Lamivudin

Antivirale midler af direkte foranstaltninger Lamivudine, der tilhører gruppen af nukleotid og nukleosid revers transkriptase-inhibitorer, er tilgængelig på den farmakologiske marked medicinalvirksomhed Aurobindo Pharma Ltd., baseret i Indien. Den internationale kode for stoffet er ATC J05A F05.

HIV-infektion er et svøbe af det moderne samfund. Men den mest forfærdelige ting er, at der til dato ikke findes nogen effektiv behandling, der helt kan befri patienten i denne forfærdelige sygdom. Læger kan kun blokere for den videre udvikling af patologi. Og i dette kan de hjælpe et antiviralt stof som lamivudin. Men på grund af sin kraftfulde farmakodynamik er selvmedicinering absolut uacceptabel. En sådan frihed kan provokere komplikationer, afvejet ved dødelighed. Derfor er det nødvendigt at holde kontakten med din læge. Kun han har ret til at ordinere og afbryde lægemidlet, justere dosen, tidsplanen for optagelse og behandlingens varighed. 

[1], [2], [3], [4],

Indikationer Lamivudin

Det undersøgte lægemiddel Lamivudin blev udviklet af producentfirmaets forskergruppe som et lægemiddel indført i den kombinerede behandling af HIV-infektion (human immunodeficiency virus).

Denne medicin kan anvendes i terapi af hepatitis, såvel som ved behandling af kræft tumorer. Det er værd at bemærke, at betragtede medicin helbreder ikke kroppen fra human immundefekt virus, men det reducerer risikoen for yderligere progression af erhvervet immundefektsyndrom signifikant (AIDS - a) og andre patologier bundet til HIV - infektion.

[5], [6], [7]

Udgivelsesformular

Lægemidlet Lamivudin, der effektivt virker sammen med andre lægemidler for at stoppe retrovirusets virkning, frigives til markedet for medicinske lægemidler i form af oral opløsning. Dette er ikke den eneste form for frigivelse af denne medicin. På apotekernes hylder kan du finde plastikbeholdere i en papkasse indeholdende 60 Lamivudine tabletter belagt med en beskyttende belægning.

Det vigtigste aktive stof, der indikerer og karakteriserer medikamentet, er den kemiske forbindelse lamivudin, hvis koncentration er 10 mg, som er til stede i 1 ml af opløsningen. En tablet af dette stof indeholder 150 mg.

Yderligere kemiske komponenter indeholdt i medikamentet er: saccharose, citronsyre, methylparaben, propylenglycol, natriumcitrat, natriumhydroxid, propylparahydroxybenzoat, fortyndet saltsyre, smag eller jordbær banansmag, samt renset vand.

Lægemidlet er en klar væske. Dens skygge kan være fra farveløs til lysegul. Hætteglasets volumen er 240 ml.

[8], [9]

Farmakodynamik

Når en retrograd virus, der tilhører lentivirusarterne, kommer ind i kroppen, begynder den langsomt, men systematisk at ødelægge de cellulære strukturer, der forårsager udviklingen af en sådan sygdom som HIV-infektion (AIDS). Denne proces er praktisk talt ikke reversibel. Det kan kun sænkes eller blokeres.

Derfor forudsætter farmakodynamikken af lamivudin forekomsten af evnen hos et aktivt aktivt stof til at inhibere revers transkriptase af et givet retrovirus. Triphosphat lamivudin er selektivt og effektivt nok, blokerer syntesen af HIV-1 og HIV-2-stammer. I kompleks behandling med zidovudin blokerer lægemidlet kvalitativt replikationen af HIV-1 og bidrager samtidigt til en stigning i antallet af cellulære strukturer af CD4. En sådan kombination som zidovudin og lamivudin reducerer signifikant sandsynligheden for yderligere udvikling af sygdommen og risikoen for dødelighed heraf.

Fælles indbyrdes afhængighed mellem disse to kemikalier har lidt cytotoksiske virkninger på perifere blodlymfocytter, knoglemarvsceller, monocyt - makrofagceller, lymfocyt cellestruktur der tillader os at vurdere mulighederne i det terapeutiske indeks af medikamentet Lamivudine overvejes.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetik

Når du går ind i protokollen for behandling af et lægemiddel, ud over farmakodynamikken, er den behandlende læge interesseret i lægemidlets farmakokinetik. En vigtig faktor i enhver behandling er trods alt, at stoffets evne hurtigt absorberes af slimhinden, det vil sige den hastighed, hvormed lægemidlet kan bringe en positiv forandring i det kliniske billede af sygdommen. Og som det sidste sted tager muligheden for organismen, udskilles resterne eller metabolitterne af lægemidlet effektivt.

Som det fremgår af kliniske og laboratorieundersøgelser bestemmer lægemidlet dets biotilgængelighed i intervallet 80-85%, hvilket er en god indikator. 

Maksimumsbeløbet for den aktive aktive komponent af lægemidlet i blodplasmaet observeres allerede en time efter administration. I tilfælde af en terapeutisk anbefalet dosis er denne værdi (Cmax) fra 1 til 1,9 μg / ml.

Hvis lægemidlet tages med mad, reduceres den maksimale koncentration, mens biotilgængelighedsniveauet forbliver uændret.

Halveringstiden for lægemidlet (T _1/2 ) svarer i gennemsnit til et tidsinterval på fem til syv timer. Medikamentet viser et lavt niveau af kommunikation med blodproteiner. En række data bekræfter det faktum, at det aktive lægemiddel siver ind i både cerebrospinalvæsken (CSF) og i centralnervesystemet. Efter to til fire timer er medicinkoncentrationen i CSF (i forhold til samme parameter i blodet) 0,12.

For det meste udskilles lægemidlet fra patienten gennem nyrerne sammen med urin (mere end 70% lamivudin). I gennemsnit er dets systemiske clearance markeret med en figur på 0,32 l / kg pr. Time.

Det aktive aktive stof af det pågældende lægemiddel (ca. 10%) metaboliseres i leveren til lamivudintrifosfat, hvilket viser en længere halveringstid, som i gennemsnit svarer til et tidsinterval på 16 til 19 timer.

Derfor, hvis nyrernes funktion er reduceret, er en justering af lægemiddeldosis nødvendig.

Lægemidlets farmakokinetik i terapeutisk terapi hos unge patienter (under tolv år) er næsten den samme som for en voksen patient. Forskellen er kun i biotilgængeligheden af lamivudin. Denne indikator er signifikant reduceret og varierer fra 55 til 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dosering og indgivelse

En gruppe af apotekere - udviklere af et hvilket som helst fabrikantfirma giver sine anbefalinger om tidsplanen for administration og dosering af det foreslåede lægemiddel. Men menneskekroppen er individuel, sådan som buket af sygdomme, der kan skade det. Derfor kan administrationsmetoden og dosen i dette tilfælde af medikamentet korrigeres i løbet af behandlingen af den behandlende læge i overensstemmelse med det kliniske billede af sygdommen. I dette tilfælde skal en specialist, der ordinerer terapi, have erfaring med at arbejde med HIV-inficerede patienter.

Den pågældende medicin kan være fuld, uanset måltidstiden. Lægemidlet bør sluges hele, uden at tygge, med en tilstrækkelig mængde væske.

Voksne HIV-inficerede patienter og unge, hvis vægt overstiger 30 kg, gives en startdosis på 150 mg, fordelt på to doser eller 300 mg en gang om dagen i løbet af dagen. Varigheden af behandlingen er forudbestemt af en sådan indikator som niveauet af CD 4 af patientens lymfocytter.

I dette tilfælde justeres dosen af lamivudin også fra patientens kreatininclearance.

• Hvis den falder inden for grænsen på 30 til 50 ml / min, er den anbefalede dosis 150 mg. I dette tilfælde er støttemængden 150 mg (en dosis pr. Dag).
• Hvis den falder inden for grænsen på 15 til 30 ml / min, er den anbefalede dosis 150 mg. I dette tilfælde er støttemængden 100 mg (en dosis pr. Dag).
• Hvis den falder inden for grænsen på 5 til 15 ml / min, er den anbefalede dosis 150 mg. I dette tilfælde er støttemængden 50 mg (en dosis pr. Dag).
• Hvis den er under 5 ml / min, er den anbefalede dosis 50 mg. Tilsvarende er vedligeholdelsesmængden af lægemidlet 25 mg (en daglig indtagelse).

Når behandlingen af HIV-infektion hos unge patienter, hvis vægt ikke nåede vægt på 30 kg og ældre end 3 måneder, et antiviralt lægemiddel lamivudin administreres i den gennemsnitlige daglige dosis - 4 mg pr kg legemsvægt fordelt på to etaper i løbet af dagen. I dette tilfælde er det værd at sikre, at den beregnede daglige mængde af lægemidlet ikke overstiger 300 mg lamivudin. Varigheden af terapeutisk behandling er meget individuel og ordineres af den behandlende læge. Dosis bør justeres under væksten af barnets vægt.

Som i tilfælde af en voksen patient kan dosis af lamivudin justeres ved kreatininclearance hos en lille patient.

• Hvis den falder inden for en grænse på 30 til 50 ml / min, er den anbefalede dosis 4 mg pr. Kg legemsvægt. I dette tilfælde er støttemængden 4 mg pr. Kg vægt (en dosis pr. Dag).
• Hvis den falder inden for grænsen på 15 til 30 ml / min, er den anbefalede dosis 4 mg pr. Kg legemsvægt. I dette tilfælde er støttemængden 2,6 mg pr. Kg vægt (en dosis pr. Dag).
• Hvis den falder inden for grænsen på 5 til 15 ml / min, er den anbefalede dosis 4 mg pr. Kg legemsvægt. I dette tilfælde er støttemængden 1,3 mg pr. Kg vægt (en dosis pr. Dag).
• Hvis den er under 5 ml / min, er den anbefalede dosis 1,3 mg pr. Kg legemsvægt. I dette tilfælde er støttemængden 0,7 mg pr. Kg vægt (en dosis pr. Dag).

For spædbørn, der ikke er tre år gammel, er data om indtagelsen af den pågældende medicin begrænset.

I tilfælde af profylakse efter kontakt kommunikation med hiv - smittede patienter voksne personer (for eksempel plejepersonale eller nært kontakte slægtninge til patienten), senest 72 timer efter kontakt (klip, køn, indsprøjtning og så videre) antiretroviral medicin Lamivudin udpeget i en dosis på 150 mg. Det tager to daglige doser taget i løbet af måneden (fire uger).

Hvis patienten har en historie med nyre- og / eller leversvigt, er korrektion af dosis af det pågældende lægemiddel obligatorisk.

Det bør være meget forsigtigt nærmer sig den foreskrevne dosis til patienter før pensionering og pensionsalder. Denne forsigtighed er forbundet med de aldersrelaterede ændringer, som altid påvirker kroppen af denne kategori af patienter.

Det antivirale lægemiddel, der behandles, anvendes kun i kompleks sygdomstilbageholdelse og anbefales ikke som en medicin til monoterapi.

HIV - positive mennesker og deres miljø, være opmærksom på, at tage antiretroviral behandling (herunder antiretroviral medicin Lamivudin) kun hæmmer udviklingen af sygdommen, men på ingen måde forhindrer ikke risikoen for overførsel til en anden person gennem blod, seksuel kontakt, eller et åbent sår. Der er stadig stor sandsynlighed for at få en anden virussygdom, såvel som komplikationer af forskellig art, mod baggrund af immunbrist. Derfor er sådanne patienter under særlig kontrol af læger.

Hvis en patient har en historie med hepatitis B eller C, er det sandsynligvis sandsynligvis progressionen af alvorlige komplikationer med potentiel høj dødelighed på baggrund af antiviral behandling i en sådan patient.

Nogle patienter er interesserede i spørgsmålet om muligheden mod antiretroviral behandling at styre køretøjer og / eller komplekse mekanismer, der kræver øget opmærksomhed. Hidtil er der ingen data om dette problem, men farmakodynamikken af Lamivudine foreslår ikke nogen problemer i denne sag. En anden mulighed er, at dette kan hæmmes af patientens tilstand og det alvorlige kliniske billede af sygdommen.

[25], [26], [27], [28]

Brug Lamivudin under graviditet

I den periode, hvor man venter på fødslen af et barn eller ammer det, gør en fremtidig eller ægte ung mor alt for at minimere indtagelsen af et hvilket som helst farmakologisk middel til både traditionel og ikke-traditionel medicin. Dette skyldes hendes frygt for at skade fosteret eller nyfødte baby. Som det fremgår af alle former for undersøgelser, er anvendelsen af lamivudin under graviditeten signifikant begrænset.

Resultaterne af kliniske undersøgelser bekræftede det pågældende lægemiddels evne til frit at trænge ind i placenta-barrieren. Det findes også i modermælk.

I denne henseende kan brugen af medicin under graviditet og amning kun begrundes ved et alvorligt klinisk billede af kvindens sygdom.

Indførelsen af dette lægemiddel til kaniner viste intrauterin død af embryoner.

Der er en række dokumentariske bekræftelser, som angiver en forsinkelse i barnets psykologiske og fysiologiske udvikling, udseendet af konvulsive symptomer og udviklingen af neurologiske sygdomme. En direkte forbindelse med administrationen af lægemidlet er imidlertid ikke blevet fastslået.

Men forbuddet mod at tage ikke gælder for situationer hvor sandsynligheden for overførsel af en retrograd virus til et barn er høj.

Forbudt modtagelse af stoffet i laktationsperioden. Den unge mor modtager enten behandling, men afbryder fodring af det nyfødte barn med brystet og overfører det til kunstig fodring. 

Kontraindikationer

For at opnå den forventede terapeutiske virkning af at arrestere sygdommen skal stoffet aktivt påvirke de områder af den menneskelige krop, der er blevet forstyrret. Dette er den eneste måde at opnå de nødvendige ændringer på. Men menneskekroppen er en enkelt helhed, og dens øvrige systemer, organer og processer påvirkes også. 

På baggrund af ovenstående kan det derfor bemærkes, at der er kontraindikationer for brugen af lamivudin.

1. Individuel intolerance af patientens legems lamivudin eller en af de sekundære kemiske forbindelser, der udgør lægemidlet.
2. Brug ikke i protokollen til behandling af nyfødte, hvis alder ikke har nået tre måneder.

[19], [20], [21]

Bivirkninger Lamivudin

Individuelle farmakodynamik lægemidlet, ukorrekt modtagelse, afvigelsen fra tidsplanen eller dosis individuelle følsomhed over for en bestemt kemisk forbindelse - alt dette kan fremkalde bivirkninger manifesteret ved modtagelse medikament. Læger kan ikke altid ubetinget angive den direkte afhængighed af indførelsen af et lægemiddel og udseendet af patologiske symptomer, men det kan alligevel manifestere sig:

1. Anæmi.
2. Søvnforstyrrelse.
3. Paresteziey.
4. Hyperlaktatæmi.
5. Udseendet af en hovedpine.
6. Laktatacidose.
7. Angreb af hoste
8. Trombocytopeni.
9. Diarré manifestationer.
10. Neutropeni.
11. Forværring af pancreatitis.
12. Forhøjet niveau af leverenzymer.
13. Ægte erytrocyt aplasi.
14. Nauseated, provokerende, til tider, opkast refleks.
15. Udseende af kolde symptomer.
16. Smerte syndrom i overlivet.
17. Forhøjede serum amylase niveauer.
18. Allergiske manifestationer, herunder angioødem.
19. Alopetsyey.
20. Hurtig træthed i kroppen.
21. Artralgiey.
22. Rabdomiolizom.
23. Metaboliske lidelser.
24. Dårlig helbredstilstand.
25. Og en række andre manifestationer.

[22], [23], [24],

Overdosis

På grund af kroppens individuelle kendetegn er svækkelsen af helbredet af andre sygdomme, med optagelse af uagtsomhed i doseringen eller protokollen for optagelse, den gensidige indflydelse af forskellige lægemidler, en overdosis af stoffet muligt. Der er ingen tegn på at tage høje doser lamivudin i dag. Der er ingen særlige oplysninger om dette problem. Da der ikke er noget bevis, og at en overdosis af stoffet kan føre til døden.

[29], [30], [31]

Interaktioner med andre lægemidler

Som allerede nævnt ovenfor anbefales det antiretrovirale lægemiddel Lamivudin ikke til monoterapi. Det indføres primært i protokollen om kompleks behandling af patienter med HIV-infektion. Derfor skal den behandlende læge ved foreskrivelse af den pågældende medicin kende egenskaberne ved hans interaktion med andre lægemidler.

Ved undersøgelse af farmakodynamiske karakteristika blev der fundet en lav rente af lægemidlets binding til blodproteinet, såvel som et lavt niveau af metabolisk interaktion og evnen til hurtigt at udskille nyrerne uændret. Det er netop sådanne funktioner af lamivudin, der gør det tilstrækkeligt inert i arbejdet med andre gruppers stoffer, men der er stadig restriktioner for optagelse.

Som undersøgelser og overvågning af sådanne patienter har vist, bør lamivudin ikke tages sammen med andre lægemidler, der indeholder en af de kemiske forbindelser: empricitabin eller lamivudin

Meget omhyggeligt er det nødvendigt at indtaste en protokol med præparater, hvoraf den vigtigste udskillelsesmetode passerer gennem nyrerne (for eksempel trimethoprim). Dette skyldes, at det påtænkte stof på samme måde i uændret form trækkes tilbage, og det er allerede en stor byrde for denne krop. Især hvis der i patientens historie er brud på hans arbejde.

Andre lægemidler (f.eks. Cimetidin eller ranitidin) er ikke fuldstændige, men lad kroppen ligge med en lille mængde urin gennem nyrerne. Dette gør dem acceptable partnere i tandem optagelse med den pågældende medicin.

Med den fælles optagelse med sine analoge zidovudiner er der en signifikant reduktion (op til 30%) af de farmakologiske egenskaber hos sidstnævnte. Virkninger på lamivudins farmakokinetik overholdes ikke.

Det syntetiske antibakterielle middel trimetoprim provokerer en stigning i koncentrationen i blodet af det aktive middel af det pågældende lægemiddel med ca. 40%. Men hvis patienten ikke lider af nyreproblemer, skal du justere doseringen af begge lægemidler ikke være.

En lignende situation ses også, når lægemidlet og sulfamethoxazolet administreres samtidigt i samme behandlingsprotokol.

Foreskriv ikke en fælles metode til lamivudin og zalcitabin, da først farmakodynamikken hæmmer den intracellulære phosphorylering af sidstnævnte.

[32], [33], [34]

Opbevaringsforhold

For at gennemføre terapien gav det forventede resultat, ud over gennemførelsen af alle de anbefalinger, som behandlingslægen har ordineret, er det værd at kende og opfylde betingelserne for opbevaring af lamivudin. Forkert stofindhold reducerer eller endog helt afskaffer dets farmakologiske egenskaber.

Hvis alle krav og anbefalinger er opfyldt, kan der ikke herske nogen tvivl om, at effektiviteten af lægemidlets egenskaber forbliver høj i hele produktets levetid.

Inden for lamivudin er det nødvendigt at opfylde følgende krav:

1. Det sted, hvor medicinen er planlagt at blive opbevaret, skal beskyttes mod direkte UV-stråling og andet spektrum af solstråler.
2. Temperaturopbevaring bør ikke overstige 25 grader over nul.
3. Indeholder antiretrovirale lægemidler på steder, der ikke er tilgængelige for unge og små børn.
4. Efter at pakningen er åbnet, skal lægemidlet bruges inden for den næste måned, så duger lægemidlets effektivitet betydeligt.

[35], [36], [37]

Holdbarhed

Ved indførsel på det medicinske marked skal ethvert lægemiddelprodukt forsynes med to datoer på emballagematerialet: den første - da dette lægemiddel blev produceret; den anden er slutdatoen, hvorefter lægemidlet, der leveres med denne instruktion, ikke bør anvendes som et effektivt antiviralt middel til behandling af HIV-infektion, bør ikke være.

I dette tilfælde er udløbet af det antivirale lægemiddel Lamivudin to år (eller 24 måneder).