Lennox-Gastauts syndrom hos børn og voksne

Multiple toniske, kloniske, atoniske og myokloniske anfald er de vigtigste træk, der karakteriserer Lennox-Gastaut syndrom. Generelt er sygdommen karakteriseret ved psykomotorisk retardering hos patienten, som kun forværres over tid. Lennox-Gastaut syndrom er alvorligt og ikke mindre vanskeligt at behandle.

[ 1 ]

Epidemiologi

Forekomsten af Lennox-Gastaut syndrom anses for at være relativt lav. De særlige træk ved anfaldene tyder dog på, at de er meget udbredte: mindst 5 % af personer i alle aldre lider af epilepsi, og næsten 10 % af patienter med epilepsi i spædbarnsalderen og ungdomsårene.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager Lennox Gusteau syndrom

Til dato er de nøjagtige årsager, der fører til forekomsten af Lennox-Gastaut syndrom hos et barn, ikke blevet fastslået. Der er kun en række faktorer, der, som eksperter foreslår, kan give impuls til udviklingen af patologi.

Der menes følgende risikofaktorer:

• en tilstand af hypoxi hos fosteret i perioden med intrauterin udvikling;
• negative processer i barnets hjerne forbundet med for tidlig fødsel eller forsinkelser i fosterudviklingen;
• infektiøse patologier i hjernen (for eksempel meningoencephalitis, røde hunde);
• infantilt konvulsivt syndrom eller West-syndrom;
• fokal kortikal dysplasi i hjernen;
• Bournevilles sygdom.

Hvis Lennox-Gastaut syndrom opstår i en ældre alder, kan årsagerne være tumorprocesser i hjernen eller cerebrovaskulære lidelser. Fremkaldende faktorer, der bidrager til udviklingen af syndromet efter 25 år, er hovedskader, alkoholmisbrug, stofmisbrug og alvorlige vaskulære patologier.

[ 6 ]

Patogenese

Der er stadig ingen information, der tyder på sandsynlige forstyrrelser i fysiologiske processer, der går forud for forekomsten af Lennox-Gastaut syndrom. Der er dog information om, at frontallappenes tilstand er af stor betydning for udviklingen af syndromsymptomer. Det kan konkluderes, at disse hjernestrukturer primært er involveret i dannelsen af patologien.

I udviklingsstadiet af Lennox-Gastaut syndrom opdages ofte fokale udladninger og spike-wave-komplekser, og subkortikale strukturers rolle i løbet af den patologiske reaktion manifesteres tydeligt.

Signifikant interiktal spike-wave-aktivitet menes at være af stor betydning i udviklingen af kognitive forstyrrelser – det er disse lidelser, der overvejende optræder sammen med anfald. Lennox-Gastaut syndrom betragtes som en variant af epileptogen encefalopati – så at sige en mellemliggende form for epilepsi og epileptisk status.

Den relative indflydelse af spike-wave-aktivitet kan afspejles i neuronale netværks evne til at generere langsomme oscillationer forbundet med GABA-frigivelse, en proces der afbryder hurtig aktivitet.

[ 7 ], [ 8 ]

Symptomer Lennox Gusteau syndrom

For Lennox-Gastaut syndrom er den typiske symptomatiske triade:

• udbredte langsomme spike-bølger i EEG;
• psykomotorisk retardering;
• et stort antal generaliserede anfald.

Syndromet opdages oftest i barndommen – fra 2 til 8 år, primært hos drenge.

De første tegn kan opstå uventet, spontant eller som følge af åbenlys skade på hjernen.

Lennox-Gastaut syndrom hos børn begynder med pludselige fald. Hos ældre børn kan de første symptomer være adfærdsforstyrrelser. Over tid forekommer anfald hyppigere, epileptiske anfald opstår, intelligensen falder, personlighedsforstyrrelser observeres, og i nogle tilfælde diagnosticeres psykose.

Forekomsten af toniske anfald er det mest karakteristiske træk ved Lennox-Gastaut syndrom. Sådanne anfald er i de fleste tilfælde kortvarige og varer kun få sekunder.

Der findes følgende typer af sådanne angreb:

• aksial (sammentrækning af flexormusklerne i nakken og overkroppen);
• aksial-rhizomelisk (løft med adduktion af de proximale dele af armene, muskelspænding i nakken, løft af skuldrene, åbning af munden, "rulning" af øjnene, kortvarig vejrtrækning);
• global (med et kraftigt fald af patienten fra en stående stilling).

Syndromets anfald kan være asymmetriske eller laterale. I nogle tilfælde efterfølges toniske kramper af automatisme. Den toniske fase forekommer i de fleste tilfælde i indsøvnfasen, men kan også forekomme i løbet af dagen.

Spædbørn har langsom eller forsinket psykomotorisk udvikling. Adfærdsforstyrrelser observeres hos 50% af patienterne:

• hyperaktivitet;
• følelsesmæssig labilitet;
• aggression;
• autisme;
• associativitet;
• Forstyrret seksuel aktivitet.

Derudover observeres udviklingen af kroniske psykoser med periodiske forværringer.

I cirka 17% af tilfældene har patienterne ingen neurologiske træk.

[ 9 ]

Niveauer

Lennox-Gastaut syndrom kan forekomme i forskellige stadier:

• Atonisk stadie – karakteriseret ved et kraftigt fald i tonus i 1-2 sekunder. Bevidstheden kan være nedsat i denne periode. Da stadiet varer ekstremt kort tid, kan det manifestere sig eksternt ved en skarp svaghed i nakken eller et nik med hovedet.
• Tonisk fase – karakteriseret ved øget muskeltonus (musklerne trækker sig kraftigt sammen, grupperer sig, "bliver følelsesløse"). Fasen varer fra et par sekunder til flere minutter – oftere når man vågner fra søvn.
• Fraværsfasen er en kortvarig "slukning" af bevidstheden. Patienten synes at fryse og fæstner blikket på ét punkt. Samtidig er der intet fald.

Hos spædbørn kan anfaldene være længerevarende - op til en halv time - eller hyppige med ekstremt korte pauser mellem anfaldene.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Forms

Anfald ved Lennox-Gastaut syndrom er ikke altid de samme og har deres egne artsspecifikke forskelle:

• Generaliseret anfald:

1. krampeanfald;
2. mindre anfald (absence, myoklonus, akinesi);
3. status epilepticus.

• Fokale anfald:

1. motoriske anfald (tygge-, toniske, myokloniske kramper);
2. sensoriske anfald (nedsat syn, hørelse, lugte-, smags-, svimmelhed);
3. psykisk anfald (anfaldslignende psykose, dysfori);
4. automatisme;
5. taleangreb (angrebslignende tab af artikulation);
6. refleksangreb.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikationer og konsekvenser

De kliniske symptomer på en patologi som Lennox-Gastaut syndrom kræver langvarig og kompleks lægemiddelkorrektion. Over tid kan sygdommen kompliceres af alvorlige neurologiske og sociale konsekvenser:

• tilbagefald af anfald, selv med behandling;
• resistens over for behandling;
• intellektuel handicap, der varer ved hele livet;
• nedsat social og arbejdsmæssig tilpasning.

Toniske anfald, der opstår på baggrund af et vedvarende fald i intellektuel aktivitet, er ikke egnede til behandling.

Derudover er andre almindelige komplikationer ved Lennox-Gastaut syndrom mulige:

• anfaldet kan ende med et fald og skade på patienten;
• status epilepticus er en komplikation karakteriseret ved en række gentagne anfald, der ledsages af irreversible forandringer i hjernen;
• Anfaldet kan være fatalt – og denne komplikation er ikke ualmindelig.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnosticering Lennox Gusteau syndrom

Det første skridt i diagnosticeringen af Lennox-Gastaut syndrom er at indsamle anamnese. Lægen vil primært være opmærksom på følgende spørgsmål:

• Hvornår opstod det første anfald?
• Hvor ofte forekommer anfald, hvor længe varer de, og hvordan er de?
• Har patienten andre medicinske tilstande? Hvilken medicin tager de?
• Hvis sygdommen diagnosticeres hos en baby, er det nødvendigt at afklare, hvordan moderens graviditet og fødsel forløb.
• Har patienten haft nogen hovedskader?
• Har du haft adfærdsproblemer eller anden mærkelig adfærd?

Test er ikke et kriterium for diagnosticering af Lennox-Gastaut syndrom, men de gør det ofte muligt at differentiere sygdommen fra andre patologier:

• blodbiokemi;
• bestemmelse af blodglukoseniveauer;
• OAC;
• vurdering af nyrefunktion (RAA);
• leverfunktionstests;
• spinal punktering;
• test for tilstedeværelsen af infektion i kroppen.

Instrumentel diagnostik er den primære og involverer brugen af følgende diagnostiske metoder:

• Elektroencefalografi er en procedure, der registrerer og måler hjernebølger.
• Videoelektroencefalografi er en procedure svarende til den foregående, som gør det muligt at overvåge hjernens tilstand dynamisk.
• Computertomografi er en computerscanning af hjernestrukturer. Høj opløsning muliggør en undersøgelse af høj kvalitet af både knogledannelser og blødt væv.
• Magnetisk resonansbilleddannelse er en sikker og informativ diagnostisk metode, der er den mest anbefalede til vurdering af hjernens tilstand hos børn.

Derudover kan lægen ordinere positronemissionstomografi, enkeltfotonemissions-CT, som kun udføres samtidig med magnetisk resonansbilleddannelse.

[ 20 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnostik udføres for at udelukke andre sygdomme, der kan forårsage symptomer svarende til Lennox-Gastaut syndrom. Sådanne sygdomme omfatter primært:

• Kortvarigt bevidsthedstab forbundet med cerebrovaskulære hændelser. Sådanne øjeblikke er normalt ikke ledsaget af rytmiske kramper.
• Migræneanfald ledsaget af svær (normalt ensidig) hovedpine.
• Panikanfald, der kan forveksles med partielle anfald. Panik er normalt ledsaget af takykardi, øget svedtendens, rystelser, åndenød, svaghed og fobi.
• Narkolepsi er en neurologisk lidelse, hvor en person pludselig "slukker af" og falder i søvn. Samtidig er der et kraftigt tab af muskeltonus.

Behandling Lennox Gusteau syndrom

Til behandling af Lennox-Gastaut syndrom anvendes både medicinske og kirurgiske metoder.

Lægemiddelbehandling har kun en positiv effekt hos 20% af patienterne. Kirurgisk behandling involverer dissektion af corpus callosum - kallosotomikirurgi. Derudover er det muligt at udføre operationer for at stimulere vagusnerven og fjerne vaskulære tumorprocesser og misdannelser.

Brugen af carbamazepin og phenytoin hjælper med at kontrollere generaliserede anfald og reducere hyppigheden af anfald – men disse lægemidler kan i nogle tilfælde have den modsatte effekt. Valproatlægemidler (derivater af valproinsyre) stopper eller svækker enhver form for anfald, men deres effekt er for kortvarig.

Der forventes en god effekt af brugen af Felbamat, som gør det muligt at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af anfald. Men det bemærkes, at brugen af dette lægemiddel er ledsaget af et stort antal bivirkninger. Baseret på dette ordineres Felbamat kun i ekstreme tilfælde, med regelmæssig overvågning af leverfunktion og blodtilstand, i en periode på højst 8 uger.

Andre lægemidler, der ofte bruges til at behandle Lennox-Gastaut syndrom, omfatter nitrazepam og vigabatrin.

Kortikosteroider kan med en langsom dosisreduktion hjælpe patienten i syndromets indledende fase, i perioden med epileptisk status og i perioder med forværring af patologien. Derudover ordineres amatantadin, imipramin, tryptofan eller flumazenil.

Medicin til behandling af Lennox-Gastaut syndrom

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Clobazam	Tag 20-30 mg dagligt fordelt på to doser eller én gang om aftenen. Behandlingsforløbet er 1 måned.	Træthed, rystende fingre, døsighed, kvalme, appetitløshed.	Langvarig brug af lægemidlet bør aftales med en læge.
Rufinamid	Tag to gange dagligt sammen med mad, startende med en daglig dosis på 200 mg, med en mulig stigning til 1000 mg pr. dag.	Hovedpine, svimmelhed, døsighed, opkastning.	Lægemidlet seponeres gradvist, med en dosisreduktion på 25% hver anden dag.
Konvuleks	Lægemidlet administreres intravenøst med en gennemsnitlig daglig dosis på 20-30 mg pr. kg kropsvægt.	Leverdysfunktion, hovedpine, ataksi, tinnitus, mave-tarmlidelser.	Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge patientens blodstørkningsstatus.
Lamotrigin	Tabletterne tages med vand, uden at knuse dem, i en mængde på 25 mg dagligt. Dosis kan gradvist øges til 50 mg pr. dag.	Hududslæt, led- og muskelsmerter, kvalme, diarré, forringelse af leverfunktionen.	Lægemidlet anvendes ikke til behandling af børn under 3 år.
Topiramat	Tag tabletten hel, 25-50 mg dagligt (i 2 doser). Derefter er individuel dosisjustering mulig i den ene eller den anden retning.	Anæmi, ændringer i appetit, depression, døsighed, taleforstyrrelser, hukommelsessvækkelse, tremor.	Lægemidlet seponeres gradvist for at undgå tilbagefald af anfald.

Brug af immunglobuliner ved Lennox-Gastaut syndrom

I løbet af det sidste årti er klinisk medicin begyndt aktivt at anvende store intravenøse doser immunglobulin. Sådanne præparater repræsenteres af poolet, virusinaktiveret, standard polyvalent humant immunglobulin. Præparatets basis er immunglobulin IgG, samt en lille procentdel af IgM og IgA.

I starten blev immunglobulin introduceret i brug for at eliminere forstyrrelser i den naturlige immunitet i alle former for tilstande med primær eller sekundær immundefekt.

Immunglobulinpræparater udvindes fra donorplasma. Virkningsmekanismen er endnu ikke fuldt ud afklaret: eksperter antager en kompleks effekt på kroppen.

Der findes ingen specifikke terapeutiske regimer, der anvendes til behandling af Lennox-Gastaut syndrom. Oftest anvendes doser fra 400 til 2000 mg pr. kg kropsvægt pr. behandling, med en enkelt dosis på 100-1000 mg pr. kg fordelt på 1-5 injektioner. Hyppigheden af injektioner kan variere.

Vitaminer

Vitaminer er essentielle for det normale forløb af vitale processer i kroppen hos en patient med Lennox-Gastaut syndrom. Men indtagelse af vitaminpræparater bør være kontrolleret, ellers kan patientens tilstand forværres.

• En forstyrrelse i vitamin B6 stofskiftet kan forårsage anfald hos børn.
• Langvarig brug af antikonvulsiva kan reducere niveauet af nogle vitaminer i kroppen: tocopherol, D-vitamin, ascorbinsyre, vitamin B12 _, B6 _, B2 _, folsyre, β-caroten.
• Mangel på ovenstående vitaminer i kroppen hos en patient med Lennox-Gastaut syndrom kan føre til udvikling af forskellige kognitive lidelser.

Vitaminer til behandling af syndromet bør kun tages under lægens opsyn, da ubalanceret eller kaotisk indtagelse af visse vitaminpræparater kan påvirke effektiviteten af andre lægemidler. Derudover kan for eksempel langvarig eller uberettiget indtagelse af folsyre føre til nye anfald.

Fysioterapibehandling

Fysioterapibehandling af Lennox-Gastaut syndrom anvendes med stor forsigtighed. Ikke alle procedurer er indiceret til patienter. Meget ofte, selv efter en eller to sessioner, oplever patienter en forværring.

Læger er mest loyale over for følgende fysioterapeutiske metoder:

• induktotermi (undertiden i kombination med galvaniske bade);
• hydroterapi (massagebruser, medicinske bade);
• UHF;
• terapeutisk mudder;
• sollux;
• hyperbarisk iltningsmetode;
• elektroforese med jod og novocain, calciumchlorid, lidase osv.

Med korrekt valgt fysioterapibehandling falder hyppigheden af anfald, de bliver mindre udtalte. Denne effekt kan vare op til seks måneder.

Akupunktur og massage anbefales ikke til patienter med Lennox-Gastaut syndrom.

Folkemedicin

Ved Lennox-Gastaut syndrom er det nødvendigt at følge en særlig diæt, hvor man udelukker krydret, salt og syltet mad, samt kaffe, chokolade, kakao, kulsyreholdige drikkevarer og alkohol. Det er tilrådeligt at reducere mængden af væske, der indtages, især om natten.

For at forebygge nye anfald er det nyttigt at spise hvide løg eller drikke løgsaft. Virkningsmekanismen for løgsaft er ukendt, men det er blevet bemærket, at det svækker og reducerer hyppigheden af anfald.

Forskere har bevist, at dagligt regelmæssigt indtag af omega-3 fedtsyrer, selv i små mængder, kan reducere antallet af anfald ved Lennox-Gastaut syndrom. Derfor anbefales det at drikke 1 spsk. hørfrøolie eller fiskeolie hver morgen. Derudover kan du tilberede fed saltvandsfisk (dette kan være sardiner, makrel, tun) eller tage særlige kosttilskud.

Folk bruger Maryin-rod med succes - det hjælper ikke kun med Lennox-Gastaut syndrom, men også med neurasteni, lammelse, epilepsi. Alkoholtinktur af plantens kronblade tilberedes med en mængde på 3 spsk. råmaterialer pr. 500 ml vodka, der trækkes i 1 måned. Tinkturen tages 1 tsk. op til 3 gange om dagen.

[ 21 ], [ 22 ]

Urtebehandling

• Det er nyttigt at drikke en celandine-infusion til Lennox-Gastaut syndrom. For at tilberede den skal du tage 1 spsk. tørt råmateriale og hælde 250 ml kogende vand over. Denne drik bør drikkes dagligt, morgen og aften, et halvt glas.
• Ved langvarige og hyppige anfald vil en infusion baseret på kommenfrø hjælpe. Du skal hælde 1 teskefuld kommenfrø med et glas kogende vand og lade det stå i en termokande i 8 timer. Drik infusionen tre gange om dagen, 1 spiseskefuld.
• Tre gange om dagen er det nødvendigt at tage færdiglavet pæontinktur (kan købes på apoteket) i en mængde på 40 dråber pr. 100 ml vand før måltider. Pæon kan erstattes med lige så effektiv moderurt.
• Det er nyttigt at tage mistelten-tinktur indvortes - 1 spsk. tre gange dagligt før måltider. For at tilberede tinkturen skal du hælde 100 g råmateriale med 500 ml vodka, lade det stå i et mørkt skab i 3 uger. Derefter filtreres medicinen og bruges.

Homøopati

Homøopatiske midler kan bruges både til at forebygge anfald og til at eliminere et eksisterende anfald. Det er vigtigt at vælge det rigtige lægemiddel baseret på de symptomer, du har.

• Belladonna bruges til pludselige kramper, der ledsages af feber, rødme i ansigtet, rysten i kroppen og lemmerne.
• Kamille er ordineret til kramper, irritabilitet, natlige kramper og vredesudbrud.
• Cuprum metallicum bruges til at lindre kramper, der opstår på grund af åndenød eller kruppe.

Under et anfald gives patienten én dosis på 12C eller 30C hurtigst muligt. Hvis denne mængde har vist sig effektiv, stoppes indtagelsen. Hvis anfaldene fortsætter eller vender tilbage, tilbydes dosen hvert kvarter, indtil patientens tilstand er lindret.

Udviklingen af bivirkninger er praktisk talt udelukket, selv når man tager øgede doser af lægemidler.

Blandt komplekse homøopatiske præparater foretrækker specialister følgende midler:

• Cerebrum compositum er en injektionsopløsning beregnet til intramuskulær eller subkutan administration. Den sædvanlige behandling varer op til halvanden måned. Medicinen administreres i en dosis på 2,2 ml 1-3 gange om ugen.
• Vertigoheel er en injektionsopløsning, der administreres intramuskulært med 1,1 ml 1-3 gange om ugen i 2-4 uger.

Kirurgisk behandling

Specialister havde store forhåbninger til vagusnervestimulation – denne metode til behandling af Lennox-Gastaut syndrom kræver stadig yderligere udvikling. Det blev antaget, at stimulation og kallosotomi-kirurgi ville have omtrent samme effekt. En nylig undersøgelse viste imidlertid, at implantation af en stimulator muligvis ikke er effektiv hos alle patienter med Lennox-Gastaut syndrom: kallosotomi var mere effektiv.

Kallosotomi er en kirurgisk procedure, der involverer en overskæring af corpus callosum, den primære struktur, der forbinder begge hjernehalvdele. Denne operation eliminerer ikke sygdommen fuldstændigt, men den forhindrer hurtig spredning af anfaldsaktivitet fra den ene hjernehalvdel til den anden, hvilket gør det muligt for patienten at undgå at falde under et anfald.

En kallosotomioperation er ikke uden bivirkninger. Patienter, der har gennemgået en sådan operation, kan derfor have en mental svækkelse, som udtrykkes i vanskeligheder med at forklare eller manglende evne til at identificere kropsdele. Årsagen til dette er den forstyrrede forbindelse mellem hjernehalvdelene.

En anden type kirurgi, fokal kortikal resektion, anvendes relativt sjældent, kun i tilfælde hvor en separat neoplasma i form af en tumor eller vaskulær klynge diagnosticeres i hjernen.

Forebyggelse

Der findes ingen specifik forebyggelse af Lennox-Gastaut syndrom, da de sande årsager til sygdommen endnu ikke er blevet fastslået. Desuden er mange sandsynlige faktorer, der kan tjene som en udløser i udviklingen af patologi, uforudsigelige - blandt andet fødselsskader, inflammatoriske processer i hjernen.

Patienter, der er tilbøjelige til hyppige anfald, rådes til at følge en mejeri- og grøntsagskost, etablere et rationelt arbejds- og hvileregime og udføre regelmæssig, afmålt fysisk træning. Det er meget vigtigt ikke at give efter for negative følelser, klæde sig efter vejret (ikke at overkøle eller overophede), "glemme" eksistensen af cigaretter og alkoholholdige drikkevarer og ikke at drikke kaffe eller stærk te.

Hvis det er muligt, er det tilrådeligt at bruge mere tid i naturen og slappe af - dette vil reducere hyppigheden af anfald og gøre patientens liv bedre.

[ 23 ]

Vejrudsigt

Prognosen anses for ugunstig, men Lennox-Gastaut syndrom omdannes ikke til epilepsi. Symptomlindring og bevarelse af intellektuelle evner observeres kun hos et lille antal patienter - mens toniske anfald fortsat generer, men i mindre grad.

Det mest ugunstige forløb af syndromet er hos patienter med nedsat hjernefunktion, med tidlig sygdomsdebut, med hyppige anfald, med tilbagevendende epileptisk status.

Der er i øjeblikket ingen fuldstændig kur mod Lennox-Gastaut syndrom.

[ 24 ]