Martin-Bells syndrom

Martin-Bella syndromet blev beskrevet i 1943. Læger, hvis navne er blevet navngivet. Sygdommen er en genetisk lidelse, der består af mental retardation. I 1969 ændringerne karakteristisk for denne sygdom i kromosom X (skrøbelighed i den distale skulder) blev afsløret. I 1991 Forskere har opdaget et gen der er ansvarlig for udviklingen af denne sygdom. Denne lidelse kaldes også det "skrøbelige kromosom-X-syndrom." Sygdommen påvirker både drenge og piger, men oftere (3 gange) er drenge syg.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Martin-Bella syndromet er en ret almindelig sygdom: der er 0,3-1,0 mennesker, der lider af denne lidelse pr. 1000 mænd og 0,2-0,6 pr. 1000 kvinder. Og børn med Martin-Bell syndrom er født på alle kontinenter med samme frekvens. Naturligvis påvirker nationaliteten, hudfarven, øjets snit, levevilkårene, folks velvære ikke sygdommens indtræden. Hyppigheden af forekomsten er kun sammenlignelig med Downs syndrom (for 600-800 nyfødte, 1 sygdom). En femtedel af det ændrede gens mandlige bærere er sunde, har ingen kliniske og genetiske abnormiteter, resten med tegn på mental retardation fra mild til svær form. Blandt kvindelige bærere af patienter lidt mere end en tredjedel.

Det skrøbelige X-kromosomsyndrom påvirker ca. 1 ud af 2500-4000 mænd og 1 ud af 7000-8000 kvinder. Forekomsten af bærere af sygdommen blandt kvinders befolkning anslås at være 1 pr. 130-250 mennesker; udbredelsen af luftfartsselskaber blandt mænd er anslået til at være 1 pr. 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Årsager martin-Bell syndromet

Martin-Bella syndromet udvikler sig på grund af fuldstændig eller delvis ophør af produktionen af et specifikt protein af kroppen. Dette skyldes manglen på respons fra et gen som FMR1, lokaliseret i X-kromosomet. Mutation forekommer som et resultat af omlejring af strukturen af genet fra ustabile strukturelle varianter af genstater (alleler) og ikke fra begyndelsen. Sygdommen overføres kun gennem hanlinjen, som en mand ikke nødvendigvis må være syg. Mandlige luftfartsselskaber, overfører genet til deres døtre i uændret form, så deres mentale retardation er ikke indlysende. Med den videre overførsel af genet fra moderen til hendes børn, muterer genetet, og så vises alle tegn der er karakteristiske for denne sygdom.

[13], [14]

Risikofaktorer

En åbenlys risikofaktor er arvelighed. Jo flere generationer der er involveret i disse mutationer, jo sværere sygdommen skrider frem. Indtil nu er det ikke undersøgt, hvorfor der er en ændring i strukturen af det genetiske apparat.

[15], [16]

Patogenese

Er genmutationer i apparatet baseret på patogenesen af syndromet Martin-Bell, som fører til blokering af produktionen af FMR-protein, protein, vitale legeme, især i neuroner og er til stede i forskellige væv. Undersøgelser viser, at FMR-proteiner er direkte involveret i reguleringen af oversættelser, der forekommer i hjernevæv. Fraværet af dette protein eller dets begrænsede produktion af kroppen fører til mental retardation.

I patogenesen af sygdommen er nøglebruddet hypermetylering af genet, men det har endnu ikke været muligt endelig at bestemme mekanismen for udvikling af denne lidelse.

Sammen med dette blev også patologiens locus heterogenitet afsløret, som er forbundet med polyallisme såvel som polyl-fokusering. Tilstedeværelsen af allelvarianter af sygdommens udvikling, der er forårsaget af eksistensen af punktmutationer, samt ødelæggelsen af FMRL-genet, bestemmes.

Også hos patienter, der er 2 følsomme over for folsyre skrøbelige tripletter, lokaliseret i Z00 kb, og også 1,5-2 millioner bp, detekteres. Fra den skrøbelige triplet, som indeholder genet FMR1. Mekanismen for FRAXE-generne samt FRAXF (de er identificeret i de ovennævnte triple triplets) mutationer korrelerer med mekanismen for lidelser i Martin Bell-syndromet. Denne mekanisme skyldes udbredelsen af GCC- såvel som CGG-gentagelser, hvorunder methylering af såkaldte CpG-øer forekommer. Ud over den klassiske form for patologi er der også 2 sjældne typer, der adskiller sig på grund af udvidelsen af trinucleotid gentagelser (hos mandlige og kvindelige meiosier).

Det blev afsløret, at patienten i den klassiske form af syndromet ikke har et særligt nukleocytoplasmisk protein af typen FMR1, som udfører funktionen at binde en række mRNA'er. Derudover fremmer dette protein dannelsen af et kompleks, som hjælper med at udføre translationelle processer inde i ribosomet.

[17], [18], [19], [20], [21]

Symptomer martin-Bell syndromet

Hvordan genkende sygdommen hos børn? Hvad er de første tegn? I de første måneder af barnets liv kan symptom på Martin-Bell ikke genkendes, bortset fra at der undertiden er et fald i muskeltonen. Efter et år er sygdoms klinikken mere indlysende: barnet begynder at gå sent og tale, undertiden er tale fuldstændig fraværende. Han er hyperaktiv, tilfældigt vinker armene, bange for skarer og støj, stædig, der er skarpe udbrud af vrede, følelsesmæssig ustabilitet, epileptiske pasninger forekommer, går ikke i øjnene. Hos patienter med Martin-Bella syndrom frembringer sygdommen også udseende: ørerne rager ud og store, panden tunge, ansigtet langstrakt, hagen fremspringende, strabismus, brede børster og fødder. Endokrine lidelser er også karakteristiske for dem: ofte tung vægt, fedme, mænd har store testikler, tidlig pubertet.

Blandt patienterne med Martin-Bell syndrom er intelligensniveauet meget forskelligt: fra en lille mental retardation til de alvorlige tilfælde. Hvis en normal persons IQ er et gennemsnit på 100, og et geni har 130, så har mennesker ramt af sygdommen 35-70.

Alle kliniske symptomer på patologi kan karakteriseres af en triade af grundlæggende manifestationer:

• oligofreni (IQ er 35-50);
• dysmorphophobia (fremspringende ører såvel som prognathism);
• makroorchidisme, som manifesterer sig efter pubertets begyndelse.

Ca. 80% af patienterne afslører også prolaps af bicuspid ventilen.

Men syndromets fulde form manifesterer sig hos kun 60% af alle patienter. I 10% findes kun mental retardation, mens i andre udvikler sygdommen med en anden kombination af symptomer.

Blandt de første tegn på sygdommen, manifesteret allerede i en tidlig alder:

• det syge barn har en betydelig mental retardation i forhold til udviklingen af andre jævnaldrende;
• opmærksomhed og fokusforstyrrelser
• stærk stædighed;
• børn begynder ganske sent at gå og snakke;
• der er hyperaktivitet og forstyrrelser i taleudvikling;
• meget stærke og ukontrollerede bouts af vrede
• kan udvikle en mutisme - dette er den fuldstændige mangel på et barns tale;
• barnet føler social angst, er i stand til at panik på grund af kraftig støj eller andre stærke lyde;
• barnet ukontrollabelt og kaotisk vinker hans hænder;
• der er skamhed, barnet er bange for at bo i steder af en stor folkemængde;
• fremkomsten af forskellige obsessions, en ustabil følelsesmæssig tilstand;
• barnet kan være tilbageholdende med at etablere øjenkontakt med mennesker.

Hos voksne observeres følgende symptomer på patologi:

• Specielt udseende: Et aflangt ansigt med en tung pande, store udragende ører, en stærkt fremspringende hage;
• flade fødder, otitis og strabismus;
• puberteten opstår ret tidligt;
• fedme kan udvikle sig
• ganske ofte i Martin Bells syndrom er der mangler i hjerteudviklingen;
• hos mænd er der en stigning i testikler;
• leddene i leddene bliver meget mobile;
• Vægten, og også væksten stiger kraftigt.

Diagnosticering martin-Bell syndromet

For at diagnosticere Martin Bells syndrom skal du kontakte en kvalificeret genetiker. Diagnosen er lavet efter udførelse af specifikke genetiske test, som gør det muligt at bestemme det defekte kromosom.

[22], [23], [24]

Analyser

På et tidligt stadium af sygdommens udvikling anvendes en cytogenetisk metode, hvor patienten tager et stykke cellulært materiale, hvortil folsyre tilsættes for at provokere ændringer i kromosomerne. Efter en vis tidsperiode afsløres området for kromosomet, hvor der ses en mærkbar udtynding - dette er tegn på tilstedeværelsen af det skrøbelige X-kromosomsyndrom.

Men denne analyse er ikke egnet til diagnose i de sene stadier af sygdommen, fordi dens nøjagtighed er reduceret på grund af den brede anvendelse af multivitaminer indeholdende folinsyre.

Den integrerede diagnose af Martin-Bells syndrom er en molekylærgenetisk undersøgelse, der består i at bestemme antallet af såkaldte trinukleotid-gentagelser i genet.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentdiagnostik

En stærkt specifik metode til instrumentel diagnostik er PCR (polymerasekædereaktion), som gør det muligt at studere strukturen af aminosyrerester indeholdt i X-kromosomet og derved bestemme tilstedeværelsen af Martin Bell-syndromet.

Der findes også en separat, endnu mere specifik metode til diagnosticering af patologi - en kombination af PCR og detektion ved hjælp af kapillærelektroforese. Denne metode er meget præcis og afslører en kromosomal patologi hos patienter med primær form for ovarieinsufficiens såvel som ataksisk syndrom.

Bestem forekomsten af en defekt kan være efter diagnosen på EEG. Hos patienter med denne sygdom observeres lignende bioelektrisk hjerneaktivitet.

Differential diagnose

Differentierede metoder, der hjælper med at mistanke om et syndrom, omfatter:

• klinisk - 97,5% af patienterne har tydelige tegn på mental retardation (moderat eller dybt); 62% havde fremspring store ører; 68,4% havde en fremtrædende fremtrædende pande og pande; i 68,4% af drenge - testikler er forstørret, i 41,4% - talegenskaber (talesatsen er ujævn, lydstyrken er ukontrollabel osv.);
• cytogenetisk - blodet undersøges for kulturen af lymfocytter, antallet af celler med bruddet af X-kromosomet pr. 100 celler undersøgt bestemmes;
• elektroencefalografi - ændringerne i hjernens elektriske impulser er specifikke for Martin-Bell syndromet.

[30], [31], [32]

Behandling martin-Bell syndromet

Antidepressiva med psykostimulerende midler anvendes til behandling af voksne patienter. Processen med lægemiddelterapi overvåges konstant af en psykolog og en psykiater. Foruden private klinikker køre mikroinjektion procedurer sådanne lægemidler som Cerebrolysin (eller derivater deraf) såvel som cytomedines (såsom Solkoseril eller Lidaza).

Med udviklingen af ataksisk syndrom anvendes stoffer, der fortyder blodet, såvel som nootropics. Derudover er aminosyreblandinger og angioprotektorer foreskrevet. Kvinder med primær form for ovariesvigt er ordineret korrigerende behandling med fyto-lægemidler og østrogener.

Også anvendes antagonister af glutaminreceptorer under behandling.

Traditionel til behandling af Martin-Bell syndrom er brugen af medicin, der påvirker sygdommens symptomer, men ikke på grund af sygdommen. Denne terapi består i udpegelse af antidepressiva, neuroleptika, psykostimulerende midler. Ikke alle stoffer er indiceret til brug hos børn, så listen over lægemidler er ret begrænset. Neuroleptika, som kan anvendes efter 3 år (den tidligste alder af deres udnævnelse) omfatter haloperidol i dråber og tabletter, chlorpromazin i opløsning, pericyazin i dråber. Så beregnes dosen af indtagelse af haloperidol til børn afhængigt af kropsvægten. For voksne administreres dosis individuelt. Accepteret indeni, begynder med 0,5-5 mg 2-3 gange om dagen, så øges dosis gradvist til 10-15 mg. Når der er en forbedring, gå til en lavere dosis for at opretholde den opnåede tilstand. Med psykomotorisk stimulering udpeges 5-10 mg intramuskulært eller intravenøst, er der flere gentagelser på 30-40 minutter. Den daglige dosis må ikke overstige 100 mg. Mulige bivirkninger i form af kvalme, opkastning, spasmer, øget tryk, arytmi osv. Særlige forholdsregler bør følges af ældre mennesker. Tilfælde af pludselig hjertestop er blevet rapporteret, og der kan forekomme sent skuespænding (forekomsten af ufrivillige bevægelser).

Antidepressiva øger aktiviteten i hjernestrukturer, lindrer deprimeret humør, spændinger, hæver stemningen. Disse lægemidler, anbefalet til optagelse fra 5-8 år med Martin-Bell syndrom, omfatter clomipromin, sertralin, fluoxegin, fluvoxamin. Så er fluoxetin taget under måltider inden for 1-2 (fortrinsvis om morgenen), begynder med 20 mg om dagen, og øges til 80 mg om nødvendigt. Ældre anbefaler ikke en dosis på over 60 mg. Behandlingsforløbet bestemmes af lægen, men ikke over 5 uger.

Mulige bivirkninger: Svimmelhed, angst, tinnitus, nedsat appetit, takykardi, hævelse mv. Der skal udvises forsigtighed ved udnævnelse af ældre mennesker med hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus.

Psykostimulerende midler - psykotrope lægemidler, der bruges til at øge opfattelsen af ydre stimuli: forværre hørelse, respons, vision.

Som sedativ med neuroser, er angst, epileptiske anfald, anfald, diazepam foreskrevet. Det tages oralt, intravenøst, intramuskulært, rektalt (i endetarm). Det ordineres individuelt afhængigt af sværhedsgraden af sygdommen, fra de mindste doser på 5-10 mg, daglig - 5-20 mg. Behandlingens varighed er 2-3 måneder. For børn beregnes dosis under hensyntagen til legemsvægt og individuelle egenskaber. Bivirkninger omfatter sløvhed, apati, døsighed, kvalme, forstoppelse. Det er farligt at kombinere med alkohol, eventuelt afhængig af stoffet.

Ved behandling af Martin-Bell syndrom blev der også registreret tilfælde af forbedring af tilstanden, når der blev lavet lægemidler baseret på animalsk materiale (hjerne): cerebrolysat, cerebrolysin, cerebrolyzat-M. Hovedkomponenterne af disse lægemidler er peptider, som bidrager til proteinproduktion i neuroner, hvilket således genopfylder det manglende protein. Cerebrolysin injiceret ved 5-10 ml, behandlingsforløbet består af 20-30 injektioner. Børn ordinerer stoffet fra alder af liv, injiceres intramuskulært hver dag for 1-2 ml i løbet af måneden. Mulige gentagne sessioner med optagelse. Bivirkninger i form af varme, kontraindiceret hos gravide kvinder.

Der var forsøg på at behandle sygdommen med folsyre, men kun adfærdsaspektet blev forbedret (aggressionsniveauet, hyperaktiviteten faldt, tale forbedret) og på det intellektuelle niveau ændredes ingenting. For at forbedre tilstanden af sygdommen foreskrevet folsyre er metoder til fysioterapi, logopedisk, pædagogisk og social korrektion angivet.

Lithiumpræparater betragtes også som effektive, hvilket bidrager til at forbedre patientens tilpasning i det sociale miljø såvel som kognitiv aktivitet. Derudover regulerer de stadig sin adfærd i samfundet.

Brug af urter i Martin-Bell syndrom er mulig som antidepressiva. Urterne, der hjælper med at lindre spændinger, angst, forbedre søvn, omfatter valerian, pebermynte, timian, johannesurt, kamille. Infusioner fremstilles som følger: 1 tsk tørrede urter vil have brug for et glas kogende vand, infusionerne insisterer mindst 20 minutter, taget hovedsageligt om natten før du går i seng eller om eftermiddagen. En god tilføjelse til dem vil være en ske med honning.

Fysioterapeutisk behandling

For at eliminere neurologiske manifestationer udføres særlige fysioterapiprocedurer - som f.eks. Puljeøvelser, muskelafslapning og akupunktur.

Operationel behandling

Et vigtigt behandlingsstadium betragtes også som metoder til plastikkirurgi - operationer, der hjælper med at forbedre patientens udseende. Plast af ekstremiteter og aurikler, og udover disse kønsorganer udføres. Der er også en korrektion af gynækomasti med epispadia, og med andre defekter af udseende.

Forebyggelse

Den eneste metode til forebyggelse af sygdommen er prænatal screening af gravide kvinder. Der er specielle tests, der muliggør tidlig påvisning af forekomsten af patologi, hvorefter det anbefales at afslutte graviditeten. Som et alternativ bruges IVF, der kan hjælpe et barn til at arve et sundt kromosom X.

Profilakse hos patienten afhænger af, om mutationen af genet er opstået igen eller blev arvet. Til dette udføres molekylærgenetisk diagnose. Til fordel for mutationen "friskhed" viste det forhold, at slægtninge ikke afslørede et "skrøbeligt X-kromosom", at risikoen for at få et barn med Martin-Bell syndrom er meget lille. I familier, hvor der er patienter, vil testen hjælpe med at undgå gentagne tilfælde.

[33], [34], [35], [36]

Vejrudsigt

Prognosen for Martin-Bells syndrom for livet er gunstig til genopretning - nr. Forventet levetid afhænger af sværhedsgraden af sygdommen og ledsagende besætninger. Patienten kan leve et liv med sædvanlig varighed. I alvorlige former for Martin-Bell-syndrom truer livstruende handicap patienter.

Levealder

Martin Bell syndrom har ingen alvorlig negativ indvirkning på helbredet, så de forventede levetid for de fleste mennesker, der har fundet denne patologi, adskiller sig ikke fra standardindikatorerne.

[37], [38], [39]