Legeplads

Sigris er et antitrombotisk enzymlægemiddel.

Indikationer Legeplads

Det bruges til at eliminere sepsis med samtidig polyorganisk insufficiens i akut form (med høj risiko for dødelig udgang).

[1],

Udgivelsesformular

Frigør i form af lyofilizat til fremstilling af infusionsopløsninger, i glasflasker med et volumen på 5 eller 20 mg. Pakningen indeholder 1 flaske pulver.

[2]

Farmakodynamik

Drotrecogin-α (i aktiv form), - et eksternt element med aktiveret protein C (denne komponent spiller en vigtig rolle i modulering menneskekroppen systemisk reaktion til den infektiøse proces). Protein type C i den aktive form har en virkning på antitrombotiske egenskaber, nedsætter faktorerne Va og også VIIIa. Information opnået som et resultat af forsøg in vitro, viste, at et protein fra gruppe C har indirekte profibrinolytisk eksponering, fordi den langsomme stand PAI-1 element, og desuden begrænse produktionen af thrombin-aktiverede element, forsinker processen med fibrinolyse.

Sammen med denne indikation in vitro har vist, at gruppen C-protein har anti-inflammatoriske egenskaber, som opstår på grund af undertrykkelse af tumornekrosefaktor sammenknyttes ved hjælp af monocytter og desuden på grund af blokering leukocytadhæsion processer vedrørende selectin og begrænsninger forårsaget af thrombin inflammatorisk respons inden vaskulært endotel i mikrocirkulationssystemet.

En mekanisme, der gør det muligt for aktive drotrekogin-a at reducere dødeligheden hos mennesker med alvorlig sepsis, indtil slutningen ikke er klar. Hos patienter med svær sepsis forårsagede infusion af lægemidlet, der varede 48 eller 96 timer, et fald i D-dimer-værdier afhængigt af dosisstørrelsen og desuden IL-6.

I forhold til personer, som fik placebo i mennesker, der har brugt drotrecogin-α, nævnte højere hastighed formindskelse af PAI-1 værdier, D-dimer og F1.2 tilsætning af prothrombin med thrombin-antithrombin og IL element 6. Hertil kommer en accelereret stigning i antithrombins værdier med et protein af type C, og stabiliseringen af plasminogenparametre.

På grund af infusionsprocedurens varighed blev det konstateret, at topaktivitetsvirkningerne af den aktive lægemiddelkomponent i forhold til D-dimerindekset blev noteret ved slutningen af den 96. Time af infusionen (i mængden 24 μg / kg / time).

[3]

Farmakokinetik

Drotrekogin-a, sammen med det interne aktive protein fra gruppe C, inaktiveres af interne inhibitorer af plasmaproteasen. Niveauet af protein C type inde i plasma af en sund person, såvel som en person med en alvorlig grad af sepsis, er ofte under det mindste mulige niveau til bestemmelse af koncentrationen.

Hos personer med svær sepsis danner infusion af lægemidlet med en hastighed på 12-30 μg / kg / h ret hurtigt ligevægtsindekser, der står i forhold til infusionshastigheden. Gennemsnitsværdierne for clearance af lægemidlet er lig med 40 liter / time (inden for 27-52-x l / time). Gennemsnitlige ligevægtsværdier, som er 45 ng / ml (inden for 35-62 ng / ml) blev observeret efter 2 timer efter infusionsprocedurens start.

Hos mange patienter faldt plasmaniveauet af Drotekogin-a under mindstemærket, hvilket gør det muligt at bestemme dets mængde, som er lig med 10 ng / ml, i løbet af 2 timer fra infusionsprocedurens afslutning. Niveauet af narkotika clearance hos personer med svær sepsis er cirka 50% højere end for en sund person.

[4], [5],

Dosering og indgivelse

Infusionen administreres ved intravenøs metode med en hastighed på 24 μg / kg / time. Hele infusionsproceduren skal vare i 96 timer.

Den afbrudte infusion skal genoptages ved ovennævnte standardrate. Forøg dosisstørrelsen eller brug bolusinjektioner er forbudt.

[7]

Brug Legeplads under graviditet

Der er ingen oplysninger om sandsynligheden for bivirkninger af lægemidlet på fostret, hvis det anvendes af gravide, og foruden virkningen af Sigris på reproduktiv aktivitet. Brug af lægemidlet under graviditet er kun tilladt i tilfælde, hvor sandsynligheden for gavnlige virkninger på en kvinde overstiger muligheden for komplikationer i fosteret.

Der er ingen oplysninger om muligheden for narkotikaindbrud i modermælk eller systemisk absorption efter indtrængning af stoffet i mavetarmkanalen. Men fordi mange stoffer udskilles med modermælk, og foruden dette på grund af den store risiko for negative reaktioner hos barnet, er det nødvendigt at afvise amning under brug af lægemidlet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelse af igangværende endogene blødninger
• Blødningen af hæmoragisk type overført i perioden 90 tidligere dage;
• Den operation, der blev udført i løbet af 60 tidligere dage indenfor kraniet, enten i rygmarvsområdet eller i nærvær af en eksisterende tunghovedskader;
• traume, hvor der er stor sandsynlighed for livstruende blødning
• tilstedeværelsen af et epiduraltype kateter
• en tumor inde i kraniet eller symptomer på en brokk i hjernen;
• diagnosticeret overfølsomhed over for Droscrocogin-α.

Der er ingen oplysninger om effektiviteten og sikkerheden ved narkotikabrug hos spædbørn i svangerskabsperioden (op til 38 uger) samt hos børn og unge under 18 år.

Bivirkninger Legeplads

Lægemidlet kan forårsage bivirkninger i hæmopoietisk system: Blødning, som ofte forekommer under infusionen.

[6]

Overdosis

Der er information om udvikling af forgiftning på grund af indførelsen af en overdrevent høj dosering af lægemidler. I mange tilfælde (med en dosis, der er 60 gange standardinfusion), blev der ikke noteret nogen negative reaktioner. I resten udviklede ofrene blødninger som følge af sepsis.

Der er ingen oplysninger om forekomsten af modgift. Hvis en patient udvikler en overdosis, er det nødvendigt at straks stoppe infusionen af lægemidlet og nøje overvåge blødningens mulige udseende, samtidig med at man samtidig udfører symptomatisk behandling.

[8]

Interaktioner med andre lægemidler

Folk med svær sepsis undersøgte ikke lægemidlets interaktion med andre lægemidler. Det er nødvendigt at bruge forsigtigt Sigris i kombination med andre lægemidler, som påvirker hæmostaseprocessen.

Når det kombineres med heparin ufraktioneret type (i små doser: <15.000 IU / dag), og desuden en lavmolekylær heparin (til forebyggelse - på 2850 IU / dag) blev observeret negativ indvirkning på egenskaberne af lægemidlet og forbedre udseendet af risikoen for blødning i alvorlige form ( dette inkluderer også blødning i centralnervesystemet).

Som følge af brugen af heparin i små doser steg hyppigheden af blødning (ikke-livstruende) i sammenligning med placebo-værdier i testperioden (i de første 6 dage). Små portioner af heparin kan ordineres i kombination med Sigris - som et middel til at forhindre eksisterende venøs trombose. Det er forbudt at afbryde profylaktisk brug af heparin indtil det øjeblik, hvor medicinske indikationer gør det muligt at gøre det.

[9], [10]

Opbevaringsforhold

Lyofilizatet skal være indeholdt i køleskabet. Det er nødvendigt at undgå udsættelse for sollys og at begrænse adgangen til medicin til små børn. Temperaturværdier er inden for 2-8 ° С.

Holdbarhed

Sigris må loves at bruge i 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet. Samtidig kan den færdige opløsning opbevares i køleskabet i højst 24 timer (dette inkluderer den tid, der er brugt til forberedelsen).