Kombinerede T- og B-celleimmundefekter

Kombineret immundefekt - syndromer er kendetegnet ved fravær eller fald i antallet og / eller funktionen af T-lymfocytter, og markant forringelse af andre komponenter af adaptiv immunitet. Selv med normale B-celler i det perifere blod, bliver deres funktion sædvanligvis undertrykt i betragtning af manglen på hjælp fra T-cellerne. Den mest typiske og alvorlige form for kombinerede immunodeficient tilstande er svær kombineret immunmangel (SCID, engelsk alvorlig kombineret immunmangel, SCID). Baseret på den nyeste klassifikation af immundefekt vedtaget IUIS i 2005 i Budapest, gruppen kombineret immundefekt også henvist Omen syndrom, CD40-mangel og af CD40L, et underskud på MHC II, ZAP70, CD8, og andre. Disse syndromer er heterogene manifestationer, mange patienter har et blødere forløb. Ikke desto mindre er skaderne på de cellulære og humorale enheder af immunitet og TSCC for alle disse betingelser terapien ved valget af kombinerede immundefekter.

Fælles manifestationer af alvorlig kombineret immunmangel

Hos mennesker blev alvorlig kombineret immunmangel først beskrevet i 1950 i Schweiz hos flere spædbørn med lymfopeni, der døde af infektioner i det første år af livet. Derfor var der i mange år i litteraturen udtrykket "schweizisk type TKIN". I de efterfølgende år har det vist sig, at svær kombineret immundefekt indbefatter en flerhed af syndromer med forskellige genetiske natur og forskellige typer af arv (X-bundet i 46% af tilfældene og autosomal recessiv 54%). Den samlede hyppighed af SCID er 1:50 000 nyfødte. Øjeblikket kendte genetiske natur omkring 15 former SCID der, baseret på forskelle i den immunologiske fænotype kan inddeles i 5 grupper: T-B + NK +, TB NK +, T-B + NK-, T + B + NK- IT B-NK-.

De vigtigste kliniske manifestationer af alvorlig kombineret immunmangel er praktisk taget uafhængige af den genetiske defekt. For patienter med SCID karakteriseret ved begyndelsen, i de første uger og måneder af livet, begyndelsen af de kliniske manifestationer af sygdommen i form af hypoplastisk lymfevæv, vedvarende diarré, malabsorption, infektioner i huden og slimhinderne, gradvis ødelæggelse af luftvejene. Infektionsmidler er bakterier, vira, svampe, opportunistiske mikroorganismer (primært Pneumocyctis carini). Cytomegalovirus infektion forekommer i form af interstitiel lungebetændelse, hepatitis, enterovirus og adenovirus forårsager meningoencephalitis. Meget del findes i candidiasis af slimhinder og hud, onychomycosis. Karakteristisk er udviklingen af regional og / eller generaliseret BCG-infektion efter vaccination. På baggrund af alvorlige infektioner er der en tilbagegang i fysisk og motorisk udvikling. Det bør erindres, at selv ved tilstedeværelse af svær kombineret immundefekt hos spædbørn ikke straks udvikle alle de ovennævnte symptomer, og i løbet af 2-3 måneder, de kan vokse og udvikle sig næsten normalt, især når BCG-vaccination ikke blev gjort. Transplacental overførsel af maternal lymfocytreaktion kan give symptomer "transplantat versus vært" sygdom (GVHD), i dette tilfælde kaldes maternel-føtal GVHD. Det manifesterer sig hovedsagelig som en kutan erythema- azurblå eller papulære udslæt og leverskade.

Syndrom Omen

Omen syndrom - en sygdom karakteriseret ved et tidligt (første uge af livet) begyndende i form af exudativ udslæt, alopeci, hepatosplenomegali, generaliseret lymfadenopati, diarré, hypereosinofili, geperimmunoglobulinemii E og en forøget tendens til infektioner karakteristiske for kombinerede immundefekter. Behandling af kutane manifestationer af steroid har ringe effekt. Dette syndrom er karakteriseret ved fravær af andre former for CIN lymfopeni.

Principer for terapi for alvorlig kombineret immunmangel

Alvorlig kombineret immunmangel er en akut tilstand i pædiatri. Hvis SCID diagnosticeret inden for den første måned efter fødslen, passende terapi og holde allogen HLA identiske eller haploidentical knoglemarvstransplantation (BMT) eller hæmatopoietiske stamceller (HCT) sikrer overlevelse mere end 90% af patienterne uanset immundefekt. I tilfælde af en senere diagnose udvikler der alvorlige infektioner, der er utilstrækkelige til behandling, og patienternes overlevelse falder kraftigt.

[1], [2], [3]