Medfødt bulløs epidermolyse (arvelig vesiculitis): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Medfødt bulløs epidermolyse (arvelig pemphigus) er en stor gruppe af ikke-inflammatoriske hudsygdomme, der er karakteriseret ved en tendens i huden og slimhinderne til at udvikle blærer, primært på steder med mindre mekanisk traume (friktion, tryk, indtagelse af fast føde). Denne sygdom blev først beskrevet af Hutchinson i 1875. Hallopean identificerede i 1896 to former af sygdommen: simpel og dystrofisk. I øjeblikket skelnes der klinisk mellem tre former af sygdommen: simpel bulløs epidermolyse (autosomal dominant), borderline bulløs epidermolyse (recessiv) og dystrofisk bulløs epidermolyse (autosomal recessiv).

Årsager og patogenese ved medfødt bulløs epidermolyse (arvelig pemphigus). Ved simpel bulløs epidermolyse dannes blærer på keratinocytniveauet i basallaget, da lysis af keratinocytter sker som følge af aktivering af cytolytiske enzymer under påvirkning af traumer. En mutation af generne, der koder for ekspressionen af keratiner 5 (12 q 11-13) og 14 (17q 12-q21), er blevet fastslået.

Ved grænsetilfælde af sygdommen dannes der blærer i lamina lucidum-zonen i basalmembranen som følge af hypoplasi eller fravær af hemidesmasomer. En mutation er mulig i et af tre gener (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2), der koder for komplementer til proteinet fra forankringsfibrillerne lalimin 5.

Ved dystrofiske former dannes der blærer mellem basalmembranen og dermis på grund af fravær eller dårlig udvikling af fibriller og muligvis på grund af lyse af grundsubstansen og fibrene i dermis. Ved disse former er der identificeret mutationer i genet for type VII-kollagen (kromosom 3 p 21).

Patogenesen af epidermolysis bullosa er baseret på en medfødt mangel på synergisme mellem vævsenzymer og -hæmmere.

Symptomer på medfødt bulløs epidermolyse (arvelig pemphigus). Simpel, eller godartet, bulløs epidermolyse begynder ved fødslen eller i de første levedage. Sygdommen er karakteriseret ved forekomsten af blærer på steder med mekanisk traume - albuer, knæ, hænder, fødder, lænd. Men udslæt kan også forekomme på andre områder af huden. Blærerne er af forskellig størrelse, gennemsigtige, sjældent - hæmoragisk indhold. Erosioner dannet efter åbning af blærerne epiteliserer hurtigt og efterlader ingen spor. Slimhinder påvirkes meget sjældent. Negleplader er normalt ikke involveret i den patologiske proces. Nogle dermatologer skelner mellem herpetiforme og sommer (voksne) typer af simpel bulløs epidermolyse. Ved den herpetiforme type er blærerne placeret i grupper, negledystrofi og palmoplantar keratodermi kan observeres. Sommertypen forekommer hos voksne, blærer optræder om sommeren, hovedsageligt på benene. Keratodermi på fodsålerne og hyperhidrose i håndflader og fodsåler observeres. Patienternes generelle tilstand lider ikke.

Dystrofisk bulløs epidermolyse eksisterer fra fødslen eller begynder i barndommen, sygdommen varer i mange år. Den dystrofiske form er mere almindelig end den simple, den forekommer som bulløs epidermolyse af Cockayne-Touraine, hvid papuloid variant af Pasini osv. Blærer optræder på ekstremiteterne, kroppen, men oftere på steder udsat for tryk, slimhinder, primært mundhulen. Denne form er karakteriseret ved heling af blærer med dannelse af ar, hyperpigmenterede atrofiske områder, miliumlignende epidermale cyster. Nikolskys symptom er positivt, men er vanskeligt at fremkalde. Ulcerativ forfald, vegetation, vortelignende hyperkeratoser observeres undertiden. Udvikling af mutulation er blevet beskrevet. Slimhinderne i mund, larynx, spiserør er ofte involveret i processen, hvilket fører til dysfagi, hæshed. Leukoplaki kan forblive på stedet for helede blærer. Onychodystrofi op til aponyki, dystrofi af tænder og hår og forsinket fysisk udvikling observeres.

Blandt grænseformerne for bulløs epidermolyse er letal medfødt bulløs epidermolyse (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) den mest alvorlige form, karakteriseret ved en medfødt tendens til at danne blærer. Blærer med serøst eller hæmoragisk indhold optræder i de første levedage. Omfattende erosioner og undertiden dybere huddefekter dannes. Efter erosionen er helet, forbliver atrofi eller ar. Hypo- eller hyperpigmenterede pletter og miliære cyster. Ved dannelse af blærer på slimhinderne i mundhulen, svælget, larynx ses smerter, synkebesvær og hæs stemme. Arrdannelse fører til udvikling af mikrostoma, begrænset mobilitet af tungen, strikturer og obstruktion af spiserøret. Nikolskys symptom er normalt positivt. Tilbagefald af sygdommen med dannelse af blærer på huden på hænder, fødder, i knæ-, albue- og håndledsområdet fører til dannelse af kontrakturer og fusion af fingrene. Neglepladerne kan være fortykkede, tyndere, udsættes for onykolyse eller afstødes. Der bemærkes huller i tænderne, forsinket fysisk udvikling, anæmi osv.

Sygdommen opstår enten under fødsel eller i den tidlige barndom med vesikulære udslæt, erosioner på de distale dele af ekstremiteterne. Tilstedeværelsen af lilla papler og knuder, der er placeret lineært hovedsageligt på skinnebenene, underarmene og undertiden på kroppen, er karakteristisk. Hos voksne er læsionerne repræsenteret af lichenificerede plaques.

Prognosen afhænger af dermatoseformen. Ved simpel bulløs epidermolyse ses et gunstigt udfald, og ved dystrofiske og grænsetilfælde - et ugunstigt udfald, op til et dødeligt udfald. Ved dystrofiske og grænsetilfælde dør patienterne af forskellige sygdomme (septiske processer, lungebetændelse, tuberkulose, karcinom, nefritis, kakeksi, amyloidose osv.). Hudkræft kan udvikle sig på overfladen af længe eksisterende læsioner.

Histopatologi. Ved simpel epidermolyse findes intraepidermale blærer, men elastikken er ikke beskadiget. Ved dystrofiske og borderline former for epidermolyse er blærerne placeret subepidermalt, og elastikken er ødelagt. I dermis kan man observere enkelte eosinofiler, fibrøse forandringer og miliære cyster, bundter af bindevævsfibre, i hvis område elastiske fibre forsvinder.

Differentialdiagnose bør stilles ved blæredannelsessygdomme observeret i den nyfødte periode: neonatal pemphigus, syfilitisk pemphigus, hydroa vacciniformia, med tidlig fase af pigmentinkontinens, kutan gurphyria, toksisk eksantem.

Behandling af medfødt bulløs epidermolyse (arvelig pemphigus). Det er nødvendigt at undgå skader og overophedning, da de kan have en provokerende effekt. Generel styrkende behandling er ordineret (vitaminer, jernpræparater, calcium, apilak, carnitinchlorid, anabolske hormoner, solcoseryl osv.), en proteinrig kost anbefales.

Ved den dystrofiske variant ordineres høje doser glukokortikosteroider oralt i kombination med antibiotika og eksterne antibakterielle midler. Phenytoin eller diphenin, som har en hæmmende effekt på kollagenose, aevit, zinkoxid, retinolpalmitat eller neotigazon (0,3-0,5 mg/kg), er indiceret. Desinfektionsmidler, antibakterielle midler, kortikosteroidmidler osv. anvendes eksternt.