Kombinerede T- og B-celle-immundefekter

Kombinerede immundefekter er syndromer, der er karakteriseret ved fravær eller fald i antallet og/eller funktionen af T-lymfocytter og alvorlige lidelser i andre komponenter af den adaptive immunitet. Selv med et normalt indhold af B-celler i det perifere blod er deres funktion normalt undertrykt på grund af manglende hjælp fra T-celler. Den mest typiske og alvorlige type kombinerede immundefekttilstande er svær kombineret immundefekt (SCID). Baseret på den seneste klassificering af immundefekttilstande, der blev vedtaget af IUIS i 2005 i Budapest, omfatter gruppen af kombinerede immundefekttilstande også Omen syndrom, CD40- og CD40L-mangel, MHC II, ZAP70, CD8-mangel og andre. Disse syndromer er karakteriseret ved heterogenitet i manifestationer, hvor mange patienter oplever et mildere forløb. Imidlertid observeres der ved alle disse tilstande skader på immunitetens cellulære og humorale forbindelser, og HSCT er den foretrukne behandling for kombinerede immundefekter.

Generelle manifestationer af svær kombineret immundefekt

Hos mennesker blev svær kombineret immundefekt først beskrevet i 1950 i Schweiz hos adskillige spædbørn med lymfopeni, der døde af infektioner i løbet af deres første leveår. Derfor blev udtrykket "schweizisk type SCID" stødt på i litteraturen i mange år. I de efterfølgende år blev det afsløret, at svær kombineret immundefekt omfatter mange syndromer med forskellig genetisk oprindelse og forskellige typer arv (X-bundet i 46% af tilfældene og autosomal recessiv i 54%). Den samlede forekomst af SCID er 1:50.000 nyfødte. I øjeblikket kendes den genetiske oprindelse for cirka 15 former for SCID, som baseret på forskelle i den immunologiske fænotype kan opdeles i 5 grupper: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- og TB-NK-.

De vigtigste kliniske manifestationer af svær kombineret immundefekt er praktisk talt uafhængige af den genetiske defekt. Patienter med SCID er karakteriseret ved tidlig, i de første uger og måneder af livet, debut af kliniske manifestationer af sygdommen i form af lymfoidvævshypoplasi, vedvarende diarré, malabsorption, hud- og slimhinderinfektioner, progressiv skade på luftvejene. De forårsagende agenser for infektioner er bakterier, vira, svampe, opportunistiske mikroorganismer (primært Pneumocyctis carini). Cytomegalovirusinfektion forekommer i form af interstitiel lungebetændelse, hepatitis, enterovirus og adenovirus forårsager meningoencephalitis. Candidiasis i slimhinder og hud, onychomycosis er meget almindelige. Udviklingen af regional og/eller generaliseret BCG-infektion efter vaccination er typisk. På baggrund af svære infektioner observeres en forsinkelse i den fysiske og motoriske udvikling. Det skal huskes, at selv i nærvær af svær kombineret immundefekt udvikler spædbørn ikke straks alle ovenstående symptomer, og inden for 2-3 måneder kan de vokse og udvikle sig næsten normalt, især hvis BCG-vaccination ikke er udført. Transplacental overførsel af maternelle lymfocytter kan forårsage symptomer på graft-versus-host disease (GVHD), i dette tilfælde kaldet maternal-fetal GVHD. Det manifesterer sig hovedsageligt i form af kutan erytem eller papuløst udslæt og leverskade.

Omen syndrom

Omen syndrom er en sygdom, der er karakteriseret ved tidlig (første leveuger) debut af ekssudativt udslæt, alopeci, hepatosplenomegali, generaliseret lymfadenopati, diarré, hypereosinofili, hyperimmunoglobulinæmi E og øget modtagelighed for infektioner, der er typiske for kombinerede immundefekter. Steroidbehandling af hudmanifestationer har ringe effekt. Dette syndrom adskiller sig fra andre former for CIN ved fravær af lymfopeni.

Terapiprincipper for svær kombineret immundefekt

Svær kombineret immundefekt er en pædiatrisk nødsituation. Hvis SCID diagnosticeres inden for den første levemåned, sikrer tilstrækkelig behandling og allogen HLA-identisk eller haploidentisk knoglemarvstransplantation (BMT) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) overlevelse for mere end 90% af patienterne uanset formen for immundefekt. Ved senere diagnose udvikles alvorlige infektioner, der er vanskelige at behandle, og patientens overlevelse falder kraftigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]