Ektodermale dysplasier: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Ektodermal dysplasi er en gruppe af arvelige sygdomme forårsaget af unormal udvikling af ektodermen og kombineret med forskellige ændringer i epidermis og hudvedhæng.

Årsagerne til og patogenesen for ektodermal dysplasi er ikke fuldt ud fastlagt. I øjeblikket er flere dusin dermatoser af ektodermal oprindelse blevet beskrevet i litteraturen. Det er generelt accepteret, at følgende to former er klassiske: anhidrotisk og hydrotisk. Den anhidrotisk form nedarves ofte X-bundet recessivt, sjældnere autosomalt recessivt. Familiære tilfælde af sygdommen er blevet beskrevet. Den hydrotiske form af ektodermal dysplasi nedarves autosomalt dominant. Nogle forskere mener, at der under påvirkning af røntgenstråler, virusinfektioner og kemiske forbindelser kan forekomme en krænkelse af disulfidbindinger i L-keratinmatrixfraktionen.

Symptomer på ektodermal dysplasi. Begge former for ektodermal dysplasi udvikler sig kort efter fødslen eller i den tidlige barndom, og det fulde kliniske billede dannes i puberteten.

Anhidrotisk ektodermal dysplasi (Christ-Siemens syndrom) er en heterogen sygdom, i de fleste tilfælde arvet recessivt, knyttet til X-kromosomet, genlokalisering - Xql2-ql3. Det fulde kliniske billede, inklusive sådanne grundlæggende tegn som anhidrose, hypotrichose og hypodonti, observeres, med sjældne undtagelser, kun hos mænd.

Den anhidrotisk form for ektodermal dysplasi forekommer overvejende hos mænd. De karakteristiske tegn er følgende triade: hypo- eller anhidrose, hypotrichose, hypodonti. I starten oplever patienterne nedsat termoregulering på grund af hypo- eller aplasi af svedkirtlerne. Patienter med den anhidrotisk form lider af hypertermi, hvilket kan have alvorlige konsekvenser, hvis tilfældene ikke opdages. Der er et fald eller fravær af sved over hele huden, med undtagelse af lokaliseringen af apokrine kirtler, hvor den kan være bevaret i større eller mindre grad. Ved undersøgelse bemærkes udtalt tørhed og udtynding af huden. Nogle patienter har ichthyosiform afskalning, follikulær hyperkeratose, næsten umærkelig keratodermi i håndflader og fodsåler. Konjunktivitis, laryngitis, faryngitis, rhinitis og stomatitis udvikles på grund af tørhed. Øjenvipper og øjenbryn er sparsomme, der er intet hår i kønsbede og armhuler. Vellushår påvirkes normalt ikke. Patienternes udseende er karakteristisk: træt, senilt udtryk, lav statur, stor firkantet kranium med fremtrædende pandeknolder, massiv hage, øjenbrynsrille, høje og brede kindben, indsunkne kinder, udstående læber, store, fremstående ører (satyrører), sadelnæse, tyndt hår op til hårtab. Tænderne bryder sent frem, forbliver i mælkestadiet i lang tid, der er stor afstand mellem de øvre fortænder, kan være ufuldstændige eller endda helt fraværende, ofte deforme. Mental udvikling hos de fleste patienter er normal, nogle gange afsløres tegn på nedsat intelligens, høretab, modtagelighed for infektioner. Hos kvinder forekommer sygdommen i mild form i form af milde tandanomalier, fokale svedforstyrrelser, dårlig udvikling af mælkekirtlerne.

Hydrotisk ektodermal dysplasi (Clouston syndrom) nedarves autosomalt dominant og er karakteriseret ved to hovedsymptomer: hypotrichose og negleabnormaliteter. Den biokemiske defekt menes at være et fald i antallet af disulfidbindinger i α-keratinmatrixfraktionen.

Ved ektodermal hidrotisk dysplasi er hovedtegnene negledystrofi og hypotrichose, i mindre grad palmoplantar keratose, pigmentforstyrrelse. Sved er normalt ikke nedsat. Forandringer i neglene er det vigtigste, hyppigste og undertiden eneste tegn på sygdommen. Neglepladerne vokser langsomt, er fortykkede, sprøde, brækker let af, brune i farven, deformerede og atrofierede steder. Neglenes kanter er som spist væk, flækkede, langsgående striber. Onykolyse kan forekomme.

Håret er tyndt, tørt, knækker let, tyndes ud, nogle gange til det punkt, hvor det fører til total alopeci. Der kan observeres snoet hår, knudret hår, spaltning, tab af øjenbryn og øjenvipper, sparsom hårvækst i armhulerne og pubes. Der er fokus på hypo- og depigmentering, nogle gange ligner vitiliginøse pletter. Fortykkelse af de terminale phalanges observeres, ændringer i tænderne er normalt fraværende eller ubetydelige. Med alderen intensiveres fænomenet xratoderma.

Histopatologi. Ved den anhidrotisk form af dysplasi er der mangel på svedkirtler, normal struktur af hårsækkene og talgkirtlerne. Ved hidrotisk dysplasi observeres hypoplasi af hår og talgkirtler.

Patomorfologi. Histologisk undersøgelse afslører udtynding af epidermis, hyperkeratose med dannelse af hornpropper i hårsækkenes mundinger, hypoplasi af hårsækkene og talgkirtlerne. Ved den anhidrotisk form er svedkirtlerne fraværende, ved den hydrotiske form - inden for normale grænser. Tegn på svedtendens, der opstår under behandling med tigazon hos patienter med anhidrotisk ektodermal dysplasi, indikerer dog, at antallet af svedkirtler kun er reduceret og/eller at de er funktionelt defekte (egne observationer). Ændringer i håret ved begge typer ektodermal dysplasi er ens. De er snoede og ændrede afhængigt af typen af nodulær trikorrhexis. Ofte er hårskafterne mindre end normalt i diameter, der ses asymmetri i hårsækkene og proliferation af celler i deres ydre rodskede. Blandt de prolifererende celler er der dyskeratotiske celler; der ses nydannelse af hårsækkene fra celler i den ydre rodskede. Den indre rodskede er fortykket og deformeret. Skanningselektronmikroskopi afslørede et fald i hårskaftets diameter, en ændring i dets form fra rund til kompakt; kutikula-skæl er atrofiske eller fraværende. Eksfoliering af kutikula-celler er mere mærkbar mod toppen af håret. Hårmarven har en grov fiberstruktur. Keratiniseringsanomalier er muligvis forårsaget af en genetisk ændring i aminosyresekvensen i proteinerne i cortex og medulla i håret, hvilket fører til en forstyrrelse i oxidationen af thiolgrupper mellem polypeptiderne i filamenterne i hårets cortex.

Differentialdiagnose skal udføres ved progeria, medfødt syfilis og medfødt pachyonychia.

Behandling af ektodermal dysplasi er symptomatisk. Det er nødvendigt at beskytte patienter med den anhidrotisk form mod overophedning.

[ 1 ], [ 2 ]