Kampagne

Campto er en alkaloid med antitumoregenskaber.

[1]

Indikationer Kampagne

Det bruges til behandling af kræfttumorer i endetarmen eller kolonregionen, som har en metastatisk eller lokalt okkult natur.

Anvendes i kombination med calciumfolinat samt fluorouracil hos personer, der ikke tidligere har gennemgået kemoterapi.

Det kan også administreres med monoterapi af personer, der efter at have udført standard antitumorbehandlingsprocedurer, har udviklet sygdommen.

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i form af et koncentrat, der anvendes til fremstilling af infusionsopløsninger, 2, 5 eller 15 ml af stoffet i flacon. Kassen indeholder 1 sådan flaske.

[2]

Farmakodynamik

Komponenten irinotecan er et semisyntetisk derivat af camptothecin. Det nedsætter specifikt aktiviteten af den cellulære enzymtopoisomerase I. Inden for vævene undergår lægemidlet metaboliske processer, hvori det aktive nedbrydningsprodukt SN-38 dannes, hvilket har en højere aktivitet end irinotecan. Begge disse elementer hjælper med at stabilisere ligamentet af topoisomerase I sammen med DNA, således at replikationen stopper.

Under forsøg in vivo irinotecan påvist aktivitet mod tumorer, der udtrykker P-glycoprotein komponent med flere andre behandlinger resistens (vinkristin- og tilsætning doxorubicin-resistente P388 leukæmi type).

[3], [4],

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for irinotecan blev sammen med dets aktive nedbrydningsprodukt undersøgt ved intravenøs infusion af LS i en dosis på 100-750 mg / m². Det bør tages i betragtning, at farmakokinetikken for irinotecan ikke ændres afhængigt af dosisstørrelsen af præparatet.

Irinotecan metabolisme skyldes for det meste hepatisk enzymcarboxylesterase.

Lægemidlet fordeles inde i plasmaet i 2 eller 3 faser. Den gennemsnitlige halveringstid for stoffer inden for plasmaet (med en tretrinsmodel) er 12 minutter i første fase, 2,5 timer i 2. Trin og 14,2 timer i tredje fase.

Topværdier af det aktive stof og dets metabolismeprodukt inde i plasma blev noteret ved afslutningen af infusionsproceduren (en anbefalet dosis på 350 mg / m² blev indgivet).

Udskillelse af den uændrede komponent (ca. 19,9%) og dens nedbrydningsprodukt (0,25%) sker gennem nyrerne. Uændret stof og dets metabolitter udskilles også med galde (ca. 30% af lægemidlet).

Bindingen med blodplasmaproteinet i irinotecan er ca. 65%, og i SN-38 metabolismeproduktet er det 95%.

[5], [6], [7]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anvendes i monoterapi og desuden i kombination med calciumfolinat eller fluorouracil. Under valg af dosering og behandlingsregime skal der tages hensyn til anbefalingerne fra faglitteraturen. Det er nødvendigt at administrere medicinen intravenøst ved hjælp af infusion, som varer i intervallet 0,5-1,5 timer.

Ved monoterapi anvendes Campto i en dosis på 125 mg / m², med administrering ugentligt i 1 måned - i form af en IV-infusion, der varer 1,5 timer. I dette tilfælde indgives en 1-timers infusion af intravenøs infusion i en dosis på 350 mg / m2 med intervaller på 3 uger.

Når det kombineres med calciumfolinat eller fluorouracil, er doseringen 125 mg / m² en gang om ugen, og en kontinuerlig infusion med en dosis på 180 mg / m² anvendes en gang i 14 dage.

Anbefalinger til justering af portioner.

Ved monoterapi formindske den indledende del af medikamentet fra 125 til 100 mg / m, og desuden 350 til 300 mg / m kan indgives ældre (over 65 år), og endvidere dem, der tidligere udført omfattende stråling terapi, dem med en generel tilstand af patienten er 2, og dem, der har øget bilirubin niveauer inde i blodet. Under sammenlignelige betingelser reduceres portioner fra 125 til 100 mg / m² og desuden fra 180 til 150 mg / m².

Bruge medikament nødvendigt indtil niveauet af neutrofiler i det perifere blod ville være over 1500 celler / ml, og indtil det tidspunkt, vil uigenkaldeligt blive fjernet lidelser, såsom kvalme og opkastning, især diarré. Brug af medicin før eliminering af alle negative symptomer kan udskydes i 7-14 dage. Ved udvikling under terapi individuelle lidelser nedenfor anførte nye portioner Campto, og fluoruracil (hvis sådanne krav) reduceres med 15-20%.

De lidelser der opstår i behandlingen af:

• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarv, der har en stærk ekspression (figur neutrofiler er mindre end 500 celler / mm, antal celler er lig med mindre end 1000 / l, blodpladetælling mindre end 100.000 celler / mm);
• neutropenisk feber (antallet af neutrofiler er 1 000 / μl og under, mens patienten har en temperatur over 38 ° C);
• komplikationer af en smitsom natur
• diarré i svær grad
• anden ikke-hæmatologisk toksicitet, der har en 3-4 grad af sværhedsgrad.

Efter fremkomsten af objektive symptomer på tumorprogression eller udseendet af uacceptable toksiske symptomer er det nødvendigt at stoppe brugen af medicinen.

Mennesker med spiseforstyrrelser i leveren.

Hvis bilirubinindekset inde i blodserumet overstiger de maksimalt tilladte grænser for normen med en faktor på 1,5, på grund af den øgede sandsynlighed for forekomsten af neutropeni i den udtrykte form, er det nødvendigt nøje at overvåge patientens blodværdier. Hvis bilirubinværdierne øges mere end tre gange, er det nødvendigt at helt opgive brugen af lægemidler.

Diagram over forberedelse af infusionsvæske til administration.

Madlavningsløsning er nødvendig i henhold til reglerne for asepsis.

Den nødvendige mængde af lægemidlet fortyndes i 5% dextroseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning (0,25 liter er påkrævet), og derefter omformes de ved at ryste flasken eller beholderen. Inden du bruger lægemidlet, skal du omhyggeligt inspicere væsken for at kontrollere gennemsigtigheden. Hvis der findes en bundfald i opløsningen, kan den ikke anvendes.

Indtast medicinen umiddelbart efter proceduren for fortynding af stoffet.

Under fortynding under anvendelse af aseptisk teknik (fx under anvendelse af en luftstrøm laminar type) medikament kan opbevares i 12 timer (med perioden for infusion) ved standard temperatur og i 24 timer efter åbningen af en beholder med lægemiddelstof ved temperaturindeks inden for 2-8 ° С.

[11]

Brug Kampagne under graviditet

Det er forbudt at udpege Campto til gravide kvinder.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• Tilstedeværelsen af intolerance med hensyn til irinotecan eller andre elementer af medicinen;
• lidelser i intestinal permeabilitet eller ulcerøs form af colitis;
• hæmning af hæmatopoietiske processer i knoglemarven i væsentlig grad
• bilirubinindeks inde i blodserumet overstiger den øvre tilladelige grænse mere end tre gange;
• Patienter, hvis generelle tilstand er vurderet af WHO> 2;
• laktationsperiode.

Forsigtighed er påkrævet for sådanne overtrædelser:

• Tilstedeværelsen i anamnese af procedurer for strålebehandling, udført på stedet for bughulen eller bækkenet;
• leukocytose;
• udnævnelse til kvinder (på grund af øget risiko for diarré)
• nyresvigt (ingen oplysninger om brugsikkerhed)
• gipovolemiya;
• tilstedeværelsen af en tendens til at udvikle tromboembolisme eller trombose;
• aftale til ældre patienter.

[8], [9]

Bivirkninger Kampagne

Brug af medicin kan forårsage nogle bivirkninger:

• Forstyrrelser i hæmatopoietisk funktion: Leuco- eller neutropeni er ofte kendt, såvel som anæmi. I dette tilfælde er neutropeni reversibel og ophobes ikke inde i kroppen. Niveauet af neutrofiler er fuldt restaureret den 22. Dag med narkotikamisbrug i monoterapi, og også på 7-8 dagen i kombination med kemoterapi. Udvikling af alvorlig form for thrombocytopeni blev ikke noteret. Antallet af blodplade er også genoprettet på den 22. Behandlingsdag. Der var også en enkelt tilfælde af thrombocytopeni sammen med dannelsen af antistoffer, der er antiplatelet;
• lidelser i mavetarmkanalen: udseendet af opkastning, forstoppelse, diarré, mavesmerter, kvalme og desuden udvikling af mucositis og anoreksi. Sjældent observeret forekomsten af pseudomembranøs colitis, intestinal obstruktion, intestinal perforation, blødning i mave-tarmkanalen, og endvidere forøgelse af aktiviteten af lipasen eller amylase. Diarré udvikler over 24 timer efter stofmisbrug (forsinkede danner lidelser), er det en toksisk symptom og afhænger af størrelsen af dele af medikamentet. Kan udvikle en akut form for cholinomimetisk syndrom, som manifesterer sig i form af mavesmerter, diarré tidligt, rhinitis, conjunctivitis, bradykardi, blodtryksfald, og desuden i form af hyperhidrosis, forbedret tarmperistaltikken, vasodilation, følelser af ubehag, feber, synsforstyrrelser, dacryo- eller kaster, svimmelhed og miose. Alle disse tegn passerer efter administrationen af atropin til patienten;
• forstyrrelser i arbejdet i nationalforsamlingen: asteni og paræstesi, og derudover kramper eller træk af musklerne, der er ufrivillige;
• problemer med åndedrætsfunktion: febertilstand, dyspnø, infiltrerer i lungerne;
• tegn på allergi: lejlighedsvis er der udslæt på huden. Single-anafylakse;
• andre: udvikling af alopeci eller taleforstyrrelser samt en midlertidig forøgelse af AP og transaminasernes aktivitet samt kreatinin- og bilirubinværdierne inde i blodserumet. Nogle gange bemærkes, nyreinsufficiens, nedsat blodtryk eller utilstrækkelig blodgennemstrømning hos personer, der har oplevet tilfælde af dehydrering som følge af opkastning / diarré eller hos personer med sepsis.

[10]

Overdosis

Ved forgiftning bør man forvente udvikling af neutropeni eller diarré.

Lægemidlet har ingen modgift. Det er nødvendigt at udføre symptomatiske procedurer. I tilfælde af overdosis skal den tilskadekomne indlægges på hospitalet og derefter nøje overvåge vigtige organers arbejde for livet.

[12], [13]

Interaktioner med andre lægemidler

Da irinotecan er i stand til at udøve en anticholinesteraseffekt, kan varigheden af neuromuskulær blokade efter kombination med suxamethoniumsalte øges. Der er også en antagonistisk virkning på neuromuskulær blokade, når de kombineres med ikke-depolariserende karakter af muskelafslappende midler.

Kombination med myelosuppressorer eller anvendelse af Campto mod strålebehandling medfører øget toksisk virkning på knoglemarven (udvikling af leuko- eller trombocytopeni).

Kombinationen med kortikosteroider (såsom dexamethason) forøger sandsynligheden for forekomst af hyperglykæmi (især hos personer med diabetes eller nedsat tolerance for glucose), og lymfocytopeni.

Samtidig brug med diuretika kan føre til øget dehydrering, som udvikler sig på grund af opkastning og diarré. Kombinationen med afførende stoffer forstærker sværhedsgraden af diarré og dens frekvens.

Kombination med prochlorperazin øger risikoen for at udvikle symptomer på akathisi.

Kombinationen med lægemidler med en vegetabilsk oprindelse (basis - urt Hypericum), og desuden med antikonvulsiva inducerende aktivitet af CYP3A element (såsom phenobarbital, carbamazepin og phenytoin), fører til et fald i produktets ydeevne metabolisme PM (SN-38) i plasma .

Kombinere lægemidlet med atazanavir, medikamenter inhiberer aktiviteten af CYP3A4 og UGT1A1 enzym, og desuden med ketoconazol resulterer i forhøjede plasmaværdier af den aktive SN-38 metabolit.

Det er forbudt at blande stoffet irinotecan med andre lægemidler inde i et hætteglas.

Introduktion til mennesker, der bruger antitumormedicin, vacciner (levende eller svækket), kan føre til udvikling af alvorlige eller endog dødelige infektioner. Det er nødvendigt at nægte vaccination med levende vacciner til personer, der bruger irinotecan. Det er tilladt at introducere en inaktiveret eller dræbt vaccine, men samtidig kan kroppens reaktion på det svækkes.

[14]

Opbevaringsforhold

Campto skal holdes uden for børns rækkevidde og trænge ind i sollysfladen. Det er forbudt at fryse et lægemiddel. Temperaturen er højst 25 ° C.

[15],

Holdbarhed

Campto kan bruges i 3 år siden frigivelsen af lægemidlet.

Ansøgning om børn

Lægemidlet kan kun anvendes af voksne patienter.

Analoger

Analoger medicin er de følgende midler: Irinotecan Irinotecan Irinotecan-Filaksis og Pliva-Lachema med irinotecan-Teva og Irnokam Desuden iritis, og Kapmtotekan Kamptera.

[16], [17], [18], [19], [20]