Kronisk hepatitis C: årsager

Årsagen til kronisk hepatitis C - hepatitis C virus (HCV) er en lille virus, 30-38 nm i størrelse, har en skal og en indre del - kernen. Konvolutten indeholder glycoproteiner E1 og E2, NS1. Den indre del indeholder virusets genom - et langt enkeltstrenget lineært RNA og et protein C-antigen (C-co-protein).

Virusets genom har steder, som koder for syntesen af strukturelle og ikke-strukturelle proteiner. De strukturelle proteiner indbefatter kernen C-protein og glycoproteiner E1 envelope E2, K-strukturelle proteiner er enzymer, som spiller en rolle i virusreplikation, RNA-afhængig RNA-polymerase, NS2-proteiner, NS4, NS3-helicase (metalloprotease). En central rolle i replikationen af virus tilhører NS3-protease - et enzym, som katalyserer det sidste trin af syntesen af det virale polyprotein. Til hver af de strukturelle og ikke-strukturelle proteiner fremstilles antistoffer, der cirkulerer i blodet. Disse antistoffer har ikke virusneutraliserende egenskaber.

Afsætte 6 genotyper af hepatitis C-virus, hvis klassificering er baseret på en analyse af 5'-terminale region af ikke-strukturel region NS5 (genotyper la, Ib, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

I Nordafrika, 4, i Nord- og Sydøstasien og Fjernøsten - 1, 2, 6, i USA-1-genotypen.

Der er mere end 500 millioner bærere af hepatitis C-virus genotype 1b forbundet med mere alvorlig sygdom, et højere indhold af HCV-RNA i serum, den værste reaktion på behandling med antivirale lægemidler og er mere tilbøjelige til svær tilbagefald af hepatitis C efter levertransplantation. Genotype 4 er forbundet med en dårlig respons på interferonbehandling.

Kronisk HCV-infektion begynder normalt i mild form, men hos 50% af patienterne i løbet af 10 år udvikler sygdommen, udvikler 10-20% cirrose, mindre ofte levercancer.

Hepatitis C-viruset er et RNA-virus. Serummarkører af hepatitis C-viruset er virus-RNA og antistoffer mod HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hvordan overføres hepatitis C?

Kronisk hepatitis C overføres på flere måder:

• parenteral, især transfusion (blodtransfusion, dets komponenter - kryopræcipitat, fibrinogen, faktor VIII og IX, parenteral administration af forskellige lægemidler, hæmodialyse); HCV er hovedårsagen til posttransfusion hepatitis (85-95% af alle tilfælde);
• den seksuelle måde
• fra moderen til fosteret (gennem moderkagen).

Histologiske manifestationer af kronisk hepatitis C varierer fra CPG til CAG med eller uden levercirrhose. Spredning af hepatitis C afhænger i vid udstrækning af miljømæssige faktorer.

Der er 2 hovedmekanismer for hepatitis C-virusskader på leveren:

• direkte cytopatisk (cytotoksisk) virkning af viruset Sleep hepatocytter;
• immunmedieret leverskader, som taler til fordel for de data, hepatitis C-virus kan være forbundet med autoimmune sygdomme (Sjogrens syndrom, cryoglobulinæmi et al.), og påvisning i leverbiopsier fra patienter med hepatitis C-lymfecelle infiltration bestående af B- og T-lymfocytter.

Hepatitis C-virus markører findes blandt medicinsk personale hæmatologiske afdelinger i 12,8% af patienterne med sygdomme i blod - i 22,6% af patienter med kronisk hepatitis B - i 31,8% hos patienter med skrumpelever - i 35,1% af tilfældene, blandt den russiske befolkning - 1,5- 5% af befolkningen.

Immunitet i hepatitis C er ikke optimal (det hedder suboptimal), som ikke giver pålidelig kontrol over den infektiøse proces. Derfor transformeres akut viral hepatitis C så ofte til en kronisk, det samme forklares og hyppig genfødt med virussen C. Hepatitis C-viruset "slipses" under immunologisk overvågning. Dette forklares af den unikke evne af hepatitis C-viruset til konstant at ændre den antigeniske struktur, som gentages gentagne gange for endnu et minut. En sådan konstant variabilitet af hepatitis C-virusen fører til 10 ^10-11 antigenvarianter af HCV, der forekommer inden for en dag , som er tætte, men stadig immunologisk forskellige. I en sådan situation har immunitetssystemet ikke tid til konstant at genkende nyere og nyere antigener og producerer kontinuerligt antistoffer, der neutraliserer dem. I strukturen af HCV er den maksimale variabilitet noteret i konvolutantigener, kernens protein C varierer lidt.

Forløbet af HCV infektion strækker sig i mange år (af typen af langsom virusinfektion). Klinisk udtrykt kronisk hepatitis udvikler sig gennemsnitligt gennem 14 cirrhose - gennem 18, hepatocarcinom - i 23-18 år.

Et karakteristisk træk ved akut viral hepatitis C - dvask, latent eller oligosymptomatic i sædvanligvis lang tid resterende genkendt samtidig gradvis skrider hurtigt og yderligere fører til udviklingen af levercirrhose med hepatocellulært carcinom (hepatitis C-virus - "blid killer").

Markører for hepatitis C-virus replikation fasedetektering er i anti-HCVcoreIgM blod og IgG med indikatorer anti-HCVlgG / IgM-forhold i området fra 3-4 i fravær UE AhTh-HCVNS4 og HCV-PHK påvisning i blod.

Hepatitis C-viruset kan replikere og ekstra hepatisk, herunder i monocytter.

Mekanismer for leverskader i kronisk hepatitis C

Det antages, at viruset har en direkte cytopatisk effekt. Denne handling er forskellig fra skaden forårsaget af HBV, som betragtes som immun. Der er voksende tegn på, at immunmekanismerne spiller en rolle ved kronisk HCV-infektion.

Cytotoksiske flaviviruser har tendens til at forårsage direkte hepatocellulær skade uden udtalt inflammation. Ved kronisk HCV-infektion afslører histologisk undersøgelse af leveren minimal skade på trods af progression. Lymfocytreaktion er dårligt udtrykt, eosinofili af cytoplasma af hepatocytter noteres. I modsætning til kronisk hepatitis B ledsages behandling af kronisk HCV-infektion med IFN med et hurtigt fald i ALT-aktivitet og HCV-RNA-koncentration.

Der er en sammenhæng mellem sværhedsgraden af sygdommen og niveauet af viremia. Meget høje niveauer af viremi og alvorlig leverskade observeres hos patienter med kronisk HCV-infektion efter levertransplantation.

Immunresponset på HCV er svagt, hvilket fremgår af en stigning i ALT-aktivitet, som ledsages af en stigning i HCV-RNA-titrene. Ved inokuleringen af et betydeligt antal virale partikler (blodtransfusioner) er leversygdommen mere alvorlig end med en mindre massiv indtagelse af vira ind i kroppen (intravenøs stofbrug).

I medier HCV bemærkes vedvarende HCV-viræmi uden klinisk afgrænset leversygdom. Korrelation mellem indholdet af HCV-RNA i levervæv og histologisk aktivitet er fraværende.

Immunsuppressiv terapi reducerer aktiviteten af serumtransaminaser, selvom viremi øges.

Resultaterne af immunoelektronmikroskopi antyder, at intralobulære cytotoksiske T-celler understøtter leverskade. Cytotoksiske lymfocytter genkender epitoper af kernen og proteincoatet af HCV. Undersøgelser in vitro autolog gepatotsitotoksichnosti overbevisende demonstreret, at HLA-begrænsende 1 CD8 ⁺ T-celletoksicitet er en vigtig patogenetiske mekanisme i kronisk HCV-infektion.

Serologiske test for autoantistoffer (antinuclear, glat muskel og reumatoid faktor) er positive. Disse autoantistoffer påvirker imidlertid ikke sygdommens sværhedsgrad og har ingen patogenetisk betydning.

Bevis for hepatisk cytotoksicitet ved kronisk HCV-infektion er opnået. Immunresponset på HCV er også tydeligt dokumenteret, men dets rolle som beskyttelsesfaktor og som en faktor, der er ansvarlig for kronisk infektion, forbliver uklar.