Medokardil

Medocardil er et lægemiddel, som blokerer aktiviteten af a-, såvel som β-adrenerge receptorer.

Indikationer Medokardila

Det bruges til behandling af primær hypertension (både i kombination med andre antihypertensive stoffer (især diuretika af en thiazidtype) og i form af monoterapi).

Udpeget også med en stabil form for angina, som har en kronisk karakter.

Tildelt i CHF stabil karakter (som et supplement til standard behandling under anvendelse digoxin, diuretika, ACE-hæmmere eller lægemidler) for at forhindre sygdomsudvikling hos patienter med hjertefunktion insufficiens grad 2-3 (ifølge NYHA klassifikation).

[1], [2]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af medicinen sker i tabletter pakket i 10 stykker inde i blisterpladen. Pakningen indeholder 3 eller 10 sådanne plader.

[3]

Farmakodynamik

Carvedilol er en ikke-diskriminerende β-blokker med vasodilaterende egenskaber. Derudover har den antiproliferative og antioxidante virkninger.

Det aktive element er et racemat. Forskellige enantiomerer adskiller sig i deres metaboliske processer og lægemiddelvirkninger. Enantiomer type S (-) er involveret i blokering af a1- såvel som β-adrenoreceptorer, mens enantiomer type R (+) er i stand til at blokere kun a1-adrenerge receptorer.

Ikke-selektiv kardioblokadisering af β-adrenerge receptorer, der udvikler sig under påvirkning af lægemidler, sænker blodtryksniveauet, hjerteffekten og hjertefrekvensen. Carvedilol svækker trykket inde i lungearterierne såvel som højre atrium. Blokerer aktiviteten af α1-adrenerge receptorer, stoffet fører til udvidelsen af perifere fartøjer og svækker systemisk vaskulær resistens. Disse virkninger kan lette byrden på hjertemusklen og forhindre forekomsten af anginaangreb.

Hos personer med hjertesvigt fører denne effekt til en stigning i den venstre ventrikulære udkastningsfraktion og et fald i manifestationer af patologi. Denne effekt blev observeret hos personer med venstre ventrikulær dysfunktion.

Carvedilol har ikke BCA, svarende til propranolol med membranstabiliserende virkning. Plasminaktiviteten af renin formindsker, og væsken inde i kroppen forsinkes sjældent. Virkningen på hjertefrekvens og blodtryk udvikler sig efter 1-2 timer efter, at lægemidlet er taget.

Hos personer med forhøjede blodtryksværdier på baggrund af et sundt nyrearbejde reducerer lægemidlet blodkarternes modstand inde i nyrerne. Samtidig observeres der ikke nogen mærkbare ændringer i processerne med nyrescirkulation, glomerulær filtrering og udskillelse af elektrolytter. Støtte til perifert cirkulation hjælper med at minimere forekomsten af lemkøling, hvilket ofte observeres med β-blokeringsbehandling.

Medicinering påvirker normalt ikke serumlipoproteinindekserne.

[4], [5]

Farmakokinetik

Når det indgives oralt, absorberes carvedilol næsten fuldstændigt og ved høj hastighed, næsten fuldstændig syntetisering med intraplasma-proteinet. Fordelingsmængderne er ca. 2 l / kg. Værdierne af LS inde i plasmaet er proportional med størrelsen af den indtagne dosis.

Betydelig metabolisk nedbrydning, som observeres efter den første hepatiske passage (hovedsagelig involverer leverenzymer CYP2D6, og CYP2C9), fører til det faktum, at hastigheden for biotilgængelighed stoffet når kun ca. 30%. I processen dannes 3 aktive metaboliske produkter, som udøver en β-blokerende virkning. En af disse komponenter (4'-hydroxyphenylderivatforbindelsen) har en højere (13 gange) p-blokeringsvirkning end carvedilol. I sammenligning med det aktive element har aktive metaboliske produkter en svagere vasodilaterende virkning. I forbindelse med stereoselektiv metabolisme er plasmaindekserne for R (+) carvedilol to gange eller tre gange højere end værdierne for S (-) carvedilol.

Antal aktive metaboliske produkter inde i plasma er ca. Ti gange lavere end værdierne for carvedilol. Halveringstiden er også meget forskellig - det er 5-9 timer for stoffet R (+) og i 7-11 timer for stoffet S (-).

Hos ældre er der en stigning i plasmaindekset af carvedilol med 50%. Hos personer med levercirrhose øges biotilgængeligheden af stoffer fire gange, og plasma Cmax er fem gange det samme hos en sund person.

Hos mennesker med nedsat leverfunktion øges biotilgængeligheden til 80% på grund af et fald i metabolisk desintegration ved 1. Pas.

Fordi udskillelsen af carvedilol hovedsageligt forekommer med afføring, vil folk med problemer i nyrerne højst sandsynligt ikke blive markeret af signifikant kumulation af lægemidlet.

At spise mad nedsætter absorptionshastigheden af LS i maven, men det påvirker ikke biotilgængeligheden.

[6], [7], [8], [9]

Dosering og indgivelse

For at forhindre udseende af ortostatiske symptomer og forsinke absorptionen, tages medicinen sammen med mad i tilfælde af hjertesvigt. Størrelsen af delen bestemmes individuelt. Det er nødvendigt at drikke Medocardilum med rent vand. Begynd terapi med små portioner, gradvist øge dem for at opnå den optimale terapeutiske effekt.

Behandlingsprocessen standses gradvist og reducerer delen i 1-2 uger. I tilfælde, hvor terapien blev afbrudt i længere tid end 14 dage, er det nødvendigt at genoprette det, begyndende med en lille dosis.

Primær hypertension.

I begyndelsen er det nødvendigt at tage medicin i en dosis på 12,5 mg (om morgenen efter morgenmaden) eller i en dosis på 6,25 mg med en dobbelt indtagelse pr. Dag (om morgenen og også om aftenen). Efter 2 dages behandling øges delen til 25 mg, med 1 gangs indtagelse om morgenen (1 tablet med et volumen på 25 mg) eller med en dobbelt indtagelse på 12,5 mg pr. Dag. Ved udgangen af 2 uger er det tilladt at øge doseringen igen, før der tages 25 mg 2 gange om dagen.

Størrelsen af den maksimalt tilladte 1-gangs dosering ved behandling af hypertension er 25 mg og for en dag generelt - højst 50 mg.

Indledningsvis bør personer med hjertesvigt i behandlingen af forhøjet blodtryk tage 2 gange om dagen for 3,125 mg af lægemidlet.

Hvis der kræves en dosis på 3.125 mg, er det nødvendigt at anvende medikamentformerne af carvedilol, der indeholder den passende mængde af det aktive element.

Stabil form af angina, som har en kronisk karakter.

Først til en dag skal du tage 12,5 mg LS (2 gange indtagelse efter at have spist mad). Efter 2 dage tillades delen at blive hævet til 25 mg med en 2-gangs anvendelse pr. Dag.

Størrelsen af den maksimale del af Medocardil ved behandling af kronisk form af angina er 25 mg med en 2-gangs applikation pr. Dag. Ved behandling af patienter med hjerteinsufficiens er det først nødvendigt at ordinere lægemidler i en dosis på 3.125 mg, taget 2 gange om dagen.

Stabil form for hjerteinsufficiens, som er kronisk.

Lægemidlet administreres som et supplement i behandlingen af stabil hjerteinsufficiens har en let eller moderat sværhedsgrad, samt alvorlige former for kronisk hjertesvigt (kombineret medicinering nødvendig med ACE-inhibitorer, diuretika og digitalis lægemidler). Ligeledes kan det indtages af mennesker med intolerance over for ACE-hæmmere mod. Udpegning af carvedilol er kun mulig efter afvejning dele af ACE-inhibitorer, diuretika og digitalis (hvis anvendt).

Valg af doseringer udføres individuelt. I løbet af de første 2-3 timer fra den første ansøgning eller efter rationering skal der udføres omhyggeligt lægeligt tilsyn for at kontrollere patientens tolerance over for lægemidlet. Hvis han har en afmatning i hjertefrekvensen til under 55 slag / minut, skal carvedilol reduceres. Med udviklingen af tegn på en stigning i blodtryksindekset er det først nødvendigt at overveje muligheden for nedsættelse af dosis af ACE-hæmmer eller et diuretikummiddel, og hvis denne foranstaltning ikke er tilstrækkelig, reducer dosen af Medocardil allerede.

I den indledende fase af behandlingen eller efter en forøgelse af dosis kan midlertidig forstærkning af hjertesvigt udvikles. Ved sådanne lidelser øges diuretisk dosis. I nogle tilfælde kræves en midlertidig nedsættelse af en del af carvedilol eller endog dets tilbagetrækning. Forøgelse af dosering eller genoptagelse af terapi er tilladt efter normalisering af den kliniske tilstand.

Størrelsen af den indledende dosis er 3.125 mg med en dobbelt indtagelse pr. Dag. Med den normale tolerance for en sådan dosis, får den gradvist at øge den (med 14 dages mellemrum), indtil det optimale niveau er nået. Dernæst anvendes lægemidlet i en dosis på 6,25 mg (2 gange om dagen) og senere - 12,5 mg (2 gange) og 25 mg (2 gange). Alle disse forbedringer udføres under forudsætning af, at patienten godt tolererer den tidligere tildelte del. Tage bør være den højest mulige dosis, hvor der er god tolerabilitet. Det anbefales at forbruge maksimalt 25 mg af stoffet 2 gange om dagen. For personer, der vejer over 85 kg, må dosen forsigtigt hæves til 50 mg med 2 gange daglig indtagelse.

[19], [20]

Brug Medokardila under graviditet

På grund af manglende klinisk information om virkningen af Medocardil ved brug under graviditeten er det umuligt at bestemme de potentielle risici for fostrets udvikling. I dette tilfælde er det nødvendigt at tage højde for, at β-blokkere har en farlig lægemiddelpåvirkning på fostret - de kan fremkalde en bradykardi, hypotoni eller hypoglykæmi. Derfor kan medicinen ikke administreres under graviditet.

Fordi der er mulighed for, at carvedilol passerer ind i modermælken, er det nødvendigt at afvise amning i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• Tilstedeværelse af stærk følsomhed over for medicinske elementer
• have en alvorlig grad af fald i blodtryksværdierne (det systoliske blodtryksindeks er mindre end 85 mmHg);
• Manglende hjertefunktion i dekompenseret eller ustabil form;
• hjertesvigt, som kræver indførelse af positive inotropiske stoffer eller diuretika;
• bradykardi, som har en alvorlig karakter (under 50 slag / minut i roligt tilstand) samt blokade af 2. Eller 3. Grad (undtagen for personer, der bruger permanente pacemakere);
• kardiogent shock;
• spontan angina
• Shorts syndrom (dette inkluderer sinoaurisk blokade);
• de obstruktive patologier, der påvirker luftvejene
• spasmer af bronchi eller astma til stede i anamnesen;
• pulmonal hjertesygdom eller pulmonal hypertension;
• mangel i leveren, som har en udtalt form;
• metabolisk acidose;
• feokromocytom (hvis ikke kontrolleret af en a-blocker).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Bivirkninger Medokardila

Brugen af carvedilol-lægemidler kan udløse forekomsten af sådanne bivirkninger:

• læsioner, der er infektiøse eller invasive: lungebetændelse eller bronkitis, samt infektioner i urinvejen eller øvre luftveje
• Forstyrrelser i immunfunktionen: Overfølsomhed (tegn på allergi) samt anafylaktiske manifestationer;
• lidelser i centralnervesystemet: svimmelhed, depression, søvnforstyrrelser, træthed, hovedpine, bevidsthedstab (normalt i indledende fase af behandlingen) og paræstesi;
• manifestationer påvirker aktiviteten af CCC: bradykardi, angina, takykardi, ortostatisk sammenbrud, forhøjede trykparametre perifere blodgennemstrømning lidelser (perifer vaskulær sygdom eller afkøling af ekstremiteterne). Udover det bemærkes eller Raynauds syndrom, claudicatio intermittens, hypervolæmi, progression af sygdom i hjertet, ødem (herunder ortostatisk, perifer eller generaliseret og hævelse i benene og genital) og blokade;
• problemer med åndedrætssystemets arbejde: lungeødem, næsestop, dyspnø og astma (hos personer med intolerance);
• forstyrrelser i fordøjelsesfunktionen: opkastning, dyspeptiske symptomer, forstoppelse, melena og kvalme samt mavesmerter, diarré, parodontitis og slimhinder i munden;
• ødelæggelse af epidermis: kløe, dermatitis, udslæt, lichen planus, nældefeber, og som supplement til udslæt, alopeci, udslæt allergisk oprindelse, såvel som psoriasis eller dens forværring;
• krænkelser i synlige organers arbejde: svækkelse af tåre (tørhinde slimhinder), synsforstyrrelser og øjenirritation
• lidelser i metaboliske processer: vægtforøgelse, problemer med at kontrollere blodsukkerværdier (hyper- eller hypoglykæmi) hos diabetikere samt hypercholesterolemi;
• læsioner, der påvirker ODA-funktionen: artralgi, smerter i lemmerne og krampeanfald;
• problemer med urogenitale system: hæmaturi, dysuri, nedsat nyrefunktion, albuminuri, impotens, problemer med nyrefunktion hos mennesker med en diffus lidelse i perifere arterier, og derudover hyperurikæmi, urinblære hos kvinder og glykosuri;
• laboratoriedata: GGT eller øge ydeevnen inde i blod serumtransaminaser, udvikling leuco eller trombocytopeni, hyponatriæmi, hyperkaliæmi, og hypertriglyceridæmi eller anæmi, og derudover sænke protrombin værdier, og en stigning i serum-kreatinin, alkalisk phosphatase, eller urinstof;
• Andet: smerte, asteni, influenzalignende symptomer, øget temperatur. Derudover kan behandlingen have symptomer på latent diabetes eller forværre forekomsten af en eksisterende.

Udover synsforstyrrelser, svimmelhed samt bradykardi, afhænger alle andre negative reaktioner, der er nævnt ovenfor, ikke af dosisstørrelsen. Hovedpine, bevidsthedstab, asteni og svimmelhed er ofte af let art og forekommer sædvanligvis i begyndelsen af behandlingen.

Hos mennesker med hjertesvigt i stillestående form kan en endnu større forringelse af denne sygdom såvel som væskeretention udvikles som et resultat af en forøgelse af delen af lægemidler gennem titrering.

[16], [17], [18]

Overdosis

Tegn på forgiftning: dramatiske sænkning af blodtrykket (systoliske tal er op til 80 mm), bradykardi (under 50 slag / minut), hjertesvigt, forstyrrelse af respiratorisk funktion (bronkospasme), kardiogent shock, og endvidere opkastning følelser forvirring og kramper (dette omfatter generaliserede patienter); Derudover er der mangel på blodgennemstrømning eller hjertestop. Bivirkninger kan også forstærkes.

For at eliminere forstyrrelserne i de første timer, fremkalder opkastning og udfører gastrisk skylning, og derefter efter intensiv pleje overvåge vitale indikatorer og juster dem om nødvendigt.

Støtteprocedurer:

• med en bradykardi med udtalt form - anvendelse af 0,5-2 mg atropin;
• at støtte hjerte - sprængning intravenøst indgivet 1-5 mg (op til 10 mg maksimum) glucagon og glucagon efter længere tids infusion over dele 2-5 mg / time eller agonister (såsom orciprenalin eller isoprenalin) i tjener 0,5-1 mg;
• hvis en positiv inotrop virkning er påkrævet, er det nødvendigt at bestemme anvendelsen af PDE element inhibitorer;
• hvis der er en fremherskende perifer vasodilaterende virkning - noradrenalin anvendes ved gentagne partier lige whith 5-10 mcg eller infusion var 5 g / minut, efterfulgt af titrering ifølge blodtryksværdier;
• at stoppe bronchiale spasmer - brugen af β2-adrenomimetika i form af en aerosol eller, i mangel af effekt, ved intravenøs vej. Derudover kan intravenøs aminophyllin indgives via langsom infusion eller injektion;
• i tilfælde af kramper - langsom iv-injektion af clonazepam eller diazepam;
• Ved alvorlig forgiftning og udvikling af kardiogent shock fortsætter støtteprocedurerne, indtil patientens tilstand er normaliseret under hensyntagen til carvedilols halveringstid;
• I tilfælde af udvikling af bradykardi, resistent over for behandling, er det nødvendigt at bruge en pacemaker.

[21]

Interaktioner med andre lægemidler

Digoxin.

Kombination med medocardil fører til en stigning i digoxinværdier med ca. 15%. Begge disse lægemidler hæmmer hastigheden af AB-ledning. Det kræver øget kontrol af digoxinværdier i den indledende fase af behandlingen, under justering af portioner eller efter anvendelse af carvedilol.

Insulin eller indadtil antidiabetiske lægemidler.

Medikamenter, der har en β-blokerende virkning, kan potentere effekten af at sænke blodglukoseværdierne og effekten af insulin med antidiabetika, der anvendes oralt. Symptomer på hypoglykæmi kan svækkes eller maskeres (især takykardi), hvilket betyder, at mennesker, der bruger orale antidiabetika medicin eller insulin, skal konstant overvåge blodsukkerværdier.

Stoffer, der nedsætter eller stimulerer processerne med levermetabolisme.

Rifampicin reducerer carvedilols plasmaværdier med ca. 70%. En AUC-stigning på ca. 30% forekommer med cimetidin, men ingen ændring i Cmax observeres.

Med øget opmærksomhed er det nødvendigt at behandle mennesker, der tager medicin, der stimulerer oxidaser, der har en blandet funktion (rifampicin), da dette kan sænke serumcarvedilolniveauerne. Også midler, der hæmmer ovennævnte proces (cimetidin), kan ikke anvendes, fordi serumniveauet kan stige. Men under hensyntagen til den svage virkning af cimetidin på lægemiddelindekserne er muligheden for enhver terapeutisk signifikant interaktion minimal.

Medicin, der sænker værdierne af catecholaminer.

Folk, der bruger lægemidler med beta-blokerende effekt, og stoffer, som kan nedsætte værdien af katekolaminer (i denne liste methyldopa og gaunetedin med reserpin og guanfacin, og udover MAO-hæmmer, undtagen MAO-B), er det nødvendigt nøje at overvåge udviklingen af tegn på hypotension eller bradykardi tung karakter.

Ciclosporin.

Personer med en nyretransplantation, der fik vaskulær afvisning af kronisk natur, efter indledningen af behandling med Medocardil, var der en moderat stigning i de gennemsnitlige minimumsværdier af cyclosporin. Det er nødvendigt at nedsætte dosen af cyclosporin for at opretholde præstationen i det medicinske effektive område hos omkring 30% af patienterne, mens anden sådan justering ikke er nødvendig. Hos sådanne mennesker blev en del af cyclosporin i gennemsnit reduceret med ca. 20%.

Det er nødvendigt at nøje overvåge værdierne for cyclosporin fra starten af carvedilolbehandling, fordi forskellige patienter har ret forskellige kliniske responser.

Diltiazem, verapamil eller andre antiarytmiske lægemidler.

Kombination med et lægemiddel kan øge sandsynligheden for en AV-ledningsforstyrrelse. Der er isolerede rapporter om ledningsforstyrrelse (lejlighedsvis kompliceret af hæmodynamisk lidelse) med samtidig brug af carvedilol med diltiazem.

Som med andre lægemidler, der har β-blokerende virkning (ved oral anvendelse af lægemidler i forbindelse med Ca-kanalblokkere - diltiazem eller verapamil), er det nødvendigt at styre værdierne af BP og EKG udføre proceduren. Sådanne lægemidler må ikke injiceres gennem en IV-injektion.

Det er nødvendigt at monitorere patientens tilstand nøje, når medicinen anvendes sammen med amiodaron (oralt) eller antiarytmiske lægemidler af den første kategori. Hos personer, der tager amiodaron, blev kort tid efter indledningen af terapi med β-blokkere, ventrikelflimmer, bradykardi og hjertestop noteret. Der er en mulighed for hjertesvigt ved behandling med intravenøs administration af stoffer i kategori Ia eller Ic.

Klonidin.

Kombinationen af lægemidler med β-blokerende aktivitet og clonidin kan føre til forstærkning af hypotensive virkninger og virkninger på hjertefrekvens. Ved afslutningen af samtidig behandling med beta-blokkere og clonidin bør behandlingen med β-blokkeren afbrydes først. Efter nogle få dage med den gradvise reduktion af delen afbrydes behandlingen med clonidin også.

Hypotensive stoffer.

Ligesom andre lægemidler, der har β-blokerende virkning af carvedilol er i stand til at forstærke virkningen af andre Anvendt videre med det lægemidler med hypotensiv virkning (fx a1-antagonister aktivitet endelser) eller forårsage en reduktion i blodtrykket i overensstemmelse med sin bivirkningsprofil.

Anæstesiologi.

Det er nødvendigt at bruge forsigtigt lægemidlet til anæstesi, fordi carvedilol med anæstetika udvikler en synergistisk negativ hypertensiv og inotrop virkning.

[22], [23], [24]

Opbevaringsforhold

Medocardilus skal opbevares på et sted, der er lukket fra adgang for små børn. Temperaturen er ikke mere end 25 ° C.

[25]

Holdbarhed

Medocardil kan anvendes inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Ansøgning om børn

Det er forbudt at anvende Medocardil i pædiatri, fordi for denne gruppe af patienter er der ingen oplysninger om lægemiddelvirkningen og sikkerheden.

Analoger

Analoger agenter er medicin Atram, Kardivas, Karvedigamma, med Dilator Karvidom og carvedilol, og udover Karvium, Kardilol, Korvazan med Karvetrendom, Corioli med Karvideksom, Protekard, Cardoso og Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Anmeldelser

Medocardil modtager et stort antal positive anmeldelser i medicinske fora. Både patienter og læger siger, at medicinen overhovedet behandler sin terapeutiske funktion - den behandler sygdomme, som påvirker CAS.