Lamivudin

Det direkte virkende antivirale middel Lamivudin, som tilhører gruppen af nukleotid- og nukleosid-revers transkriptasehæmmere, markedsføres af medicinalfirmaet Aurobindo Pharma Ltd., med base i Indien. Den internationale lægemiddelkode er ATX J05A F05.

HIV-infektion er en plage i det moderne samfund. Men det værste er, at der i dag ikke findes nogen effektiv behandling, der fuldstændigt kan befri patienten for denne forfærdelige sygdom. Læger kan kun blokere den videre udvikling af patologien. Og et antiviralt lægemiddel som Lamivudin kan hjælpe dem med dette. Men på grund af dets stærke farmakodynamik er selvmedicinering absolut uacceptabelt. En sådan frihed kan fremkalde komplikationer, forværret af dødelighed. Derfor er det nødvendigt at opretholde gensidig kommunikation med din læge. Kun han har ret til at ordinere og annullere lægemidlet, justere dets dosering, tidsplan og behandlingsvarighed.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Lamivudin

Det pågældende lægemiddel, Lamivudin, blev udviklet af produktionsvirksomhedens videnskabelige gruppe som et lægemiddel, der introduceres i den kombinerede behandling af HIV-infektion (humant immundefektvirus).

Denne medicin kan bruges til behandling af hepatitis såvel som til behandling af kræftsvulster. Det er værd at bemærke, at det pågældende lægemiddel ikke helbreder kroppen for human immundefektvirus, men reducerer risikoen for yderligere progression af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-a) og andre patologier forbundet med HIV-infektion betydeligt.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet Lamivudin, som virker effektivt sammen med andre lægemidler for at stoppe virkningerne af retrovirus, frigives på markedet for medicinske lægemidler i form af en oral opløsning. Dette er ikke den eneste form for frigivelse af dette lægemiddel. På apotekernes hylder kan du også finde plastikglas i papemballage, indeni hvilke der er 60 Lamivudin-tabletter, dækket af en beskyttende skal.

Det primære aktive stof, som også angiver lægemidlets egenskaber, er den kemiske forbindelse lamivudin, hvis koncentration er 10 mg, til stede i 1 ml opløsning. En tablet af dette stof indeholder 150 mg.

Yderligere kemiske komponenter i lægemidlet er: sukrose, citronsyre, methylparaben, propylenglycol, natriumcitrat, natriumhydroxid, propylparahydroxybenzoat, fortyndet saltsyre, banan- eller jordbæraroma og renset vand.

Medicinen er en gennemsigtig væske. Dens farve kan variere fra farveløs til lysegul. Flaskens volumen er 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Når en retrograd virus, der tilhører lentivirusarten, trænger ind i kroppen, begynder den langsomt, men systematisk at ødelægge cellulære strukturer, hvilket forårsager udviklingen af en sygdom som HIV-infektion (AIDS). Denne proces er praktisk talt irreversibel. Den kan kun bremses eller blokeres.

Lamivudins farmakodynamik tyder derfor på, at det aktive stof kan hæmme revers transkriptase af denne retrovirus. Lamivudintrifosfat blokerer selektivt og ret effektivt syntesen af HIV-1- og HIV-2-stammer. I kombination med zidovudin blokerer lægemidlet kvalitativt HIV-1-replikation og hjælper samtidig med at øge antallet af CD4-cellestrukturer. En sådan kombination som zidovudin og lamivudin reducerer sandsynligheden for yderligere udvikling af sygdommen og risikoen for dødelighed fra den betydeligt.

Den kombinerede indbyrdes afhængighed af disse to kemiske forbindelser har en svag cytotoksisk effekt på perifere blodlymfocytter, knoglemarvsceller, monocyt-makrofagceller og lymfocytcellestrukturer, hvilket giver os mulighed for at evaluere de brede muligheder for det terapeutiske indeks af det pågældende lægemiddel Lamivudin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Når et bestemt lægemiddel introduceres i behandlingsprotokollen, er den behandlende læge, udover farmakodynamikken, også interesseret i lægemidlets farmakokinetik. En vigtig faktor i enhver behandling er trods alt lægemidlets evne til hurtigt at blive absorberet af slimhinden, det vil sige den hastighed, hvormed lægemidlet er i stand til at bringe en positiv ændring i sygdommens kliniske billede. Og ikke sidstepladsen er kroppens evne til effektivt at fjerne rester eller metabolitter af lægemidlet.

Som kliniske og laboratorieundersøgelser har vist, bestemmer lægemidlets biotilgængelighed inden for 80-85%, hvilket er en god indikator.

Den maksimale mængde af lægemidlets aktive ingrediens i blodplasmaet observeres allerede en time efter administration. Ved indtagelse af den anbefalede terapeutiske dosis er denne indikator (Cmax) fra 1 til 1,9 mcg/ml.

Hvis lægemidlet tages sammen med mad, falder den maksimale koncentration, mens biotilgængelighedsniveauet forbliver uændret.

Lægemidlets halveringstid (T1 _/2 ) svarer i gennemsnit til et tidsinterval på fem til syv timer. Lægemidlet udviser en lav bindingsgrad til blodproteiner. En række data bekræfter, at det aktive lægemiddel trænger ind i både cerebrospinalvæsken (CSF) og centralnervesystemet. Efter to til fire timer er lægemidlets koncentration i CSF (i forhold til den samme parameter i blodet) 0,12.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt fra patientens krop gennem nyrerne sammen med urin (mere end 70% af lamivudin). I gennemsnit er den systemiske clearance ca. 0,32 l/kg i timen.

Det aktive stof i det pågældende lægemiddel (ca. 10%) metaboliseres i leveren til lamivudintrifosfat, som viser en længere halveringstid, hvilket i gennemsnit svarer til et tidsinterval på 16 til 19 timer.

Hvis nyrefunktionen er nedsat, skal lægemiddeldosis derfor justeres.

Farmakokinetikken af lægemidlet under terapeutisk behandling hos unge patienter (under tolv år) er næsten identisk med den hos en voksen patient. Den eneste forskel er biotilgængeligheden af Lamivudin. Denne indikator er signifikant reduceret og varierer fra 55 til 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og indgivelse

En gruppe farmaceuter - udviklere af enhver virksomhed - producenter giver deres anbefalinger om administrationsplan og dosering af den foreslåede medicin. Men menneskekroppen er individuel, ligesom de sygdomme, der kan genere den. Derfor kan anvendelsesmetoden og doseringen, i dette tilfælde af medicinen, under behandlingen justeres af den behandlende læge i henhold til sygdommens kliniske billede. Samtidig skal den specialist, der ordinerer behandlingen, have erfaring med at arbejde med HIV-inficerede patienter.

Den pågældende medicin kan tages uanset måltider. Det anbefales at synke medicinen hel, uden at tygge, med en tilstrækkelig mængde væske.

Voksne HIV-inficerede patienter og unge, der vejer over 30 kg, får initialt ordineret en dosis på 150 mg, fordelt på to doser, eller 300 mg én gang dagligt. Behandlingsvarigheden bestemmes af en indikator som patientens CD4-lymfocytniveau.

I dette tilfælde justeres dosis af Lamivudin baseret på patientens kreatininclearance.

• Hvis den ligger inden for intervallet 30 til 50 ml/min, er den anbefalede dosis 150 mg. I dette tilfælde er vedligeholdelsesdosis 150 mg (én dosis dagligt).
• Hvis den ligger inden for intervallet 15 til 30 ml/min, er den anbefalede dosis 150 mg. I dette tilfælde er vedligeholdelsesdosis 100 mg (én dosis dagligt).
• Hvis den ligger inden for intervallet 5 til 15 ml/min, er den anbefalede dosis 150 mg. I dette tilfælde er vedligeholdelsesdosis 50 mg (én dosis dagligt).
• Hvis den er under 5 ml/min, er den anbefalede dosis 50 mg. Tilsvarende er vedligeholdelsesdosis af lægemidlet 25 mg (én daglig injektion).

I kompleks behandling af HIV-infektion hos unge patienter, hvis kropsvægt ikke har nået 30 kg, og hvis alder er over 3 måneder, ordineres det antiretrovirale lægemiddel Lamivudin i en gennemsnitlig daglig dosis på 4 mg pr. kilogram kropsvægt, fordelt på to doser i løbet af dagen. Det er vigtigt at sikre, at den beregnede daglige dosis af lægemidlet ikke overstiger 300 mg lamivudin. Varigheden af den terapeutiske behandling er strengt individuel og ordineres af den behandlende læge. Dosis skal justeres efterhånden som barnets vægt stiger.

Som hos voksne patienter kan Lamivudindosis justeres baseret på kreatininclearance hos den pædiatriske patient.

• Hvis den ligger inden for intervallet 30 til 50 ml/min, er den anbefalede dosis 4 mg pr. kilogram vægt. I dette tilfælde er vedligeholdelsesmængden 4 mg pr. kilogram vægt (én dosis pr. dag).
• Hvis den ligger inden for intervallet 15 til 30 ml/min, er den anbefalede dosis 4 mg pr. kilogram vægt. I dette tilfælde er vedligeholdelsesmængden 2,6 mg pr. kilogram vægt (én dosis pr. dag).
• Hvis den ligger inden for intervallet 5 til 15 ml/min, er den anbefalede dosis 4 mg pr. kilogram vægt. I dette tilfælde er vedligeholdelsesmængden 1,3 mg pr. kilogram vægt (én dosis pr. dag).
• Hvis den er under 5 ml/min, er den anbefalede dosis 1,3 mg pr. kilogram vægt. I dette tilfælde er vedligeholdelsesmængden 0,7 mg pr. kilogram vægt (én dosis dagligt).

Der er begrænsede data om brugen af dette lægemiddel til spædbørn under tre måneder.

I tilfælde af profylakse efter kontakt med HIV-inficerede patienter hos voksne (f.eks. medicinsk personale eller nære slægtninge til patienten) senest 72 timer efter kontakt (snit, seksuel kontakt, injektion osv.) ordineres det antiretrovirale lægemiddel Lamivudin i en dosis på 150 mg. To daglige doser er nødvendige, taget over en måned (fire uger).

Hvis patienten har en historie med nyre- og/eller leverinsufficiens, skal dosis af det pågældende lægemiddel justeres.

Det er nødvendigt at anvende den ordinerede dosis til patienter i før- og pensionsalderen med stor forsigtighed. Denne advarsel er forbundet med de aldersrelaterede ændringer, der uundgåeligt påvirker kroppen hos denne patientkategori.

Det pågældende antivirale lægemiddel anvendes kun i kompleks behandling af sygdommen og anbefales ikke som et lægemiddel til monoterapi.

HIV-smittede personer og deres omgivelser bør huske, at den behandling, der tages (inklusive det antiretrovirale lægemiddel Lamivudin), kun undertrykker sygdommens udvikling, men på ingen måde forhindrer risikoen for dens overførsel til en anden person gennem blod, seksuel kontakt eller et åbent sår. Der er også en høj sandsynlighed for, på baggrund af immundefekt, at få en anden virussygdom, samt komplikationer af en anden art. Derfor er sådanne patienter under særlig lægelig overvågning.

Hvis patienten har en historie med hepatitis B eller C, har en sådan patient en høj sandsynlighed for progression af alvorlige komplikationer med potentielt høj dødelighed på baggrund af antiviral behandling.

Nogle patienter er interesserede i spørgsmålet om muligheden for, på baggrund af antiretroviral behandling, at køre bil og/eller anvende komplekse mekanismer, der kræver øget opmærksomhed. Der findes til dato ingen data om dette problem, men Lamivudins farmakodynamik tyder ikke på nogen problemer i denne sag. En anden mulighed er, at dette kan være hæmmet af selve patientens tilstand og sygdommens alvorlige kliniske billede.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Brug Lamivudin under graviditet

I den periode, hvor man venter et barn, eller mens man ammer, træffer den kommende eller nuværende unge mor alle forholdsregler for at minimere indtaget af farmakologiske midler fra både traditionel og alternativ medicin. Dette skyldes frygten for at skade fosteret eller det nyfødte barn. Som forskellige undersøgelser har vist, er brugen af Lamivudin under graviditet betydeligt begrænset.

Resultaterne af kliniske studier har bekræftet det pågældende lægemiddels evne til frit at trænge ind i placentabarrieren. Det påvises også i modermælk.

I denne henseende kan brugen af lægemidlet under graviditet og amning kun berettiges af et alvorligt klinisk billede af kvindens sygdom.

Introduktionen af det pågældende lægemiddel til kaniner viste intrauterin død af embryoner.

Der er en række dokumenterede beviser, der tyder på en forsinkelse i barnets psykologiske og fysiologiske udvikling, forekomsten af krampesymptomer og udviklingen af neurologiske sygdomme. Der er dog ikke fastslået en direkte sammenhæng med brugen af lægemidlet.

Forbuddet mod at tage lægemidlet gælder dog ikke i situationer, hvor der er stor sandsynlighed for at overføre retrogradvirus til et barn.

Det pågældende lægemiddel er også forbudt under amning. Eller den unge mor modtager behandling, men stopper med at amme det nyfødte barn og overfører ham til kunstig fodring.

Kontraindikationer

For at opnå den forventede terapeutiske effekt af at stoppe sygdommen, skal medicinen aktivt påvirke de områder af menneskekroppen, der er blevet beskadiget. Dette er den eneste måde at opnå de nødvendige ændringer på. Men menneskekroppen er en samlet helhed, og dens andre systemer, organer og processer påvirkes også.

Derfor kan det på baggrund af ovenstående bemærkes, at der er kontraindikationer for brugen af Lamivudin.

1. Individuel intolerance hos patientens krop over for lamivudin eller en af de mindre kemiske forbindelser, der er inkluderet i lægemidlet.
2. Bør ikke anvendes i behandlingsprotokollen for nyfødte under tre måneder.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Lamivudin

Lægemidlets individuelle farmakodynamik, dets forkerte brug, afvigelse fra tidsplanen eller doseringen, individuel følsomhed over for en specifik kemisk forbindelse - alt dette kan fremkalde bivirkninger, der opstår ved indtagelse af medicinen. Læger kan ikke altid klart angive en direkte sammenhæng mellem administration af lægemidlet og forekomsten af patologiske symptomer, men det kan ikke desto mindre manifestere sig:

1. Anæmi.
2. Søvnforstyrrelser.
3. Paræstesi.
4. Hyperlaktatæmi.
5. Udseendet af hovedpine.
6. Laktatacidose.
7. Hosteanfald.
8. Trombocytopeni.
9. Diarré manifestationer.
10. Neutropeni.
11. Forværring af pancreatitis.
12. Forhøjede niveauer af leverenzymer.
13. Ægte rødcelleaplasi.
14. Kvalme, som nogle gange fremkalder opkastningsreflekser.
15. Udseendet af forkølelsessymptomer.
16. Smerter i den øvre del af maven.
17. Forhøjede serumamylaseniveauer.
18. Allergiske manifestationer, herunder angioødem.
19. Alopeci.
20. Hurtig træthed i kroppen.
21. Ledsmerter.
22. Rabdomyolyse.
23. Metaboliske lidelser.
24. Dårlig generel sundhed.
25. Og en række andre manifestationer.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

På grund af kroppens individuelle karakteristika, svækkelse af helbredet forårsaget af andre sygdomme, uagtsomhed med dosering eller administrationsprotokol, gensidig påvirkning af forskellige lægemidler, er en overdosis mulig. Tegn på indtagelse af høje doser af lægemidlet Lamivudin er ikke identificeret til dato. Der er ingen specifikke data om dette emne. Da der ikke er data om, at en overdosis af lægemidlet kan føre til døden.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Som nævnt ovenfor anbefales det antiretrovirale lægemiddel Lamivudin ikke til monoterapi. Det er primært en del af protokollen for kompleks behandling af patienter med HIV-infektion. Derfor bør den behandlende læge, når den ordinerer det pågældende lægemiddel, være opmærksom på detaljerne ved dets interaktion med andre lægemidler.

Ved undersøgelse af de farmakodynamiske egenskaber blev der fundet en lav procentvis bindingsgrad af det pågældende lægemiddel til blodprotein, samt et lavt niveau af metabolisk interaktion og evnen til hurtigt at udskille uændret via nyrerne. Det er disse egenskaber ved Lamivudin, der gør det ret inert i forbindelse med lægemidler fra andre grupper, men der er stadig begrænsninger i dets indtagelse.

Som studier og overvågning af sådanne patienter har vist, er det umuligt at tillade brug af Lamivudin sammen med andre lægemidler, der indeholder en af de kemiske forbindelser: empricitabin eller lamivudin.

Det er nødvendigt at være meget forsigtig, når det introduceres i samme protokol med lægemidler, hvis primære udskillelsesvej er gennem nyrerne (for eksempel trimethoprim). Dette skyldes, at det pågældende lægemiddel udskilles på samme måde, uændret, og dette er allerede en stor belastning på dette organ. Især hvis patientens sygehistorie inkluderer forstyrrelser i dets funktion.

Andre lægemidler (for eksempel cimetidin eller ranitidin) forlader ikke kroppen fuldstændigt, men kun i små mængder med urinen gennem nyrerne. Dette gør dem til acceptable partnere i tandemadministration med det pågældende lægemiddel.

Når det tages sammen med analogen zidovudin, observeres et signifikant fald (op til 30%) i sidstnævntes farmakologiske egenskaber. Der observeres ingen effekt på lamivudins farmakokinetik.

Det syntetiske antibakterielle middel trimethoprim fremkalder en stigning i koncentrationen af det aktive stof i det pågældende lægemiddel i blodet med cirka 40%. Men hvis patienten ikke lider af nyreproblemer, bør doseringen af begge lægemidler ikke justeres.

En lignende situation observeres, når dette lægemiddel og sulfamethoxazol administreres sammen i én behandlingsprotokol.

Lamivudin og zalcitabin bør ikke administreres samtidigt, da førstnævntes farmakodynamik hæmmer intracellulær fosforylering af sidstnævnte.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opbevaringsforhold

For at behandlingen kan give det forventede resultat, er det, udover at følge alle de anbefalinger, som den behandlende læge har ordineret, værd at gøre sig bekendt med og følge opbevaringsbetingelserne for Lamivudin. Forkert indhold af lægemidlet reducerer dets farmakologiske egenskaber betydeligt eller ophæver endda fuldstændigt dets.

Hvis alle krav og anbefalinger er opfyldt, er der ingen tvivl om, at lægemidlets høje effektivitet vil blive opretholdt i hele dets holdbarhed.

Lamivudin skal tages i overensstemmelse med følgende krav:

1. Det sted, hvor medicinen skal opbevares, skal beskyttes mod direkte ultraviolet stråling og andre sollysspektre.
2. Opbevaringstemperaturen bør ikke overstige 25 grader over nul.
3. Det antiretrovirale lægemiddel bør opbevares på steder, der er utilgængelige for teenagere og små børn.
4. Efter åbning af pakken skal medicinen bruges inden for den næste måned, hvorefter lægemidlets effektivitet falder betydeligt.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Holdbarhed

Når medicinalfirmaer indfører produkter på det medicinske marked, skal de have to datoer på emballagematerialet: den første er produktionsdatoen for det givne lægemiddel; den anden er slutdatoen, hvorefter lægemidlet, der leveres med denne vejledning, ikke må anvendes som et effektivt antiviralt middel til behandling af HIV-infektion.

I dette tilfælde er holdbarheden af det antiretrovirale lægemiddel Lamivudin to år (eller 24 måneder).