Kronisk myeloleukæmi hos børn

Kronisk myeloid leukæmi hos børn (CML) er en form for kronisk leukæmi, der er karakteriseret ved øget og ureguleret klonal proliferation af myeloidceller i knoglemarven, hvilket manifesterer sig i dannelsen af en tumor bestående af den kroniske fase af modne granulocytter og deres forstadier.

Sygdommen er forbundet med dannelsen af det såkaldte Philadelphia-kromosom - translokation t(9;22), med dannelsen af et kimært gen BCR/ABL.

Kronisk myeloid leukæmi hos et barn blev beskrevet i begyndelsen af det 19. århundrede som den første blandt andre onkohæmatologiske sygdomme. I midten af det 20. århundrede blev CML den første onkologiske sygdom, for hvilken det molekylære grundlag for patogenesen blev afdækket, og i slutningen af det 20. århundrede var det en af de første, for hvilke såkaldt punkt- (mål-) terapi blev udviklet, hvor lægemidlet virker selektivt på det molekylære mål i tumorcellen, hvilket udløser processerne med ukontrolleret reproduktion.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi af kronisk myeloid leukæmi hos børn

Kronisk myeloid leukæmi er almindelig i alle aldersgrupper, men er mest almindelig hos ældre børn og voksne. Det er mest almindeligt hos personer i alderen 50-60 år. Incidensen er 1-2 pr. 100.000 indbyggere om året, og mænd er oftere ramt end kvinder. Hos børn er incidensen af CML 0,1-0,5 pr. 100.000 børn, 3-5% af alle former for leukæmi. Det er mest almindeligt hos børn over 10 år.

Incidensen af kronisk myeloid leukæmi er 0,12 per 100.000 børn om året, dvs. kronisk myeloid leukæmi tegner sig for 3% af alle leukæmier hos børn.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsager til kronisk myeloid leukæmi hos børn

Årsagen til kronisk myeloid leukæmi hos børn er ukendt. Den eneste beskrevne risikofaktor for CML er ioniserende stråling. For eksempel er der rapporteret en øget forekomst af CML hos overlevende fra atombombningerne på Hiroshima og Nagasaki i 1945, samt hos patienter med spondyloartritis, der modtog røntgenbehandling.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hvordan udvikler kronisk myeloid leukæmi sig hos børn?

Kronisk myeloid leukæmi hos børn er den første onkologiske sygdom, hvor en genetisk defekt kendt som Philadelphia-kromosomet blev påvist. Denne afvigelse fik sit navn fra opdagelsesstedet - byen Philadelphia, USA, hvor den i 1960 først blev set og beskrevet af Peter Nowell (University of Pennsylvania) og David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Som følge af denne translokation er dele af kromosom 9 og 22 forbundet. I dette tilfælde er en del af BCR-genet fra kromosom 22 forbundet med tyrosinkinase-genet (ABL) på kromosom 9. Der dannes et unormalt BCR/ABL-gen, hvis produkt er unormal tyrosinkinase - et protein med en molekylvægt på 210 kDa (betegnet som p210). Dette protein aktiverer en kompleks kaskade af enzymer, der styrer cellecyklussen og derved accelererer celledeling og hæmmer DNA-restaurerings- (reparations-) processer. Dette fører til ustabilitet i cellegenomet, hvilket gør det modtageligt for yderligere mutationer.

Symptomer på kronisk myeloid leukæmi hos børn

Symptomer på kronisk myeloid leukæmi hos børn varierer afhængigt af sygdomsfasen, patienten befinder sig i. Den kroniske fase er asymptomatisk i lang tid. Dens eneste manifestation kan være en forstørret milt. Diagnosen i denne periode kan stilles ved hjælp af en generel blodprøve. Patienter oplever svaghed, øget træthed, smerter og en følelse af tyngde i venstre hypokondrium, som især stiger efter at have spist. Nogle gange observeres åndenød, forbundet med et fald i lungernes udsving, hvilket er begrænset af en stor milt. Leverforstørrelse i den kroniske fase af CML er sekundær til en forstørret milt og observeres ikke hos alle patienter.

Accelerationsfasen (acceleration, sygdomsprogression) er klinisk set kun lidt forskellig fra den kroniske fase. Miltvolumenet stiger hurtigt. Basofili i blodet kan klinisk manifesteres ved reaktioner forbundet med frigivelse af histamin (kløe i huden, varmefølelse, løs afføring). Denne fase er karakteriseret ved periodiske stigninger i kropstemperaturen og en tendens til infektionssygdomme. Ved afslutningen af fasen kan der forekomme smerter i knogler og led.

Blastkrisefasen (terminal, blastfase) ligner akut leukæmi i sine kliniske manifestationer. Der udvikles et udtalt forgiftningssyndrom. Anæmisk syndrom er forbundet med utilstrækkelig erytropoiese. Hæmoragisk syndrom forårsaget af trombocytopeni manifesterer sig ved blødning af den mikrocirkulerende (petechial-plettede) type - multiple petekkier, ekkymoser, blødning fra slimhinderne. Hyperplastisk syndrom manifesterer sig ved en stigning i leverens og miltens masse, blastinfiltration i forskellige organer og væv, lymfadenopati, knoglesmerter. En forstørret lever, der kan sammenlignes med en forstørret milt, observeres kun i blastkrisefasen ved CML; i tidligere perioder overstiger milten altid leverens volumen. Derfor kan en forstørret lever være et af de ugunstige symptomer på sygdommen.

Juvenil type kronisk myeloid leukæmi

Optræder normalt hos børn under 2-3 år og er karakteriseret ved en kombination af anæmiske, hæmoragiske, forgiftnings- og proliferative syndromer. I anamnesen, og ofte ved indlæggelse på klinikken, ses eksematøse udslæt. Blodprøver afslører varierende grader af anæmi (med tendens til makrocytose), trombocytopeni, øget ESR og leukocytose med et skarpt skift op til myeloblaster (fra 2 til 50% eller mere) med tilstedeværelsen af alle overgangsformer (promyelocytter, myelocytter, unge, båndneutrofiler), udtalt monocytose. Leukocytose varierer normalt fra 25 til 80 x 10/l. I knoglemarven - øget cellularitet, undertrykkelse af den megakaryocytiske kim; procentdelen af blastceller er lille og svarer til den i perifert blod, men de har alle tegn på anaplasi. Karakteristiske laboratorietegn på den juvenile form er også fraværet af Ph'-kromosomet i knoglemarvscellekulturen, et højt niveau af føtalt hæmoglobin (30-70%), hvilket adskiller denne form fra den voksne type myeloid leukæmi hos børn. Hos nogle børn påvises fraværet af et af det 7. kromosompar.

Kronisk myeloid leukæmi med debut i voksenalderen

Nogle gange diagnosticeres det under rutinemæssige undersøgelser, under blodprøver hos skolebørn, dvs. sygdommen udvikler sig gradvist. Kronisk myeloid leukæmi hos voksne er dobbelt så almindelig som hos børn. Det menes, at cirka 40 % af patienter med kronisk myeloid leukæmi ikke har nogen kliniske symptomer på diagnosetidspunktet og kun diagnosticeres hæmatologisk. 20 % af patienterne har hepatosplenomegali, 54 % har kun splenomegali. Nogle gange begynder kronisk myeloid leukæmi med vægttab, svaghed, feber og kulderystelser. Der er tre faser af kronisk myeloid leukæmi:

1. langsom, kronisk (varer ca. 3 år);
2. acceleration (varer ca. 1-1,5 år), men med passende behandling kan sygdommen vende tilbage til den kroniske fase;
3. endelig (terminal eksacerbation, fase med hurtig acceleration, varer 3-6 måneder og ender normalt med døden).

I accelerationsperioden for det udvidede kliniske og hæmatologiske billede af sygdommen observeres der normalt generel utilpashed, øget træthed, svaghed, forstørret mave, smerter i venstre hypokondrium og smerter ved perkussion af knoglerne. Milten er normalt meget stor. Hepatomegali er mindre udtalt. Lymfadenopati er normalt minimal. Blodprøver viser moderat anæmi, normalt eller forhøjet antal blodplader og hyperleukocytose (normalt mere end 100 x 10 ⁹ /l). Leukocytformlen domineres af promyelocytter og myelocytter, men der er også myeloblaster (ca. 5-10%) og metamyelocytter, bånd- og segmenterede former, dvs. der er ingen leukæmisk gabning. Der er mange former for eosinofil og basofil serie, lymfopeni og øget ESR. I knoglemarven, på baggrund af øget cellularitet, observeres en let stigning i blastelementer, udtalte metamyelocytiske og myelocytiske reaktioner. Under karyotypning findes et ekstra lille kromosom i gruppen af det 22. par hos 95% af patienterne - det såkaldte Philadelphia-kromosom (Ph'-kromosom) - resultatet af en balanceret translokation af materiale mellem det 9. og 22. kromosom. Under denne translokation overføres et proto-onkogen, og det er dette gen, der forårsager udviklingen af kronisk myeloid leukæmi. Ph'-kromosomet findes hos 5% af børn med akut lymfatisk leukæmi og 2% med AML.

Terminal forværring af kronisk myeloid leukæmi forekommer som en akut blastkrise med hæmoragisk syndrom og forgiftning: grå-jordagtig hudfarve, generaliseret lymfadenopati, knogleskade, hypertermi, ikke altid forbundet med infektion.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klassificering af kronisk myeloid leukæmi

Ifølge den moderne klassifikation, der blev vedtaget af Verdenssundhedsorganisationen i 2001, er kronisk myeloid leukæmi hos børn inkluderet i gruppen af kroniske myeloproliferative sygdomme (CMPD), som også omfatter kronisk neutrofil leukæmi, hypereosinofilt syndrom (kronisk eosinofil leukæmi), ægte polycytæmi, essentiel trombocytæmi, kronisk idiopatisk myelofibrose og uklassificeret CMPD, som er ekstremt sjældne i barndommen. Disse er klonale (tumor)sygdomme, hvor tumorsubstratet består af modne, differentierede, funktionelt aktive celler af myeloid oprindelse. I dette tilfælde er der ingen tegn på dysplasi, hæmatopoietisk insufficiens (anæmi, trombocytopeni, leukopeni). De vigtigste manifestationer af sygdommen er hovedsageligt forbundet med hyperplastisk syndrom (hepatosplenomegali, tumorinfiltration af organer), en stigning i antallet af bestemte (afhængigt af typen af kronisk hepatitis C) celler i en generel blodprøve (erytrocytter, blodplader, neutrofiler, eosinofiler).

Hovedkarakteristikken for al CMPD er et kronisk forløb, hvis varighed i hvert enkelt tilfælde ikke kan bestemmes. Sygdommen kan udvikle sig yderligere, symptomer på hæmatopoietisk dysplasi optræder i en eller flere bakterier. Modningen af blodlegemer forstyrres, nye mutationer opstår, nye umodne tumorkloner dannes, hvilket fører til en gradvis transformation af CMPD til myelodysplastisk syndrom og derefter til akut leukæmi. Et mere "godartet" forløb er også muligt med udskiftning af knoglemarv med bindevæv (myelofibrose) og myeloid metaplasi af milten.

Mekanismerne for udvikling af kronisk myeloid leukæmi hos børn er velundersøgte. Der skelnes mellem tre faser i løbet af CML:

• kronisk fase;
• accelerationsfase;
• eksplosionskrise.

Den kroniske fase har alle træk ved kronisk MPD. Hyperplasi af granulocytopoiese og megakaryocytopoiese i knoglemarven manifesterer sig ved ændringer i den generelle blodprøve i form af leukocytose med et skift til venstre, ledsaget af trombocytose. I det kliniske billede er en forstørret milt i denne periode mest karakteristisk.

Kriterierne for overgang til accelerationsfasen er:

• forekomsten i en generel blodprøve af blastceller >10%, men <30%;
• summen af blaster og promyelocytter i den generelle blodprøve er >20%;
• antallet af basofiler i den generelle blodprøve er >20%;
• fald i blodpladetællingen til under 100.000/μl, ikke relateret til behandlingen;
• stigning i miltstørrelse med 50% inden for 4 uger;
• yderligere kromosomafvigelser (såsom det 2. Philadelphiakromosom, Y-kromosomets forsvinden, trisomi 8, isokromosom 17 osv.).

Kriterierne for overgang til eksplosionskrisefasen er:

• antallet af blastceller i den generelle blodprøve og/eller i knoglemarven overstiger 30%;
• Blastisk infiltration af organer og væv uden for knoglemarv, lever, milt eller lymfeknuder.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnose af kronisk myeloid leukæmi hos børn

I de fleste tilfælde kan man mistænke kronisk myeloid leukæmi hos børn baseret på en komplet blodtælling. Anamnesen og de kliniske manifestationer er normalt ikke særlig specifikke. Den største opmærksomhed under undersøgelsen bør rettes mod at vurdere størrelsen af milt og lever. Ændringer i den komplette blodtælling ved CML varierer i forskellige perioder af sygdommen.

I en biokemisk blodprøve bestemmes aktiviteten af laktatdehydrogenase, urinsyreniveauer og elektrolytter. Disse indikatorer er nødvendige for at vurdere intensiteten af cellehenfaldsprocesser, som er en integreret del af enhver tumorproces. Der foretages en vurdering af resterende nitrogenindikatorer - urinstof- og kreatininniveauer, samt aktiviteten af leverenzymer (ALT, AST, gamma-GTP, ALP) og indholdet af direkte og indirekte bilirubin.

For at stille en endelig diagnose af kronisk myeloid leukæmi hos børn er det nødvendigt at udføre knoglemarvsprøver - punkteringsbiopsi og trepanobiopsy. Materialet taget under punkteringen underkastes cytologiske og genetiske undersøgelser.

I myelogrammet (cytologisk analyse af knoglemarv) i den kroniske fase afsløres hyperplasi af granulocytiske og megakaryocytiske hæmatopoietiske kim. I accelerationsfasen ses en stigning i indholdet af umodne former, forekomsten af blaster, hvis antal ikke overstiger 30%. Billedet af knoglemarven i blastkrisefasen ligner billedet ved akut leukæmi.

Genetisk testning af knoglemarv bør omfatte karyotypning (standard cytogenetisk testning), som involverer morfologisk vurdering af kromosomer i metafasekerner. Dette kan ikke blot bekræfte diagnosen ved at detektere Philadelphiakromosom 1 (9;22), men også yderligere afvigelser, som betragtes som et kriterium for sygdommens overgang fra den kroniske fase til accelerationsfasen.

Derudover kan molekylærgenetisk testning ved hjælp af in situ-hybridisering (FISH) og multiplex polymerasekædereaktion ikke blot detektere det kimære BCR/ABL-gen, hvilket bekræfter diagnosen CML, men også identificere forskellige splejsningsvarianter (molekylære træk ved BCR/ABL-genet - specifikke punkter, hvor kromosom 9 og 22 er fusioneret).

Sammen med en punkteringsbiopsi er en knoglemarvstrefinbiopsi med efterfølgende histologisk undersøgelse af biopsien nødvendig for at diagnosticere CML. Dette gør det muligt at vurdere knoglemarvens cellularitet og graden af fibrose samt at identificere mulige tegn på dysplasi, som kan være tidlige tegn på transformation.

Bestemmelse af antigener fra det store histokompatibilitetskompleks (HLA-typning) hos patienten og dennes familiemedlemmer (søskende og forældre) udføres som en del af de primære diagnostiske foranstaltninger for at bestemme en potentiel donor af hæmatopoietiske stamceller.

De nødvendige undersøgelser for CML omfatter også ultralydsundersøgelse af abdominale organer og det retroperitoneale rum, elektrokardiografi og røntgenbillede af thorax.

[ 19 ]

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnostik af CML udføres ved neutrofile leukæmireaktioner, som ofte findes hos patienter med alvorlige bakterieinfektioner. I modsætning til CML stiger niveauet af basofiler aldrig i den akutte fase af inflammation, og leukocytosen er mindre udtalt. Derudover er en forstørret milt ikke typisk for patienter med leukæmireaktioner. Til differentialdiagnostik af myeloproliferativ sygdom og neutrofil leukæmireaktion i de mest komplekse kontroversielle tilfælde anbefales det at bestemme alkalisk fosfatase i neutrofiler (påvist ved leukæmireaktion).

En endelig konklusion om tilstedeværelsen eller fraværet af CML hos en patient kan drages baseret på en genetisk undersøgelse, der bestemmer tilstedeværelsen af Philadelphia-kromosomet og BCR/ABL-genet.

Differentialdiagnostik af CML med andre CMPZ udføres hos voksne. På grund af den kasuistiske sjældenhed af andre CMPZ i den pædiatriske population, differentieres CML kun med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML). Dette er en ret sjælden sygdom (frekvens 1,3 pr. 1.000.000 børn om året eller 2-3% af børneleukæmi). Den forekommer hos børn fra 0 til 14 år (i 75% af tilfældene - op til 3 år). Som med CML forekommer ukontrolleret proliferation af den granulocytiske kim, og hepatosplenomegali udvikles.

Indtil for nylig blev JMML i russisk litteratur betragtet som en variant af CML. JMML er dog karakteriseret ved et fundamentalt anderledes, malignt forløb, ustabilitet i forhold til CML-behandling og en ekstremt ugunstig prognose. I 2001 udpegede WHO-klassifikationen JMML som en særlig gruppe af myeloproliferative/myelodysplastiske sygdomme, som sammen med ukontrolleret proliferation af celler af myeloid oprindelse er karakteriseret ved tegn på dysplasi - defekter i differentieringen af knoglemarvsceller. I modsætning til CML mangler JMML Philadelphia-kromosomet (eller BCR/ABL-genet). JMML er karakteriseret ved monocytose i det perifere blod (mere end 1x109/l). Antallet af blaster i knoglemarven ved JMML er mindre end 20%. For at bekræfte diagnosen JMML kræves der også 2 eller flere af følgende kriterier: forhøjede hæmoglobinniveauer hos føtalt blod, tilstedeværelsen af umodne granulocytter i det perifere blod, leukocytose større end 10x10 ⁹ /l, påvisning af kromosomafvigelser (oftest monosomi 7), overfølsomhed af myeloide prekursorer over for virkningen af kolonistimulerende faktorer (GM-CSF) in vitro.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling af kronisk myeloid leukæmi hos børn

Principperne for kost og behandlingsregime samt organisering af patientpleje er de samme som ved akut leukæmi. Splenektomi er ikke indiceret. Ved blastkriser udføres behandlingen i henhold til behandlingsprogrammerne for akut myeloid leukæmi. Den juvenile variant er langt mere resistent over for behandling, og dens behandlingsskema er ikke blevet udviklet. Behandlingen ordineres i henhold til skemaerne for VAMP, CAMP osv.

De første forsøg på at behandle kronisk myeloid leukæmi hos børn blev gjort i det 19. århundrede. Den eneste medicin dengang var arsen, som formåede at krympe tumoren, reducere miltens størrelse og reducere leukocytose i en kort periode. I det 20. århundrede var de vigtigste lægemidler til behandling af CML hydroxyurea, cytarabin, myelosan og interferon. Med deres hjælp var det muligt at opnå ikke kun hæmatologiske (fravær af kliniske symptomer og tegn på sygdommen i den generelle blodprøve og knoglemarv), men også cytogenetiske (fravær af BCR/ABL-mutationen) remissioner. Remissionerne var dog kortvarige, og forsvinden af det mutante gen blev observeret i en lille procentdel af tilfældene. Hovedformålet med en sådan behandling var at gå fra accelerationsfasen til den kroniske fase, øge varigheden af den kroniske fase og forhindre sygdomsprogression.

Introduktionen af den allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmetode (HSCT) i praksis har gjort det muligt at opnå betydelig succes i behandlingen af CML. Det er blevet vist, at HSCT fra en HLA-kompatibel beslægtet donor (bror eller søster) i begyndelsen af sygdommens kroniske fase muliggør helbredelse hos 87% af børnene. Resultaterne er noget dårligere med HSCT fra en ubeslægtet og (eller) HLA-inkompatibel donor, ved behandling i accelerations- eller blastkrisefaserne, såvel som i senere stadier fra diagnosetidspunktet og på baggrund af konservativ behandling.

HSCT-metoden gør det ikke blot muligt at erstatte patientens hæmatopoietiske system, der er påvirket af tumoren, med et sundt system, men også at forhindre tilbagefald af sygdommen ved at aktivere antitumorimmunitet baseret på det immunologiske fænomen "graft-versus-leukæmi". Det skal dog bemærkes, at fordelen ved at bruge denne metode bør måles mod risikoen for komplikationer ved selve HSCT-proceduren, som ofte fører til døden.

Nye muligheder i behandlingen af CML opstod efter introduktionen af BCR/ABL-tyrosinkinasehæmmere i klinisk praksis i begyndelsen af det 21. århundrede. Den første (og indtil videre den eneste i Rusland) er lægemidlet imatinib (Gleevec). I modsætning til lægemidler til konservativ behandling, der er udvalgt empirisk, anvender de i dette tilfælde en molekylær virkningsmekanisme, der er rettet mod det centrale led i sygdommens patogenese - den patologiske BCR/ABL-tyrosinkinase. Det er dette enzym, der genkendes som et substrat for det kimære gen BCR/ABL, og det udløser processer med ukontrolleret celledeling og en svigt i DNA-reparationssystemet. Denne tilgang til behandling af onkologiske sygdomme kaldes punkt- (mål-) terapi.

Behandling af kronisk myeloid leukæmi hos børn med imatinib giver de fleste patienter mulighed for at opnå et stabilt, komplet hæmatologisk og cytogenetisk respons. Over tid udvikler nogle patienter dog resistens over for lægemidlet, hvilket fører til hurtig sygdomsprogression. For at overvinde resistens over for imatinib vil det være muligt at anvende andre tyrosinkinasehæmmere (dasatinib, nilotinib osv.), som i øjeblikket er i klinisk forsøgsfase. Lægemidler med andre molekylære mål i patogenesen af CML er også under udvikling, hvilket vil gøre det muligt at gøre CML-behandling multidirektionel i fremtiden. I 2005 blev de første opmuntrende data om vaccination med en speciel vaccine, der virker på BCR/ABL, offentliggjort.

Selvom nogle voksne patienter har fået muligheden for at fravælge HSCT til fordel for tyrosinkinasehæmmere, er dette problem ikke fuldt ud løst for børn på grund af imatinibs tidsbegrænsede virkning. Multicenterstudier, der i øjeblikket er i gang, vil bidrage til at afklare rollen af HSCT og tyrosinkinasehæmmere, såvel som andre traditionelle CML-lægemidler (interferon, hydroxyurea osv.) hos børn.

Behandling af patienter i den kroniske fase og accelerationsfasen varierer primært i doserne af de anvendte lægemidler. I blastkrisefasen, når sygdommen ligner akut leukæmi, administreres højdosis polykemoterapi ved hjælp af et behandlingsregime for akut lymfoblastær leukæmi eller akut ikke-lymfoblastisk leukæmi (afhængigt af den dominerende klon af blastceller). Verdenserfaring viser, at der i accelerations- eller blastkrisefasen efter indledende konservativ behandling ikke er noget alternativ til HSCT. På trods af at HSCT i disse perioder af sygdommen giver en signifikant mindre effekt sammenlignet med resultaterne af dens anvendelse i den kroniske fase af CML.

Prognose for kronisk myeloid leukæmi hos børn

Sygdommens prognose afhænger af mange faktorer, herunder manifestationsalder, miltstørrelse, blasttal, blodpladetælling, eosinofiltal og basofiltal i det perifere blod. Derudover betragtes behandling i øjeblikket som en vigtig prognostisk faktor. I publicerede studier varierer den gennemsnitlige overlevelsestid efter bekræftelse af diagnosen CML fra 42 til 117 måneder. Det skal bemærkes, at disse studier ikke tog højde for brugen af tyrosinkinasehæmmere til behandling af CML, som først for nylig er blevet introduceret i klinisk praksis, hvilket forventes at øge overlevelsestiden for CML-patienter dramatisk.

Prognosen for den juvenile type er ugunstig - patienterne dør i det første behandlingsår. Ved den voksne type er sygdommens varighed flere år. Nogle patienter lever i 10 år eller mere. Efter vellykket knoglemarvstransplantation og total strålebehandling er helbredelse mulig for begge former for kronisk myeloid leukæmi.

Ambulant observation og anbefalinger

Kronisk myeloid leukæmi hos børn er en kronisk sygdom, så alle patienter bør overvåges af en hæmatolog hele livet. Patienter, der modtager imatinib-behandling, undersøges en gang om ugen i de første 3 måneder af behandlingen og derefter en gang hver 2. uge. Under en klinisk undersøgelse vurderes miltens størrelse nødvendigvis, symptomer på CML og bivirkninger af imatinib identificeres. Der ordineres en fuldstændig blodtælling med bestemmelse af reticulocytniveauet og antallet af hvide blodlegemer samt en biokemisk blodprøve med en vurdering af laktatdehydrogenaseaktivitet.

Molekylær genetisk testning af perifere blodleukocytter for at bestemme mængden af det kimære BCR/ABb-gen udføres månedligt. Knoglemarvspunktur med morfologisk og cytogenetisk testning til tidlig diagnostik af overgangen fra den kroniske fase til accelerationsfasen ordineres en gang hver 3. måned. Knoglemarvs-trepanobiopsi er nødvendig hver sjette måned for at bestemme graden af myelofibrose. Overvågning i det tredje år af behandlingen og derefter udføres afhængigt af den kliniske, hæmatologiske og molekylær genetiske effekt af behandlingen.

Efter HSCT overvåges patienterne normalt på et specialiseret transplantationscenter i henhold til specielt udviklede skemaer afhængigt af den anvendte HSCT-metode. Ud over de diagnostiske og terapeutiske procedurer, der er nødvendige for at overvåge remissionsstadiet for den underliggende sygdom, vurderes transplantatets levedygtighed, infektionsstatus og aktiviteten af den immunologiske reaktion "graft versus host".

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]