Latrigin

Latrigin er et antikonvulsivt lægemiddel.

Indikationer Latrigina

Det anvendes til behandling af epilepsi hos unge på 12 år og derover og hos voksne – som monoterapi eller som et supplerende middel (for eksempel ved anfald af generaliseret eller partiel karakter; dette omfatter anfald af den tonisk-kloniske type og anfald forårsaget af LGS).

Det bruges også til behandling af bipolare lidelser hos voksne – for at forhindre udvikling af stadier af følelsesmæssige forstyrrelser hos sådanne personer (normalt er det episoder med depression).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i tabletform, 10 stk. i en blistercelle. I en separat pakke - 3 blisterplader.

Farmakodynamik

Lægemidlet blokerer aktiviteten af potentialafhængige Na-kanaler inde i præsynaptiske neuronale membraner i stadiet med langsom inaktivering. Derudover bremser det frigivelsen af overskydende neurotransmittere (hovedsageligt fra 2-aminopentandisyre - en excitatorisk aminosyre, der er en vigtig deltager i processerne med at danne epileptiske anfald).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes lægemidlet fuldstændigt og meget hurtigt i mave-tarmkanalen. Stoffets maksimale plasmaniveauer observeres efter 2,5 timer. Perioden for at nå denne indikator kan forlænges, hvis lægemidlet tages sammen med mad (absorptionsgraden forbliver den samme).

Levermetabolismen involverer enzymet glucuronyltransferase, som danner N-glucuronid-elementet. Halveringstiden er 29 timer.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering og indgivelse

Tages oralt, uanset fødeindtagelse. Synk tabletterne uden at tygge.

Hvis den ordinerede dosis af det ordinerede lægemiddel ikke svarer til indikatorerne for aktiv ingrediens i tabellen, er det nødvendigt at reducere dosis til 0,5 tabletter eller en hel tablet.

Genoptagelse af det terapeutiske forløb.

Når man ordinerer et gentagne forløb til personer, der har ophørt behandlingen, er det nødvendigt at fastslå behovet for at øge vedligeholdelsesdosis klart, da der er risiko for udslæt på grund af en høj initialdosis og manglende overholdelse af den anbefalede dosisøgningsordning. Jo længere intervallet er mellem brugen af den foregående dosis, desto mere omhyggeligt er det nødvendigt at overvåge dosisøgningen til vedligeholdelsesniveauet. Når intervallet efter ophør af lægemiddelbrug overstiger halveringstiden med 5 gange, kan lamotrigindosis øges til vedligeholdelsesniveauet - under hensyntagen til de data, der anbefales i applikationsordningen.

Genoptag ikke behandlingen, hvis behandlingen blev stoppet på grund af udslæt fra tidligere behandling med lamotrigin. I en sådan situation bør den sandsynlige fordel ved lægemidlet vejes op mod den forventede risiko, før det besluttes at genbruge det.

Til epilepsi hos unge fra 12 år og voksne.

Monoterapi.

Den initiale dosis af lægemidlet svarer til en enkelt dosis på 25 mg dagligt i 14 dage. I løbet af de næste 14 dage tages 50 mg/dag, og derefter kan dosis øges hver 1-2 uge med 50-100 mg, indtil den optimale effekt er opnået. Standard vedligeholdelsesdosis er 100-200 mg/dag (det tages i 1-2 doser). Der er også patienter, der har brug for at tage 0,5 g af lægemidlet dagligt.

Kombinationsbehandling.

Personer, der tager valproat (enten som monoterapi eller sammen med andre antikonvulsiva), skal tage 25 mg af lægemidlet hver anden dag i 14 dage og derefter tage den samme dosis dagligt i de næste 14 dage. Dosis øges derefter hver 1-2 uge (med højst 25-50 mg/dag), indtil den optimale medicinske effekt er opnået. Standardvedligeholdelsesdosis er 100-200 mg/dag (taget i 1-2 doser).

For personer, der tager andre antikonvulsiva eller andre lægemidler (leverenzyminducere) med eller uden andre antikonvulsiva (natriumvalproat er en undtagelse), er den initiale dosis af Latrigine en enkelt dosis på 50 mg/dag i 14 dage. Derefter tages 100 mg dagligt fordelt på 2 doser (i 2 uger). Senere øges dosis hver 1-2 uge (maksimalt med 0,1 g), indtil den ønskede medicinske effekt er opnået. Generelt er vedligeholdelsesdosis 0,2-0,4 g/dag, fordelt på 2 doser. Nogle patienter kan have brug for at tage 700 mg dagligt.

Personer, der tager anden medicin, som svagt inducerer eller hæmmer leverenzymer, bør først tage 25 mg én gang dagligt (i 2 uger) og senere 50 mg dagligt (også i 14 dage). Dosis øges derefter med intervaller på 1-2 uger (med højst 0,05-0,1 g/dag), indtil den ønskede medicinske effekt er opnået. Vedligeholdelsesdosis er ofte 0,1-0,2 g/dag (taget 1-2 gange).

De, der tager antikonvulsiva med uklare interaktioner med lamotrigin, bør bruge samme behandling som ved kombinationen af lamotrigin og valproat.

Til voksne med bipolar lidelse.

Det er nødvendigt at følge nedenstående overgangsregime under brug. Dette inkluderer en ordning med at øge dosis, indtil stabiliseringspunktet er nået (over 6 uger), og derefter stoppe brugen af andre psykotrope eller antikonvulsive lægemidler (hvis der er et medicinsk behov).

Det er også nødvendigt at overveje behovet for yderligere behandling, der vil forhindre udviklingen af maniske episoder, fordi der ikke findes præcise data om den effektive anvendelse af lægemidler til behandling af manisk syndrom.

Dosisoptrappingsplan til stabilisering af vedligeholdelsesdosis (pr. dag) hos voksne med bipolar lidelse:

• Yderligere behandling med leverenzymhæmmere (inklusive valproat): dag 1-14 – 25 mg af lægemidlet hver anden dag; dag 15-28 – 25 mg dagligt; dag 29-35 – 50 mg/dag fordelt på 1-2 doser; dag 36-42 – stabiliseringsdosis er 0,1 g/dag (i 1-2 doser). Højst 0,2 g er tilladt pr. dag;
• et yderligere forløb med leverenzyminducerende midler til personer, der ikke tager hæmmere (carbamazepin, primidon, phenytoin, phenobarbital eller andre inducerende lægemidler): dag 1-14 - 1 gang dagligt 50 mg; dag 15-28 - 0,1 g dagligt (i 2 doser); dag 29-35 - 0,2 g dagligt (i 2 doser); dag 36-42 - stabiliseringsdosis er 0,3 g/dag (i 2 doser). Det er tilladt at øge den til 0,4 g/dag i den 7. uge;
• Monoterapi med lamotrigin eller yderligere anvendelse hos personer, der tager andre lægemidler, som ikke har klinisk signifikant suppression/induktion af leverenzymer: dag 1-14 - 1-gangs indtagelse af 25 mg dagligt; dag 15-28 - 50 mg dagligt (1-2 doser); dag 29-35 - anvendelse i 1-2 doser på 100 mg dagligt; dag 36-42 - stabiliseringsdosis - indtagelse af 1-2 doser på 200 mg dagligt (i intervallet 100-400 mg).

Efter at have modtaget den nødvendige vedligeholdelsesstabiliseringsdosis, kan brugen af andre psykotrope lægemidler stoppes i henhold til følgende skemaer:

• Ved efterfølgende seponering af midler, der hæmmer leverenzymer (valproat): i den 1. uge fordobles stabiliseringsdosis (men må ikke overskride grænsen på 0,1 g/uge) – for eksempel fra 0,1 g/dag til 0,2 g/dag; i løbet af 8-21 dage er det nødvendigt at opretholde en dosis på 0,2 g/dag (opdelt i 2 doser);
• Ved yderligere ophør af indtagelse af leverenzyminducerende midler (under hensyntagen til den initiale dosis): er der 3 skemaer:

1. de første 7 dage – 0,4 g; de næste 7 dage – 0,3 g; fra den 15. dag – 0,2 g;
2. de første 7 dage – 0,3 g; de næste 7 dage – 225 mg; fra den 15. dag – 150 mg;
3. de første 7 dage – 0,2 g; de næste 7 dage – 150 mg; fra den 15. dag – 0,1 g;

• med efterfølgende seponering af andre lægemidler, der ikke har klinisk signifikant induktion/hæmning af leverenzymer: opretholdelse af den dosis, der blev bestemt under stigningen (200 mg/dag), som er opdelt i 2 doser (inden for 100-400 mg).

Personer, der bruger antikonvulsiva, hvis interaktion med lamotrigin ikke er undersøgt, bør følge et regime, hvor den eksisterende dosis af lamotrigin opretholdes og justeres baseret på det kliniske billede.

Dosisjustering af lamotrigin hos personer med bipolar lidelse, når de bruger andre lægemidler derudover.

Ordninger for yderligere administration af leverenzymhæmmere (valproat) under hensyntagen til den initiale dosis af lamotrigin:

1. stabiliseringsdosis af lamotrigin – 0,2 g/dag; første 7 dage – 0,1 g; fra den 8. dag og fremefter – vedligeholdelsesdosis på 0,1 g/dag;
2. stabilisering – 0,3 g/dag; første 7 dage – 150 mg; fra den 8. dag og fremefter – vedligeholdelsesdosis på 150 mg/dag;
3. stabilisering – 0,4 g/dag; de første 7 dage – 0,2 g; fra den 8. dag og fremefter – opretholdelse af dosis på 0,2 g/dag.

Ordninger for yderligere administration af leverenzyminducere til personer, der ikke bruger valproater, under hensyntagen til den initiale dosis:

1. stabilisering – 0,2 g/dag; dag 1-7 – 200 mg; dag 8-14 – 300 mg; fra den 15. dag – 400 mg;
2. stabilisering – 150 mg/dag; dag 1-7 – 150 mg; dag 8-14 – 225 mg; fra den 15. dag – 300 mg;
3. stabilisering – 100 mg/dag; dag 1-7 – 100 mg; dag 8-14 – 150 mg; fra den 15. dag – 200 mg.

Skema for yderligere administration af lægemidler, der ikke har en mærkbar inducerende eller hæmmende effekt på leverenzymer: opretholdelse af den dosis, der blev opnået efter anvendelse af dosisøgningsregimet – 200 mg/dag (inden for 100-400 mg).

Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler.

Påbegyndelse af lamotriginbehandling hos kvinder, der allerede bruger hormonel prævention.

Selvom orale præventionsmidler øger clearance-hastigheden af lamotrigin, er der ingen grund til at ændre doseringsregimet, når det kombineres med prævention alene. Dosis øges kun i det specificerede regime, når Lamotrigin tilføjes til en hæmmer eller induktor af leverenzymer (også når det tilføjes uden valproater eller induktorer af leverenzymer).

Påbegyndelse af hormonel prævention hos kvinder, der allerede tager lamotrigin i vedligeholdelsesdoser og ikke tager leverenzyminducere.

Det er ofte nødvendigt at fordoble vedligeholdelsesdosis af lamotrigin. Det anbefales, at dosis af lamotrigin øges med 50-100 mg/dag hver 7. dag fra starten af brugen af hormonel prævention (under hensyntagen til patientens respons på behandlingen). Ved dosisøgning må den angivne grænse ikke overskrides (dette sker kun, hvis der er et sådant behov i overensstemmelse med patientens kliniske respons).

Seponering af hormonel præventionsbehandling hos kvinder, der allerede tager lamotrigin i vedligeholdelsesdoser, men ikke tager leverenzyminducere.

Ofte er en reduktion på op til 50% af vedligeholdelsesdosis af lamotrigin nødvendig. Den daglige dosis af lægemidlet bør reduceres gradvist - ugentligt med 50-100 mg (maksimalt 25% af den samlede ugentlige dosis) i 3 uger. Undtagelser kan være tilfælde, hvor der observeres et usædvanligt individuelt klinisk respons.

Ved leversvigt.

Startdosis, dosisoptrapning og vedligeholdelsesdosis bør reduceres med cirka 50 % hos personer med moderat sygdom (Child-Pugh score B) eller med 75 % hos personer med svær sygdom (Child-Pugh score C). Dosisoptrapning og vedligeholdelsesdosis kan justeres baseret på lægemidlets effekt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Brug Latrigina under graviditet

Testresultaterne viser, at der ikke er nogen signifikant stigning i risikoen for mange fødselsdefekter i første trimester, men nogle tests har vist, at der er en øget risiko for en anomali kaldet en isoleret mundspalte. Kontroltests har ikke vist en øget risiko for en isoleret mundspalte sammenlignet med andre bivirkninger ved brug af lamotrigin.

Der er for lidt information om kombineret brug af lamotrigin til at drage en klar konklusion om, at lægemidlet påvirker sandsynligheden for udviklingsafvigelser forbundet med andre lægemidler. Lamotrigin kan kun ordineres til en gravid kvinde i en situation, hvor sandsynligheden for at hjælpe kvinden ved brugen er højere end risikoen for komplikationer hos fosteret.

Fysiologiske ændringer under graviditet kan påvirke lamotriginniveauet eller dets medicinske virkning. Der er tegn på nedsatte niveauer af stoffet hos gravide kvinder. I denne forbindelse bør gravide kvinder, der behandles med lamotrigin, være under regelmæssig lægelig overvågning.

Der er bevis for, at lægemidlet kan udskilles i modermælk i varierende koncentrationer og nå værdier hos spædbarnet, der svarer til 50 % af moderens værdier. På grund af dette kan serumniveauerne af lægemidlet hos nogle ammede spædbørn nå værdier, hvor lægemidlets virkninger kan udvikle sig.

Det er derfor nødvendigt at tage risikoen for bivirkninger hos spædbarnet i betragtning og korrelere den med behovet for amning i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer: Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter og børn under 12 år (til epilepsibehandling). Det er også forbudt at ordinere det til børn under 18 år for at eliminere bipolar lidelse, da der ikke findes information om brugen af lægemidler i denne patientgruppe.

[ 8 ], [ 9 ]

Bivirkninger Latrigina

Brug af medicin til behandling af epilepsi kan føre til følgende bivirkninger:

• Læsioner i de subkutane lag sammen med huden: udslæt observeres ofte (normalt af den makulopapulære type), lejlighedsvis – Stevens-Johnsons syndrom, og isolerede tilfælde – TEN, hvorpå der kan dannes ar. Risikoen for udslæt skyldes normalt indtagelse af store doser lamotrigin i den indledende fase, ignorering af standardskemaet for dosisøgning, og derudover indtagelse af det sammen med valproat. Derudover er der en opfattelse af, at udslættet er et element af intolerancesyndrom, ledsaget af forskellige generelle manifestationer. I sjældne tilfælde har hudlæsioner (TEN eller Stevens-Johnsons syndrom) ført til døden;
• dysfunktion i lymfe- og hæmatopoietisk system: lymfadenopati eller hæmatologiske lidelser (såsom anæmi (undertiden af den aplastiske type), leuko-, trombocyto- eller neutropeni, samt agranulocytose) observeres sporadisk. Hæmatologiske abnormiteter kan undertiden være forårsaget af overfølsomhedssyndrom;
• immunforstyrrelser: intolerancesyndrom opdages lejlighedsvis, udtrykt i form af lymfadenopati, feber, hæmatologiske lidelser, hævelse i ansigtet, hududslæt (af varierende sværhedsgrad), leverproblemer, dissemineret intravaskulær koagulation og multiorgansvigt. Tidlige tegn på øget følsomhed (herunder lymfadenopati eller feber) kan udvikle sig selv uden hududslæt. Hvis en patient udvikler sådanne tegn, skal vedkommende straks undersøges, og hvis andre symptomer ikke opdages, skal lægemidlet seponeres.
• psykiske lidelser: følelser af irritabilitet og aggressivitet observeres ofte. Hallucinationer, tics og en følelse af forvirring observeres sporadisk;
• reaktioner i nervesystemet: hovedpine observeres ofte. Lidt sjældnere - nystagmus, svimmelhed, tremor, en følelse af døsighed eller søvnløshed. Nogle gange opdages udvikling af ataksi. En følelse af angst, ophidselse, en aseptisk form for meningitis, bevægelsesforstyrrelser og tab af balance, ekstrapyramidale symptomer, forværring af rysteparese, øget hyppighed af epileptiske anfald og koreoathetose forekommer sporadisk;
• Skade på synsorganerne: sløret syn og dobbeltsyn observeres ofte. Konjunktivitis udvikler sig lejlighedsvis;
• mave-tarmlidelser: opkastning, diarré eller kvalme observeres ofte;
• Lidelser i lever og galdeveje: leversvigt, problemer med leverfunktionen og øget aktivitet af levertransaminaser observeres sporadisk. Problemer med leverfunktionen er ofte en intolerancereaktion, selvom der er registreret tilfælde uden synlige symptomer på overfølsomhed;
• læsioner i muskuloskeletalsystemet med bindevæv: lupuslignende manifestationer forekommer sporadisk;
• systemiske lidelser: øget træthed forekommer ofte.

Bivirkninger ved at tage piller mod bipolar lidelse:

• læsioner i det subkutane vævsområde sammen med huden: oftest forekommer udslæt. Stevens-Johnsons syndrom udvikler sig lejlighedsvis;
• reaktioner i nervesystemet: hovedpine forekommer oftest. En følelse af døsighed eller angst, ophidselse samt svimmelhed forekommer ofte;
• manifestationer i bindevæv og muskuloskeletalsystemet: ledsmerter udvikler sig ofte;
• Systemiske symptomer: der opstår ofte smerter (især i ryggen).

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Der er rapporter om tilfælde af akut forgiftning (indtagelse af doser, der oversteg den maksimale medicinske dosis med 10-20 gange). I dette tilfælde var der bevidsthedsforstyrrelser, nystagmus med ataksi og koma.

I tilfælde af narkotikaforgiftning skal offeret indlægges på hospitalet for at modtage tilstrækkelig støttende behandling.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidler, der indeholder valproinsyre, hæmmer lamotrigins metabolisme og øger stoffets halveringstid til 70 timer.

Primidon med carbamazepin og phenytoin med paracetamol og phenobarbital øger lægemidlets metabolisme og halverer halveringstiden for lamotrigin. Kombineret brug med carbamazepin øger forekomsten af visse bivirkninger (ataksi, sløret syn, svimmelhed og diplopi med kvalme), som forsvinder efter reduktion af carbamazepin-dosis.

Som følge af den kombinerede administration af 100 mg/dag lamotrigin og vandfri lithiumgluconat (2 g to gange dagligt) over en 6-dages periode blev der ikke observeret ændringer i lithiums farmakokinetiske parametre.

Gentagen administration af bupropion har ringe effekt på lamotrigins farmakokinetiske egenskaber og øger niveauet af dets nedbrydningsprodukt, lamotriginglucuronid, en smule.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opbevaringsforhold

Latrigine opbevares utilgængeligt for små børn. Den maksimale opbevaringstemperatur er 25°C.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Latrigin modtager overvejende positive anmeldelser fra patienter. Ved en langsom stigning i dosis observeres ingen bivirkninger. Samtidig påpeger mange, at lægemidlet har en forholdsvis stabil antidepressiv effekt, såvel som en svag antimanisk effekt. Derudover reducerer lægemidlet følelsen af irritabilitet.

Blandt ulemperne er der patienter, der måtte stoppe med at tage lægemidlet på grund af udslæt.

Holdbarhed

Latrigine må anvendes i 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.