Behandling af kronisk granulomatøs sygdom

Behandling af patienter med kronisk granulomatøs sygdom omfatter:

• Forebyggelse af infektioner ved immunisering og udelukkelse af kontakter med mulige infektionskilder.
• Profylaktisk anvendelse af permanent trimethoprim-sulfamethoxazol og 5 mg / kg per dag af trimethoprim og antifungale midler (itraconazol 200 mg / dag. Per os, men ikke mere end 400 mg / dag.).
• Så tidligt som muligt svinger antibakterielle og antifungal terapi parenteralt i høje doser i tilfælde af infektiøse komplikationer. Varigheden af behandlingen afhænger af sværhedsgraden af sygdommen og kan variere fra flere uger (med purulent lymfadenitis) til flere måneder (med leverabcesser).

I tilfælde af aspergillose tidligere påførte længerevarende behandling med amphotericin B (fortrinsvis liposomal) i en dosis på 1-1,5 mg / kg per dag. Hyppigheden af resistens af aspergillose til amphotericin forbliver dog høj, desuden er dets sikkerhedsprofil begrænsende for brugen af lægemidlet. Derfor, i de senere år, og mere almindeligt at finde nye svampemidler, som har vist deres aktivitet og talrige kliniske undersøgelser af forskellige grupper af immunkompromitterede patienter med systemiske svampeinfektioner - voriconazol (fra gruppen af nye azoler) og caspofungin (fra gruppen af echinocandiner). I nogle tilfælde anbefales kombineret terapi med begge lægemidler (fx i manifestationen af en svampeinfektion efter TSCC).

I nocardi ( Nocardia asteroides ) - høje doser TMP / SMC, med ineffektivitet - minocyclin eller amikacin + UTI. Nocardia brasiliensis - AMK / KL eller amikacin + ceftriaxon.

4. Kirurgisk behandling ved forekomst af overfladiske abscesser (purulent lymfadenitis) - anvendelsen af denne metode er signifikant begrænset. Med lever- og lungeabcesser er i de fleste tilfælde konservativ behandling med høje doser antibiotika og svampedræbende midler effektiv, og operativ dissektion ledsages ofte af suppuration af det postoperative sår og dannelsen af nye foci. I dette tilfælde er det muligt at punktere dræning af abscessen under ultralydskontrol.
5. Anvendelsen af granulocytmasse opnået fra donorer stimuleret af G-CSF.
6. Anvendelse af høje doser g-interferon (voksne dosis 50 mcg / m ² n / c 3 gange om ugen til børn: Til kropsoverflade <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3 gange om ugen, med et kropsareal> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 gange om ugen) hos nogle patienter reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af infektiøse manifestationer.
7. Ved dannelse af de obturerende granulomer - glucocorticoider sammen med antibakteriel terapi.

Benmarvstransplantation / hæmatopoietiske stamceller

Tidligere knoglemarvstransplantation (BMT) eller hæmatopoietiske stamceller (HCT) hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom ledsaget af tilstrækkelig høj hastighed for fiasko. Og ofte var det på grund af de utilfredsstillende status før transplantation patienter, især en svampeinfektion, som er kendt, sammen med GVHD, er en af de førende steder i strukturen af efter transplantationen dødelighed. Dog for nylig på grund af udvidelsen af arsenal af effektive svampemidler og reducere hyppigheden af fatale svampeinfektioner, samt som følge af udviklingen rette teknologi HCT (dette gælder for eksempel det nye organ, nonmyeloablative conditioning regimer samt forbedre HLA-typebestemmelse og i denne forbindelse, , større og mere effektiv anvendelse af HSCT fra matchede ubeslægtede donorer), problemer HCT-associeret mortalitet hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom, ifølge sidstnævnte de kan løses. I mange tilfælde bør HSCT betragtes som terapi af valget af patienter med CGD, som gør det muligt at eliminere årsagen til dens opståen. Bedste resultater opnås i tilfælde af HSCT fra en HLA-matchet beslægtet donor, er den tidligste patientens alder er forbundet med en bedre prognose (mindre risiko for infektion og GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Genterapi

I øjeblikket aktiv forskning, ikke kun eksperimentel men også klinisk, som viste den grundlæggende mulighed for anvendelse af genterapi, som i X-bundet, og i autosomale recessive former af kronisk granulomatøs sygdom. Der var første rapporter om succesrige tilfælde af genterapi hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom.

Outlook

I løbet af de sidste 20 år er prognosen for patienter med kronisk granulomatøs sygdom forbedret signifikant. Den gennemsnitlige forventede levetid er 20-25 år med en dødelighed på 2-3% om året. Prognosen for patienter, der havde de første symptomer efter et år, er signifikant bedre end for dem med hvem sygdommen startede i den tidligste barndom. Den højeste dødelighed ses i tidlig barndom. Den mest almindelige dødsårsag er infektiøse komplikationer. Det skal bemærkes, at kronisk granulomatøs sygdom er en klinisk heterogen sygdom, og dens sværhedsgrad varierer meget. Især afhænger af typen af arv af sygdommen: det antages, at patienter med X-bundne former a priori af kronisk granulomatøs sygdom har en dårligere sammenlignet med patienter med autosomale recessive former, men den beskrevne undtagelser fra denne regel.

[8], [9]