Lamitor

Lamitor er et effektivt antikonvulsivt middel, der anvendes ved forskellige konvulsive syndromer.

Indikationer Lamitor

Lamitor er indiceret til både monoterapi og kombinerede behandlingsforløb for voksne og børn fra 12 år for følgende lidelser:

• simple eller komplekse partielle anfald;
• sekundær eller primær form for generaliserede tonisk-kloniske anfald;
• simple og komplekse fravær;
• myokloniske anfald;
• anfald, der er resistente over for andre antikonvulsiva.

Derudover kan medicinen anvendes som adjuvans til børn i alderen 2-12 år.

Udgivelsesformular

Fås i tabletter på 25, 50 eller 100 mg. En blister indeholder 10 tabletter. En pakke indeholder 3 eller 5 blisterstrimler.

Farmakodynamik

Lamotrigin er en effektiv blokker af spændingsafhængige natriumkanaler placeret i præsynaptiske neuronale membraner. Det eliminerer overskydende frigivelse af 2-aminopentandisyre (en neurotransmitter involveret i udviklingen af epileptiske anfald) og den tilhørende udbredelse af transmitterede impulser.

Farmakokinetik

Lamotrigin absorberes ret hurtigt fra tarmene og er næsten ikke involveret i den præsystemiske metabolismeproces, den såkaldte "first-pass" (første passage). Stoffet når sin maksimale plasmakoncentration cirka 2,5 timer efter indtagelse af lægemidlet.

Perioden med maksimal koncentration forlænges, hvis lægemidlet tages sammen med mad, men absorptionshastigheden forbliver den samme. Signifikante interindividuelle variationer i ligevægtskoncentrationen er mulige, men sådanne variationer er ret sjældne for hver enkelt patient. Plasmaproteinbindingsindekset er omkring 55 %. Distributionsvolumenet er 0,92-1,22 l/kg.

Enzymet UDP-GT er involveret i metabolismen. Afhængigt af doseringen kan lamotrigin øge sin egen metabolisme en smule. Ligevægtskoefficienten for clearance af det aktive stof hos voksne er 39 ± 14 ml/min (gennemsnitsværdi).

Metaboliseres til glucuronider, som derefter primært udskilles i urinen (mindre end 10% af stoffet udskilles uændret). Yderligere 2% udskilles i fæces.

Halveringstiden (hos voksne, gennemsnitligt 24-35 timer) og clearancehastigheden er uafhængige af dosering. Clearancehastigheden for det aktive stof reduceres med 32% hos patienter med konstitutionel hyperbilirubinæmi, men overstiger ikke standardværdierne. Halveringstiden for lamotrigin påvirkes stærkt af lægemidler, der tages i kombination med Lamitor.

Det aktive stof udskilles i modermælk (koncentrationen er 40-60 % af plasmakoncentrationen). Hos spædbørn kan plasmakoncentrationen i nogle tilfælde nå terapeutiske niveauer.

Clearance-raterne for det aktive stof hos børn (i forhold til vægt) overstiger det tilsvarende niveau hos voksne. Den højeste koefficient observeres hos børn under 5 år. Halveringstiden er kortere end hos voksne patienter. Den gennemsnitlige hastighed er 7 timer (i tilfælde af kombination med lægemidler, der inducerer glucuron) og kan stige til 45-50 timer (i tilfælde af kombination med valproater).

Dosering og indgivelse

Initialt er dosis af lægemidlet til børn over 12 år, såvel som voksne (som ikke tager natriumvalproat, men tager andre antikonvulsive midler, der inducerer isoenzymer) 50 mg én gang (dagligt) - de første 2 uger, og derefter 100 mg 2 gange (dagligt) i de næste 2 uger. Derefter bør dosis øges til 200-400 mg (to gange dagligt).

Initialt er dosis af lægemidlet til patienter, der tager natriumvalproat i kombination med andre antikonvulsiva, der inducerer isoenzymer, 25 mg hver dag i 2 uger og derefter 25 mg dagligt i de næste 2 uger. Derefter øges dosis, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået. Vedligeholdelsesdosis er 100-200 mg (i 1 eller 2 doser).

Den initiale dosis til patienter i alderen 2-12 år (med Lamitor-monoterapi) er 2 mg/kg to gange dagligt (2 ugers behandling) og derefter 5 mg/kg to gange dagligt i yderligere 2 uger. Vedligeholdelsesdosis er 5-15 mg/kg to gange dagligt.

Den initiale dosis af lægemidlet til børn (kombinationsbehandling) er 0,2 mg/kg dagligt i 2 uger og derefter 0,5 mg/kg dagligt i de næste 2 uger. Derefter øges dosis, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået. Vedligeholdelsesdosis er 1-5 mg/kg (1-2 gange dagligt).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Brug Lamitor under graviditet

Det er forbudt at ordinere lægemidlet under graviditet (undtagen i tilfælde, hvor den mulige fordel ved behandlingen opvejer den potentielle risiko for barnet).

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig leverdysfunktion;
• laktationsperiode;
• alder under 3 år;
• individuel intolerance over for lamotrigin eller andre komponenter i lægemidlet.

[ 1 ]

Bivirkninger Lamitor

Bivirkninger, der opstår ved indtagelse af lægemidlet i monoterapi:

• CNS-organer: hovedpine med svimmelhed, søvnforstyrrelser eller døsighed, samt øget træthed;
• Fordøjelsessystemet: kvalme;
• Allergi: mæslingelignende hududslæt (2%), som normalt observeres i den første måned efter behandlingsstart og forsvinder efter seponering af lægemidlet. I sjældne tilfælde kan malignt ekssudativt erytem, Lyells syndrom eller Quinckes ødem udvikles.

Bivirkninger ved indtagelse af Lamitor som adjuverende behandling under behandling med standard antiepileptika:

• CNS-organer: ud over ovenstående – aggressivitet og irritabilitet, ubalance, forvirring og tremor;
• synsorganer: synsforstyrrelser samt diplopi;
• organer i det hæmatopoietiske system: neutro- og leukopeni;

Fordøjelsessystemet: dyspeptiske symptomer og opkastning med kvalme.

[ 2 ]

Overdosis

Tegn på overdosis inkluderer: i tilfælde af en enkelt dosis, der overstiger den maksimalt tilladte grænse med 10-20 gange, kan der udvikles ataksi, nedsat bevidsthed, nystagmus og koma.

For at eliminere symptomer kræves indlæggelse med understøttende behandling afhængigt af det kliniske billede.

Interaktioner med andre lægemidler

Som følge af kombination med lægemidler, der stimulerer glukuronideringsprocessen (phenytoin eller carbamazepin), reduceres den gennemsnitlige halveringstid (til ca. 14 timer). I kombination med valproater øges denne indikator til 70 timer.

Valproater har en kraftig hæmmende effekt på glukuronideringsprocessen af det aktive stof i Lamitor.

Lægemidler som phenytoin, carbamazepin, samt phenobarbital og primidon, samt ethinyløstradiol/levonorgestrel og rifampicin stimulerer processen med glukuronidering af stoffet lamotrigin.

Valproat, som hæmmer glukuronideringsprocessen af lamotrigin, er i stand til at bremse dets metabolisme og også forlænge den gennemsnitlige halveringstid med næsten 2 gange.

Nogle af de ovennævnte antiepileptiske lægemidler (f.eks. phenobarbital med phenytoin, såvel som carbamazepin med primidon), som har en stimulerende effekt på metaboliserende leverenzymer, accelererer processerne for glukuronidering og metabolisme af lamotrigin.

Når carbamazepin blev kombineret med lamotrigin, blev der observeret bivirkninger såsom ataksi, kvalme og tab af synsskarphed, samt svimmelhed og diplopi. Disse manifestationer forsvandt normalt efter nedsættelse af carbamazepin-dosis.

Alanzapin i en dosis på 15 mg reducerer peakkoncentrationen og AUC-værdierne med henholdsvis 20 % og 24 % i gennemsnit. Sådanne ændringer påvirker dog generelt ikke det kliniske billede af behandlingen.

Hæmning af lamotrigin med lægemidler som fluoxetin, amitriptylin, clonazepam, haloperidol, bupropion eller lorazepam har ringe effekt på dannelsen af lamotrigins primære nedbrydningsprodukt, 2-N-glucuronid.

Ved brug af kombinerede orale præventionsmidler (indeholdende 30 mcg ethinylestradiol og 150 mcg levonorgestrel) øges lamotrigin-clearance-koefficienten med cirka 2 gange (efter oral administration), hvilket resulterer i et fald i AUC og peak-koncentrationen af lamotrigin på henholdsvis 52 % og 39 % (i gennemsnit).

Når det kombineres med lamotrigin, observeres en lille stigning i levonorgestrels clearance-hastighed, hvilket resulterer i et fald på henholdsvis 19 % og 12 % i dets AUC og peak-koncentration.

Rifampicin øger clearance-hastigheden af lamotrigin og forkorter dets halveringstid, fordi dette lægemiddel stimulerer aktiviteten af leverenzymer, der udfører glukuronideringsprocessen. Patienter, der tager rifampicin som et andet lægemiddel, bør ordineres et særligt regime for indtagelse af lamotrigin - i overensstemmelse med det regime, der ordineres ved kombination af lamotrigin med lægemidler, der stimulerer glukuronideringsprocessen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugt, sollys og børn. Temperaturforhold – ikke over 30°C.

Holdbarhed

Lamitor må anvendes i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 9 ]