Symptomer på kronisk granulomatøs sygdom

Patienter med kronisk granulomatøs sygdom lider alvorlige gentagne bakterieinfektioner og svampeinfektioner, som primært rammer organerne i kontakt med det ydre miljø (lungerne, mave-tarmkanalen, hud og lymfeknuder dræner organerne). På grund af infektionens hæmatogene spredning kan andre organer endvidere lide, oftest leveren, knoglerne, nyrerne og hjernen.

De første symptomer hos 2/3 af patienter med kronisk granulomatøs sygdom vises på den første leveår (lymfadenitis, lungebetændelse, rektal byld og osteomyelitis), purulent hudlæsioner (undertiden fra fødslen) og komplikationer i mave-tarmkanalen (opkastning som følge af obstruktion granuloma antral i maven, gentages bløde på baggrund af kronisk colitis), skønt der er beskrevet og senere sager opståen af kliniske manifestationer af sygdommen. A. Lun et al. Vi overvågede en kvinde 43 år c typisk klinik med kronisk granulomatøs sygdom, herunder aspergillose og intestinal granulomdannelse, ved hvilken de første tegn på sygdommen udviklet i 17 år. Når genetiske undersøgelse patient gp91-phox genmutation blev identificeret med ikke-randomiseret lionizatsiey X-kromosom.

Kliniske manifestationer kan være meget forskellige, nogle børn med kronisk granulomatøs sygdom kan lide af flere af de ovenfor nævnte komplikationer, mens andre kan have minimal manifestationer af sygdommen. I en række tilfælde kan de første manifestationer af kronisk granulomatøs sygdom forveksles med andre tilstande, for eksempel til pylorisk stenose, allergi mod kødmælkprotein, jernmangelanæmi. Ved undersøgelse af børn med kronisk granulomatøs sygdom er det ofte muligt at notere en forsinkelse i fysisk udvikling og anæmi, især med den X-bundne variant af sygdommen. Børn med en X-koblet form af kronisk granulomatøs sygdom bliver sædvanligvis sygere tidligere og er meget tyngre end dele med en autosomal recessiv type arv, især med p47-foxmangel.

Staphylococcus aureus, svampe af slægten Aspergillus, enteriske gramnegative flora, Burkholderia cepacia (tidligere kendt som Pseudomonas cepacia) - de mest almindelige patogener, som forårsager infektiøse komplikationer i CGD. De fleste af disse bakterier producerer katalase. Catalase ødelægger hydrogenperoxidet, der produceres af den mikrobielle livsproces, og forhindrer neutrofilen i at "låne" frie radikaler til at dræbe. Således katalase-negative mikroorganismer, såsom streptokokker, dø i neutrofiler fra patienter med kronisk granulomatøs sygdom ødelagt af deres egne affaldsprodukter - hydrogenperoxid.

Svampeinfektioner påvises hos 20% af patienterne med kronisk granulomatøs sygdom og primært aspergillose.

Lunge - den mest typiske infektiøse komplikation, der forekommer i alle aldersgrupper af patienter med kronisk granulomatøs sygdom. Denne tilbagevendende lungebetændelse, hilar lymfeknuder læsion, lungehindebetændelse, pleural empyem, lunge absces, som skyldes Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Intestinal Gram bakterier {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Ansvarlig for udviklingen af inflammation af patogenet er ikke altid muligt at identificere i spyt, i forbindelse med hvilken påvisningen af radiologiske ændringer i lungerne tildelt empirisk antibiotikabehandling, ovennævnte overlappende spektrum af mikroorganismer. Normalt denne kombination af aminoglycosider med ceftazidim. I tilfælde af, at der ikke er noget svar på empirisk behandling, skal du ty til mere invasive diagnosemetoder (bronkoskopi, fin nålbiopsi i lungerne, åben lungebiotik). Ved påvisning af mikroorganismer som Nokardia kræves specifik antibakteriel terapi. En af de vigtigste patogener af pulmonale komplikationer hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom er Burkholderia cepacia og relateret til hende bakterien B. Gladiolus, B. Mallei, B. Pseudomallei og B. Pickettii. Disse bakterier er usædvanligt virulente hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom og er en af hovedårsagerne til dødelig lungebetændelse. De fleste bakterier af slægten Burkholderia er resistente over for kaminoglikozidam og ceftazidim. Desuden vokser kulturer, der plukkes fra sputum fra patienter inficeret med Burkholderia, ofte meget langsomt, hvilket gør det muligt for kausionsmiddelet at proliferere i patientens krop indtil udviklingen af endotoksisk shock. I det tilfælde, at det er muligt at bestemme patogenet inden disseminering af processen, er effektiv administration af høje doser af intravenøs trimethoprimsulfamethoxazol effektiv.

Hud bylder og lymfadenitis - efter i frekvensen af infektiøs komplikation ved kronisk granulomatøs sygdom, ofte forårsaget af S. Aureus og gramnegative organismer, herunder B. Cepatia og Serratia morcescens. Disse infektioner kræver langsigtet antibiotikabehandling, og ofte også dræning for en fuldstændig helbredelse.

Hepatiske og subdiaphragmatiske abscesser er også en hyppig komplikation af kronisk granulomatøs sygdom, oftest forårsaget af S. Aureus. Patienter udvikler normalt feber, utilpashed, vægttab og nedsat appetit. Normalt er der ingen smerte, selv når palpation af det berørte organ, og også ofte er der ingen laboratorieforstyrrelser i leverfunktionen. Disse betingelser giver også langvarig massiv antibiotikabehandling, i sjældne tilfælde er det indiceret kirurgisk indgreb.

Den mest alvorlige infektiøse komplikation af kronisk granulomatøs sygdom er aspergillose. Aspergillose terapiprotokoller hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom omfatter langvarig brug af amphotericin B, og hvis det er muligt - fjernelse aspergilloma. Imidlertid kirurgi ikke altid anvendes som en krog til at lokalisere sædet i lungen, kroppen af hvirvlerne, ribben, hjerne eliminerer denne metode. Således er den vigtigste metode til behandling af aspergillose hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom forlænget (4-6 måneder.) Konservative behandling med amphotericin B i en dosis på 1,5 mg / kg af patientens vægt og dets kombination med svampedræbende medicin griazolovyh (itraconazol, voriconazol) . Derudover er det vigtigt at etablere og om muligt fjerne kilden til aspergillose i det omgivende patientmiljø, fordi kan reducere risikoen for geninfektion.

Osteomyelitis, pararektale abscesser er også karakteristiske for patienter med kronisk granulomatøs sygdom, og som andre infektiøse komplikationer kræver langvarig intensiv antibakteriel og antifungal behandling.

Lesioner af slimhinder omfatter ulcerativ stomatitis, gingivitis, vedvarende rhinitis og conjunctivitis. Enteritis og colitis, som ofte findes hos patienter med cirrhosis granulomatøs sygdom, kan være vanskelige at skelne fra Crohns sygdom. Ament og Ochs (1973) beskrev også perianale fistler, vitamin B12 malabsorption og steatori. De fleste af disse patienter viste histiocytter i biopsiprover af slimhinden i rektus og jejunum.

Foruden infektiøse komplikationer har nogle patienter med kronisk granulomatøs sygdom autoimmune sygdomme. Systemisk og discoid lupus erythematosus er beskrevet både hos patienter med X-bundet og med autosomal recessiv type sygdom. Juvenil reumatoid arthritis med en positiv reumatoid faktor er beskrevet i en pige med p47-mangel.

Patienter med kronisk granulomatøs sygdom er normalt mindre end deres forældre eller normale søskende. Latens fysiske udvikling i sådanne patienter kan være sekundære til svære kroniske infektioner (og i asymptomatisk fase af sygdommen stiger væksten), med læsioner i mavetarmkanalen midt fejlernæring og kan også være en genetiske træk af sygdommen, hvilket afspejler membran defekt ikke kun hæmatopoietiske celler, men også andre celler hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom.

[1], [2], [3], [4], [5]