Lamitril

Lamitril er et antikonvulsivt middel, der ofte bruges, når andre lægemidler, der bruges til at behandle en række forskellige anfald, har mislykkedes.

Indikationer Lamitril

Indikationer omfatter: generaliserede og fokale tonisk-kloniske anfald (anvendes primært i tilfælde af resistens over for andre antikonvulsiva).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det fås i form af tabletter på 25 mg (30 tabletter i en flaske) eller 100 og 150 mg (60 tabletter i en flaske).

Farmakodynamik

Lamotrigin blokerer potentialafhængige natriumkanaler i præsynaptiske neuronmembraner. Dette sker gennem langsom deaktivering og undertrykkelse af overskydende frigivet glutamat (denne aminosyre er en af hovedfaktorerne, der fremkalder udviklingen af et epileptisk anfald).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes lægemidlet ret hurtigt fra mave-tarmkanalen og når maksimal koncentration i blodplasmaet efter 2,5 timer.

Det aktive stof metaboliseres aktivt, det primære nedbrydningsprodukt er N-glucuronid. Den gennemsnitlige halveringstid er 29 timer. Udskillelse sker hovedsageligt i form af metabolitter, og en del udskilles uændret (primært med urin). Halveringstiden hos børn er kortere end hos voksne patienter.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og indgivelse

Den initiale enkeltdosis til oral administration (til børn over 12 år og voksne) er 25-50 mg. Til vedligeholdelsesbehandling – 100-200 mg dagligt. I sjældne tilfælde er det nødvendigt at ordinere doser på 500-700 mg dagligt.

Den initiale dosis for børn i alderen 2-12 år er 0,2-2 mg/kg pr. dag, og til vedligeholdelsesbehandling - 1-15 mg/kg pr. dag. Børn i alderen 2-12 år må højst indtage 200-400 mg pr. dag (den nøjagtige dosis afhænger af det anvendte behandlingsregime).

Brugshyppigheden, såvel som intervallerne mellem doser i tilfælde af en dosisøgning, afhænger af det anvendte behandlingsregime samt patientens respons på behandlingen.

[ 17 ], [ 18 ]

Brug Lamitril under graviditet

Det anbefales ikke at ordinere Lamitril under graviditet. Det er kun tilladt at bruge det i tilfælde, hvor den mulige fordel for kvinden opvejer muligheden for negative konsekvenser for fosteret. Under amning bør lægemidlet også anvendes med forsigtighed.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig leverdysfunktion;
• individuel intolerance over for lægemidlets aktive bestanddel;
• børn under 2 år, samt ældre mennesker.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Lamitril

Bivirkninger omfatter:

• CNS-organer: svimmelhed med hovedpine, søvnforstyrrelser eller omvendt en følelse af døsighed, træthed, forvirring og også aggressivitet;
• fordøjelsessystemets organer: leverdysfunktion og kvalme;
• organer i det hæmatopoietiske system: leukopeni eller trombocytopeni;
• allergi: hududslæt (normalt mæslingelignende), Quinckes ødem, malignt ekssudativt erytem, Lyells syndrom og derudover lymfadenopati.

[ 16 ]

Overdosis

Overdosis af lamotrigin resulterer i svimmelhed, ataksi og nystagmus, samt hovedpine, døsighed, udvidelse af QRS-intervallet på EKG, opkastning og koma. I nogle tilfælde har dette resulteret i døden.

Terapien omfatter maveskylning og aktivt kul. Derudover er indlæggelse af patienten obligatorisk for symptomatisk og understøttende behandling.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Valproater (inklusive valproinsyre) er kompetitive blokkere af leverenzymer, og derudover undertrykker de glukuronideringsprocessen af det aktive stof. Som følge heraf falder metabolismen, og den gennemsnitlige halveringstid for lamotrigin øges (op til 70 timer).

Antikonvulsiva, der inducerer metaboliserende leverenzymer (herunder carbamazepin med phenytoin, samt primidon med phenobarbital osv.), samt paracetamol øger metabolismen og glukuronideringen af det aktive stof. Når de kombineres med dem, reduceres den gennemsnitlige halveringstid for lamotrigin med ca. 2 gange (til 14 timer).

Kombineret brug af carbamazepin og lamotrigin fører ofte til negative manifestationer fra centralnervesystemet (svimmelhed, ataksi, kvalme og derudover tab af synsskarphed og diplopi). Disse symptomer forsvinder kort efter reduktion af carbamazepindosis. En lignende effekt udvikles ved ordination af oxcarbazepin sammen med lamotrigin til en rask person (uden at undersøge resultaterne af dosisreduktion).

Orale præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol (30 mcg) og levonorgestrel (150 mcg) fordobler clearance-hastigheden for lamotrigin cirka, hvilket resulterer i, at dens peakkoncentration og AUC falder med henholdsvis 39 og 52 procent. I løbet af den uge uden p-piller stiger koncentrationen af lamotrigin i serum, og på tidspunktet for indtagelse af en ny dosis bliver den cirka 2 gange højere end under behandlingsforløbet.

Rifampicin øger clearance-hastigheden af lamotrigin og reducerer også dets halveringstid (stimulerer aktiviteten af leverenzymer involveret i glukuronideringsprocessen).

[ 22 ], [ 23 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares beskyttet mod sollys og utilgængeligt for børn. Temperaturforhold – ikke over 25°C.

[ 24 ], [ 25 ]

Holdbarhed

Lamitril må anvendes i 5 år fra fremstillingsdatoen af lægemidlet.

[ 26 ]