Mangel på IgG-underklasser: årsager, symptomer, diagnose, behandling

En tilstand, hvor underskuddet af en af IgG-underklasserne bestemmes ved et normalt eller reduceret niveau af total immunoglobulin G, kaldes en selektiv mangel på IgG-underklassen. Ofte er der en kombination af underskud i flere underklasser.

Patogenese

Den molekylære mekanisme for defekter af underklasser er ikke kendt, men defekter af transkriptionsfaktorer, translation og anomalier af post-transkriptionelle modifikationer er mulige. Flere patienter beskrev deletioner af generne af den tunge kæde gamma1-gamma4 og alfa 1.

Arten af kliniske manifestationer af defekter i underklasser af IgG afhænger i høj grad af deres funktionelle egenskaber. For eksempel syntetiseres IgGl og IgG3 med det primære immunrespons efter syntese af IgM, og IgG2 og IgG4 syntetiseres med en sekundær immunrespons. IgG2 hovedsagelig syntetiseres som respons på polysaccharidantigener, tetanus antistoffer hovedsagelig vedrører IgGl-underklassen og specifikke antistoffer hos patienter med filariasis og shistoeomatozom er IgG4.

Symptomer på IgG-mangel

Isolerede eller kombinerede mangler i IgG1-, IgG2- eller IgG3-underklasser er forbundet med en øget risiko for infektion med forskellige luftvejsinfektioner (bihulebetændelse, otitis, rhinitis). I grund og grund har disse patienter ikke livstruende infektioner. Lave værdier af IgG4 er ganske almindelige hos børn, men i de fleste tilfælde manifesterer de sig ikke som tilbagefaldende infektioner. Kombinationen af mangel på IgG2 og IgG4-underklasser fører imidlertid til hyppige smitsomme sygdomme.

I betragtning af at andre underklasser (især IgG2) også mangler kliniske manifestationer, er der en opfattelse af, at kombinationen af underklasse mangel og dannelsen af specifikke antistoffer er klinisk signifikant.

Og selv om de kliniske data i forbindelse med mangel på IgG-underklasser er heterogene, er der nogle symptomer, der er forbundet med nedgangen i en bestemt underklasse.

IgG1-mangel

IgG1-mangel er ofte forbundet med utilstrækkelighed af andre underklasser og er som regel ledsaget af et fald i total IgG. IgG-defekten er ofte klassificeret som generel variabel immundefekt, især i kombination med et fald i andre underklasser. Ofte har sådanne patienter en lang historie af sygdommen med forskellige bakterielle infektioner, vedvarende eller progressiv lungesygdom.

IgG2-mangel

Ofte, men ikke altid, er IgG2-mangel kombineret med et fald i IgG4-underklasse og IgA-mangel. Hos børn med hyppige respiratoriske infektioner og IgG2-mangel er syntesen af antistoffer mod polysaccharidantigener næsten altid reduceret. Ud over infektioner i luftvejene har disse børn tilbagevendende meningitis forårsaget af Neisseria meningitidis eller pneumokokinfektioner. Samtidig har mange patienter i immunologisk status ingen abnormiteter, det samlede IgG falder ikke.

LgG3-mangel

Antistoffer syntetiseret til proteinantigener (herunder virusproteiner) tilhører IgG1- og IgG3-underklasser. IgG3-antistoffer er de mest effektive i antiviral beskyttelse. Manglen på denne underklasse er forbundet med tilbagefaldende infektioner, der ofte fører til kroniske lungesygdomme. Ifølge en undersøgelse i Sverige er IgG3-underklasse mangel den hyppigste blandt patienter med tilbagevendende infektioner. Af de 6580 patienter, der blev undersøgt, blev der således identificeret 313 patienter med underklasse deficiency. Af disse havde 186 en mangel på IgG3.113 - mangel på IgG1, 14 - mangel på IgG2 og 11 - et fald i IgG3 og IgG4.

LgG4-mangel

Diagnosen af IgG4-mangel er vanskelig at fastslå, da niveauet af denne underklasse hos børn normalt er ret lavt og ikke bestemmes ved standardmetoder. IgG4-mangel siges, når underklasseniveauet er under 0,05 mg / ml, mens børn med en sådan defekt ofte lider af svære luftvejsinfektioner. Der er rapporter om udviklingen af bronchoectemia hos sådanne patienter.

Næsten alle patienter med IgG4-mangel har normale værdier af total IgG, andre subklasser, IgA, IgM og IgE. Kun i nogle tilfælde kombineres underskuddet af IgG4 med IgG2 og IgA mangler.

Diagnose af IgG-mangel

I mange tilfælde formuleringen af en sådan diagnose er problematisk, fordi for eksempel, kan IgG4 niveau være lavere end den opløsning af metoden anvendt til bestemmelse, og IgGl-mangel ofte identificeres som hypogammaglobulinæmi G. Foretages derfor diagnosen når der er en reduktion (mindre end 2 standardafvigelser medium alder-værdi) af en eller flere underklasser af IgG, herunder patienter med reduceret totalt IgG værdi ved normal IgM og IgA og børn med nedsat antistofproduktion.

Behandling af IgG-mangel

I de fleste børn med IgG-underklasse mangler antallet af luftvejsinfektioner med alderen. Sådanne børn behøver ikke yderligere terapi. Ved persistens af hyppige og alvorlige infektioner, især hos børn med en samtidig mangel på specifik antistofdannelse, er terapi med intravenøs immunoglobulin mulig. Men som regel behøver disse patienter ikke livslang erstatningsterapi.

Outlook

I de fleste mennesker med vedvarende laboratoriefejl med alder reduceres antallet af infektiøse manifestationer signifikant. Men hos nogle patienter med mangel på underklasser af IgG er udviklingen af CVID noteret, og derfor kræver børn med denne patologi opfølgning.