter i blodplasmaet stiger lineært i overensstemmelse med stigningen i lægemidlets dosis til 120 mg.

Syntesen af Mevacor og dets aktive nedbrydningsprodukter med blodplasmaprotein er mere end 95%. Lægemidlet passerer gennem BBB og placenta og akkumuleres også i leveren, hvor det undergår en hydrolyseproces, hvorunder aktive og inaktive metaboliske produkter dannes. Blandt de vigtigste aktive nedbrydningsprodukter er 6-hydroxy; samt 6-hydroxymethyl- og 6-hydroxymethylenderivater af b-hydroxysyre.

Ved daglig enkeltdosis ses stabile plasmaindekser for dets aktive og derudover inaktive hæmmende stoffer efter 2-3 dages behandling. Disse værdier er cirka 1,5 gange højere end indekset for lægemiddelmetabolismeprodukter ved indtagelse af en enkelt dosis.

Cirka 10% af stoffet udskilles i urinen og cirka 83% i afføringen. Den del af lægemidlet, der blev udskilt i galden, såvel som den uabsorberede del, udskilles i afføringen. Halveringstiden for lovastatin er 3 timer.

Hos personer med svær nyresvigt (CC-niveauet ligger inden for 10-30 ml/minut) er indikatorerne for aktive og inaktive produkter af lægemiddelmetabolisme i blodplasmaet efter indtagelse af en enkelt dosis af lægemidlet cirka dobbelt så høje som lignende værdier i blodplasmaet hos raske mennesker.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt. Startdosis er 10-20 mg, der tages én gang dagligt – om aftenen sammen med mad. Om nødvendigt kan dosis øges, men dette er kun tilladt én gang om måneden.

Den maksimale daglige dosis er 80 mg, taget i 1 eller 2 doser (til morgenmad og aftensmad). Hvis plasmakolesterolniveauet falder til 140 mg/dl (3,6 mmol/l) eller LDL-C falder til 75 mg/dl (1,94 mmol/l), bør dosis af lovastatin reduceres.

Når lægemidlet kombineres med immunsuppressive midler, bør der ikke tages mere end 20 mg lovastatin pr. dag.

[ 22 ], [ 23 ]

Brug Mevacora under graviditet

Mevacor bør ikke gives til gravide eller ammende kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• akutte leverpatologier;
• øget aktivitet af levertransaminaser i blodserum (af ukendt oprindelse);
• mistanke om graviditet;
• patientens generelle alvorlige tilstand;
• tilstedeværelse af intolerance over for lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Mevacora

Brugen af lægemidlet kan forårsage forskellige bivirkninger:

• Fordøjelsesforstyrrelser: halsbrand. Forstoppelse, kvalme, oppustethed, opkastning og mundtørhed observeres lejlighedsvis, såvel som anoreksi, smagsforstyrrelser og øget aktivitet af levertransaminaser i blodet. Hepatitis, leverdysfunktion, intrahepatisk kolestase, gastralgi og pankreatitis observeres sporadisk;
• læsioner, der påvirker knoglernes og musklernes struktur: myopati med myalgi, samt myositis eller rhabdomyolyse (i tilfælde af kombination med gemfibrozil, cyclosporin eller niacin), samt ledsmerter og en stigning i niveauet af den ekstrakardiale fraktion af CPK i blodplasmaet;
• Lidelser i centralnervesystemet og det perifere nervesystem: forekomst af hovedpine, svimmelhed, kramper med paræstesi eller søvnproblemer. Psykiske lidelser observeres lejlighedsvis;
• problemer med det hæmatopoietiske system: leukopeni eller trombocytopeni, såvel som hæmolytisk anæmi;
• læsioner, der påvirker synsorganerne: uklarhed af linsen, tågedannelse i øjnene, atrofi, der påvirker synsnerven, og grå stær;
• Tegn på allergi: udslæt på epidermis og kløe. Spændinger, angioødem og urticaria observeres sporadisk;
• andre: nedsat potens, og derudover akut nyresvigt (forårsaget af rabdomyolyse), kraftig hjerterytme og smerter i brystbenet.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret brug med makrolidantibiotika, immunsuppressive midler (inklusive cyclosporin), gemfibrozil og niacin øger sandsynligheden for rabdomyolyse, som derefter fører til akut nyresvigt (især hos personer med diabetisk glomerulosklerose).

Kombination af lægemidler med derivater af indandion og coumarin, samt med antikoagulantia, forårsager øget blødning og forlængelse af PT-værdier.

Indtagelse af medicinen sammen med oral prævention kan forhindre udvikling af hyperlipidæmi forårsaget af brug af hormonel prævention.

Det menes, at der observeres et fald i lovastatins hypolipidæmiske effekt, når det kombineres med thiazid og loop-diuretika.

Verapamil med diltiazem, og derudover isradipin, sænker aktiviteten af CYP3A4-isoenzymet, som er involveret i metabolismen af stoffet lovastatin. På grund af dette kan plasmaniveauet af lovastatin og sandsynligheden for myopati øges, når de kombineres med Mevacor.

Der er tegn på, at der kan udvikles hepatotoksicitet og rabdomyolyse i den akutte fase, når det kombineres med itraconazol.

Et enkelt tilfælde af alvorlig hyperkaliæmi er blevet beskrevet hos en patient med diabetes mellitus som følge af indtagelse af lægemidlet sammen med lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Opbevaringsforhold

Mevacor skal opbevares mørkt og tørt ved temperaturer, der ikke overstiger 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Holdbarhed

Mevacor kan bruges i 3 år fra fremstillingsdatoen af lægemidlet.

[ 29 ], [ 30 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen information om lægemidlets effektivitet og sikkerhed for børn.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Amvastan, Leskol og Choletar med Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]