Kronisk granulomatøs sygdom

Kronisk granulomatøs sygdom er en arvelig sygdom forårsaget af en defekt i superoxidanions dannelsessystem i neutrofiler som reaktion på stimulering af mikroorganismer. Denne sygdom er baseret på genetisk programmerede ændringer i strukturen eller manglen på enzymet NADPH oxidase, som katalyserer reduktionen af oxygen til dets aktive form - superoxid. Superoxid - den vigtigste komponent i en respiratorisk eksplosion, der fører til ødelæggelsen af mikroorganismer. På grund af en genetisk defekt blokeret intracellulær ødelæggelse af bakterier og svampe, kan udvikle deres egne katalase (katalase - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, af Aspergillus spp). Afhængigt af sværhedsgraden af defekten er 4 grundlæggende typer af kronisk granulomatøs sygdom: det fuldstændige fravær af formationen (X-bundet form af - 75%), delvis mangel, defekt struktur, hvilket fører til afbrydelse af funktionen eller regulering af NADPH-oxidase dannelse. Lokalisering og karakter af genomlejringer underliggende sygdommen og de kliniske træk ved varianterne er kendte.

Forekomsten af kronisk granulomatøs sygdom er fra 1: 1 000 000 til 1: 250 000 indbyggere (1 pr. 200 000-250 000 levendefødte). For det meste er drenge syg, meget sjældnere piger.

Historien om kronisk granulomatøs sygdom

To år efter beskrivelsen af Bruton i 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway med en gruppe af kolleger (1954) beskrevet fem børn med svære tilbagevendende livstruende infektioner forårsaget af Staphylococcus, Proteus eller Pseudomonas aeruginosa. Samtidig var der en stigning i niveauet af serumimmunoglobuliner. I 1957, i to separate meddelelser (Landing og Shirkey og Good et al) og derefter Berendes og broer i 1957 blev det beskrevet nogle drenge med purulent lymfadenitis hepatosplenomegali, alvorlige lungesygdomme, purulent hudlæsioner, hypergammaglobulinæmi. En specifik antistofrespons var normale i dette tilfælde, men forøgelse af koncentrationen af gamma-globuliner svarede sværhedsgraden af infektionen. Tidlige dødsfald af alle børn, på trods af intensiv behandling, var grundlaget for broer al. I 1959, at kalde dette syndrom "fatal granulomatose af barndommen." I 1967 Jonston og McMurry beskrevet 5 drenge og opsummerede 23 tidligere beskrevne patient med en klinisk syndrom med hepatosplenomegali, tilbagevendende pyogene infektioner og hypergammaglobulinæmi. Alle patienter var drenge, 16 af dem havde en bror eller brødre med lignende kliniske symptomer, hvilket tyder på en X-bunden arv af sygdommen. Jonston og McMurry foreslog at kalde dette syndrom "kronisk granulomatose fatal". I samme år blev Quie et al. Vi beskriver lidelser i intracellulært bakteriedrab i neytrofilzh, og siden da har anvendt udtrykket "kronisk granulomatøs sygdom." Det er interessant, at denne sygdom på fransk kaldes «granulomatose septique chronique», som betyder "kronisk septisk granulomatose."

Patogenese af kronisk granulomatøs sygdom

Kronisk granulomatøs sygdom udvikler sig som følge af en defekt i enzymet NADP oxidase, som katalyserer en "respiratorisk eksplosion", som normalt følger phagocytose i alle celler i myeloid-serien. "Åndedrætseksplosion" fører til dannelsen af iltfri radikaler, som spiller en afgørende rolle i den intracellulære drab af patogene bakterier og svampe. I forbindelse med overtrædelsen af fordøjelsen af mikroorganismer med bevaret fagocytose forekommer hæmatogen formidling af infektion af neutrofiler. Som følge heraf lider patienter med kronisk granulomatøs sygdom af alvorlige tilbagevendende infektioner forårsaget af intracellulære patogener. Hertil kommer, at patienter med kronisk granulomatøs sygdom udvikler diffus granulomatose af indre organer (spiserør, mave, galde, ureter, blære), hvilket ofte forårsager obstruktiv eller smertefuld symptomer.

NADPH-oxidase enzym består af 4 underenheder: gp91-phOx og p22-rhoh udgør cytochrom b558, og 2 cytosoliske komponenter - p47-phOx og p67-phOx. Årsagen til kronisk granulomatøs sygdom kan være en defekt af nogen af disse komponenter. En mutation i genet for gp91-phox, som er lokaliseret på den korte arm af X-kromosomet (Hr21.1) fører til udvikling af X-bundet variant af sygdommen og findes i 65% af patienter med kronisk granulomatøs sygdom. De resterende 35% af tilfælde af kronisk granulomatøs sygdom arves autosomalt-recessivt (AR). Genet kodende for underenhed P47-phox, lokaliseret i kromosom 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - lokaliseres til kromosom lq25 (5% AR CGD) og p22-rhoh - lokaliseret til kromosom 16q24 (5% AR CGD ).

Symptomer på kronisk granulomatøs sygdom

Kliniske manifestationer af kronisk nyresygdom - som regel i de første 2 år af livet udvikler børn alvorlige gentagne bakterielle eller svampeinfektioner. Frekvens og sværhedsgrad varierer afhængigt af varianten af kronisk granulomatøs sygdom. Piger bliver syg i en ældre alder, sygdommens forløb er mild og moderat. Det vigtigste kliniske tegn er dannelsen af granuler. Primært påvirket er lunger, hud, slimhinder, lymfeknuder. Karakteriseret ved lever- og leverabcesser, osteomyelitis, perianalabcesser og fistler. Der kan være meningitis, stomatitis, sepsis. Lungebetændelse forårsaget af B. Cepatia, er akut, med høj sandsynlighed for død med ukorrekt behandling med antibiotika; svampeinfektioner, især aspergillose også yderst farligt at have en langvarig kronisk lymfadenitis hepatosplenomegali, colitis, nyresygdom, blære, spiserør.

Symptomer på kronisk granulomatøs sygdom

Diagnose af kronisk granulomatøs sygdom

Det vigtigste diagnostiske kriterium for kronisk granulomatøs sygdom er NBT-testen (NitroBlue Tetrazolium- test med tetrasolium nitrosinim) eller kemiluminescensundersøgelsen af neutrofiler. Metoderne er meget følsomme, men kræver omhyggelig forskning og fortolkning af resultaterne for at undgå diagnostiske fejl. I sjældnere varianter af sygdommen undersøges neutrofile ekstrakter for cytokrom b _{55 8} indhold ved immunoblotting eller ved spektralanalyse. De mest nøjagtige, men mindre tilgængelige, molekylærbiologiske metoder til diagnosticering af kronisk granulomatøs sygdom med bestemmelse af strukturelle defekter af de tilsvarende gener.

Diagnose af kronisk granulomatøs sygdom

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Behandling af kronisk granulomatøs sygdom

Ved rettidig diagnose, tilstrækkelig forebyggelse og korrekt behandling af børn med kronisk granulomatøs sygdom kan man sikre en tilfredsstillende livskvalitet. I tilfælde af alvorlig kurs og risiko for udvikling af handicap er en radikal behandlingsmetode den allogene transplantation af hæmatopoietiske stamceller, beslutningen om at gennemføre den afhænger af mange faktorer og tages kollektivt sådan behandling udføres i højt specialiserede klinikker. Tilgange til genterapi udvikles, men hidtil er dette en rent eksperimentel metode.

Behandling af kronisk granulomatøs sygdom