Choloxan

Holoxan har antitumoregenskaber.

Indikationer Choloxan

Det anvendes til behandling af maligne neoplasmer, der ikke kan opereres. Disse omfatter bronkogent karcinom, ovariekarcinom, testikelkræft , brystkræft, livmoderhalskræft, bløddelstumorer og neoplasmer hos børn (såsom nefroblastom, sarkomer, neuroblastom, kimcelletumorer og maligne lymfomer).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et injektionslyofilisat, inde i hætteglas, hvis volumen er 0,5, 1 eller 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet har en cytostatisk effekt og alkylerer samtidig nukleofile cellulære centre. Dette skyldes aktivering og hydroxylering af C4-typeatomet under påvirkning af oxazaphosphorinringen og manifesterer sig ved at blokere de sene stadier af mitosen (S- såvel som G2).

Da det er et alkylant, falder lægemidlet ind under kategorien af genotoksiske stoffer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Ifosfamid udviser ikke aktivitet in vitro, men in vivo viser det tværtimod høj effektivitet. Aktivering sker hovedsageligt i leveren med deltagelse af mikrosomale oxidaser, som har en blandet funktionel natur.

Udskillelse af ifosfamid med dets metaboliske produkter sker hovedsageligt med urin. Halveringstiden fra blodserum (ved indtagelse af en portion på 1-2 g/m² ^; tre gange 1,6-2,4 g/ ^m² ) er i gennemsnit ca. 4-7 timer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet skal administreres intravenøst. Medmindre andet er ordineret, skal 80 mg/kg af stoffet (maksimalt 2,4 g/m2 kropsareal) administreres dagligt i 5 dage ^. Proceduren udføres i form af en fraktioneret applikation (f.eks. en kort infusion af cirka en halv times varighed). Det er nødvendigt at overvåge, at 4%-koncentrationen af væsken ikke overskrides i tilfælde af perifer administration af lægemidlet. Der er ingen rapporter om overfølsomhed over for mere koncentrerede stoffer til intravenøs infusion (f.eks. ved brug af pumpesystemer).

Hvis det er nødvendigt at anvende en lavere daglig dosis eller at fordele den samlede dosis over en længere periode, administreres medicinen hver anden dag (på den 1., 3. samt den 5., 7. og 9. dag) eller dagligt i 10 dage i små doser (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Til intermitterende behandling administreres Holoxan i en dosis på 80 mg/kg (eller 3,2 g/m2 ⁾ dagligt i 2-3 dage.

En forlænget infusion af 24 timers varighed administreres i portioner på 125-200 mg/kg (eller 5-8 g/m2 ⁾. Derefter skal Uromitexan administreres i de næste 12 timer. Ved forlænget infusion skal medicinen først opløses i en 5% glukoseopløsning eller 0,9% NaCl-opløsning (volumen - 3 liter).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Brug Choloxan under graviditet

Det er forbudt at ordinere det til gravide kvinder. Amning bør også undgås i behandlingsperioden.

Hvis kliniske indikationer kræver brug af Holoxan i 1. trimester, er det nødvendigt at løse spørgsmålet om abort. I senere stadier af graviditeten, hvis det ikke er muligt at udsætte behandlingen, og patienten nægter at afbryde graviditeten, er brugen af kemoterapi tilladt efter advarsel om risikoen for at udvikle teratogene virkninger af lægemidlet.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for medicinske elementer;
• undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet (især hos personer, der tidligere har taget cytostatiske lægemidler eller gennemgået strålebehandling);
• nyresvigt;
• obstruktion i urinvejene, samt blærebetændelse.

[ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Choloxan

Systemisk og lokal tolerance af lægemidlet er ret god. Blandt de mulige bivirkninger, hvis udvikling afhænger af dosisstørrelsen:

• forekomsten af blærebetændelse, kvalme, hårtab eller opkastning, og derudover undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet i varierende grad (anæmi, trombocytopeni eller leukopeni). Forstyrrelser i kønskirtlernes funktion og svækkelse af immunsystemet kan også observeres. Nogle gange udvikles en nyrefunktionsforstyrrelse;
• Under og efter behandlingen kan kreatinin- eller urinstofniveauerne stige, og kreatininclearance kan falde. Øget udskillelse af glukose og protein samt fosfater i urinen er også mulig;
• Udiagnosticerede eller ubehandlede nyreproblemer kan (især hos børn) udvikle sig til glukose-fosfat-amin-diabetes. Leverdysfunktion observeres lejlighedsvis;
• Encefalopati (normalt behandlingsbar) kan udvikle sig, hvilket manifesterer sig som en følelse af forvirring eller desorientering.

Lægemidlet ordineres med ekstrem forsigtighed til personer med lave serumalbuminniveauer eller med svækket nyrefunktion.

Administration af lægemidlet kan resultere i forekomst af overfølsomhedssymptomer.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet forstærker den antidiabetiske effekt af sulfonylurinstofderivater og derudover hudens reaktion på stråling.

Vaccinationens effektivitet svækkes, når den udføres på baggrund af brugen af immunsuppressive midler og ifosfamid.

Kombination med allopurinol øger ifosfamids myelosuppressive aktivitet.

Ved tidligere eller kombineret brug af cisplatin kan der observeres en øget hæmato- eller nefrotoksicitet af lægemidlet, såvel som dets toksiske virkning på centralnervesystemet.

I tilfælde af tidligere behandling med phenytoin, phenobarbital eller chloralhydrat er der mulighed for enzymatisk induktion, hvilket resulterer i øget biotransformation af elementet ifosfamid.

Kombination med warfarin kan forårsage en betydelig forringelse af blodets koagulationsevne og øge sandsynligheden for blødning.

Opbevaringsforhold

Holoxan skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturforhold – højst 25 °C.

[ 22 ]

Holdbarhed

Holoxan kan anvendes inden for 5 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

[ 23 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamid Sandoz, Cyclophosphamid, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]