Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Kronisk granulomatøs sygdom
Sidst revideret: 12.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Kronisk granulomatøs sygdom er en arvelig lidelse forårsaget af en defekt i superoxid-aniondannelsessystemet i neutrofiler som reaktion på stimulering af mikroorganismer. Denne lidelse er baseret på genetisk programmerede ændringer i strukturen eller mangel på enzymet NADPH-oxidase, som katalyserer reduktionen af ilt til dets aktive form, superoxid. Superoxid er hovedkomponenten i respiratorisk udbrud, som ødelægger mikroorganismer. På grund af den genetiske defekt blokeres intracellulær død af bakterier og svampe, der er i stand til at producere deres egen katalase (katalase-positive - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Afhængigt af defektens sværhedsgrad er der 4 hovedtyper af kronisk granulomatøs sygdom: fuldstændig fravær af dannelse (X-bundet form - 75% af tilfældene), delvis mangel, strukturel defekt, der fører til dysfunktion eller regulering af NADPH-oxidasedannelse. Lokaliseringen og arten af de gen-omlejringer, der ligger til grund for sygdommen, samt de kliniske træk ved varianterne er kendte.
Forekomsten af kronisk granulomatøs sygdom er fra 1:1.000.000 til 1:250.000 af befolkningen (1 ud af 200.000-250.000 levendefødte). Det er primært drenge, langt sjældnere piger.
Historie med kronisk granulomatøs sygdom
To år efter Brutons beskrivelse af gammaglobulinæmi i 1952 beskrev Janeway et al. (1954) 5 børn med alvorlige, tilbagevendende, livstruende infektioner forårsaget af Staphylococcus aureus, Proteus eller Pseudomonas aeruginosa. Der blev observeret en stigning i serumimmunoglobulinniveauer. I 1957 beskrev to uafhængige rapporter (Landing og Shirkey og Good et al.), og derefter Berendes og Bridges i 1957, adskillige drenge med purulent lymfadenitis, hepatosplenomegali, alvorlig lungesygdom, purulente hudlæsioner og hypergammaglobulinæmi. Det specifikke antistofrespons var normalt, og stigningen i gammaglobulinkoncentrationen svarede til sværhedsgraden af den infektiøse proces. Tidlig dødelighed hos alle børn, på trods af intensiv behandling, dannede grundlag for Bridges et al. I 1959 blev dette syndrom kaldt "fatal granulomatose i barndommen". I 1967 beskrev Jonston og McMurry 5 drenge og opsummerede 23 tidligere beskrevne patienter med et klinisk syndrom af hepatosplenomegali, tilbagevendende purulente infektioner og hypergammaglobulinæmi. Alle patienter var drenge, hvoraf 16 havde en eller flere brødre med lignende kliniske symptomer, hvilket indikerer X-bundet arv af sygdommen. Jonston og McMurry foreslog at kalde dette syndrom "kronisk fatal granulomatose". Samme år beskrev Quie et al. abnormiteter i intracellulær bakteriedræbning i neutrofiler, og siden da er udtrykket "kronisk granulomatøs sygdom" blevet brugt. Interessant nok kaldes denne sygdom på fransk "granulomatose septique chronique", hvilket betyder "kronisk septisk granulomatose".
Patogenese af kronisk granulomatøs sygdom
Kronisk granulomatøs sygdom udvikler sig som følge af en defekt i enzymet NADPH-oxidase, som katalyserer det "respiratoriske udbrud", der normalt ledsager fagocytose i alle celler i den myeloide serie. "Respiratorisk udbrud" fører til dannelsen af frie iltradikaler, som spiller en afgørende rolle i den intracellulære drab af patogene bakterier og svampe. På grund af forstyrrelsen af mikroorganismers fordøjelse med bevaret fagocytose forekommer hæmatogen spredning af infektionen via neutrofiler. Som følge heraf lider patienter med kronisk granulomatøs sygdom af alvorlige tilbagevendende infektioner forårsaget af intracellulære patogener. Derudover udvikler patienter med kronisk granulomatøs sygdom på denne baggrund diffus granulomatose i indre organer (spiserør, mave, galdevejssystemet, urinlederen, blære), hvilket ofte er årsagen til obstruktive eller smertefulde symptomer.
Enzymet NADPH-oxidase består af 4 underenheder: gp91-phox og p22-phox, som udgør cytokrom b558, og 2 cytosoliske komponenter - p47-phox og p67-phox. Kronisk granulomatøs sygdom kan være forårsaget af en defekt i en hvilken som helst af disse komponenter. En mutation i gp91-phox-genet, som er lokaliseret på den korte arm af X-kromosomet (Xp21.1), fører til udviklingen af en X-bundet variant af sygdommen og findes hos 65% af alle patienter med kronisk granulomatøs sygdom. De resterende 35% af tilfældene af kronisk granulomatøs sygdom nedarves autosomalt recessivt (AR). Genet, der koder for p47-phox-underenheden, er lokaliseret på kromosom 7 til 23 (25 % af CGD AR), p67-phox er lokaliseret på kromosom lq25 (5 % af CGD AR), og p22-phox er lokaliseret på kromosom 16q24 (5 % af CGD AR).
Symptomer på kronisk granulomatøs sygdom
Kliniske manifestationer af kronisk nyresygdom - som regel udvikler børn i løbet af de første 2 leveår alvorlige tilbagevendende bakterielle eller svampeinfektioner. Hyppigheden og sværhedsgraden varierer afhængigt af varianten af kronisk granulomatøs sygdom. Piger bliver syge i en ældre alder, sygdomsforløbet er moderat til mildt. Det vigtigste kliniske tegn er dannelsen af granulomer. Lunger, hud, slimhinder og lymfeknuder er hovedsageligt påvirket. Lever- og subhepatiske abscesser, osteomyelitis, perianale abscesser og fistler er karakteristiske. Meningitis, stomatitis og sepsis kan forekomme. Lungebetændelse forårsaget af B. cepatia er akut med høj sandsynlighed for død, hvis den behandles forkert med antibiotika. Svampeinfektioner, især aspergillose, er også ekstremt farlige og har et langvarigt kronisk forløb med lymfadenitis, hepatosplenomegali, colitis, skader på nyrer, blære og spiserør.
Diagnose af kronisk granulomatøs sygdom
Det primære diagnostiske kriterium for kronisk granulomatøs sygdom er NBT (NitroBlue Tetrazolium) testen eller neutrofil kemiluminescenstest. Metoderne er meget følsomme, men kræver omhyggelig testning og fortolkning af resultaterne for at undgå diagnostiske fejl. I sjældnere varianter af sygdommen testes neutrofilekstrakter for cytokrom b 558 indhold ved hjælp af immunoblotting eller spektralanalyse. De mest nøjagtige, men mindre tilgængelige, er molekylærbiologiske metoder til diagnosticering af kronisk granulomatøs sygdom med bestemmelse af strukturelle defekter i de tilsvarende gener.
[ Hvad skal man undersøge?
Hvordan man undersøger?
Hvilke tests er nødvendige?
Behandling af kronisk granulomatøs sygdom
Med rettidig diagnose, tilstrækkelig forebyggelse og korrekt behandling kan børn med kronisk granulomatøs sygdom sikres en tilfredsstillende livskvalitet. I alvorlige tilfælde og med risiko for handicap er en radikal behandlingsmetode allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, hvis beslutning afhænger af mange faktorer og træffes kollektivt; sådan behandling udføres i højt specialiserede klinikker. Tilgange til genterapi er under udvikling, men indtil videre er dette en rent eksperimentel metode.
Использованная литература