Isofluran

Isofluran er et lægemiddel, der tilhører en gruppe af midler, der anvendes i anæstesiologi. Dets anvendelse er berettiget, når der er behov for inhalation af et lægemiddel for at reducere smertefølsomhed ved at sætte patienten i dyb søvn. Reversibel hæmning af centralnervesystemet, som forekommer under påvirkning af anæstesi, forårsager midlertidigt bevidsthedstab og hukommelsestab, et mærkbart fald i nogle reflekser, muskelafslapning og fuldstændigt tab af følsomhed, hvilket er nødvendigt i tilfælde af kirurgisk indgreb.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikationer Isofluran

"Isofluran" er et inhalationsbedøvelsesmiddel. Det kan være nødvendigt under kirurgiske operationer, der kræver generel anæstesi. Inhalationsanæstesi anvendes også ofte i obstetrik, for eksempel til smertelindring under kejsersnit, samt når der udføres mindre kirurgiske indgreb, der ikke kræver bevidsthedstab.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres som en 100% isofluranopløsning til inhalation i mørke glasflasker på 100 og 250 ml. Begge former for frigivelse af et stærkt smertestillende middel, der anvendes i kirurgi og obstetrik, er flasker fyldt med en gennemsigtig, tyk, ikke-brandbar væske, der ikke har en specifik farve.

Inhalationer udføres ved hjælp af specielle kalibrerede anæstetikadampere, som giver og opretholder den nødvendige koncentration af den opløsning, der tilføres patientens krop, afhængigt af anæstesistadiet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodynamik

Isofluran er et inhalationsbedøvelsesmiddel, der anvendes til generel anæstesi, og som er lige så effektivt til at inducere anæstesi, støtte patienten under operationer og til hurtig rekonvalescens fra anæstesi.

Under dens indflydelse er der et hurtigt tab af følsomhed hos patienter, et fald i faryngeale og larynxale reflekser, en frigivelse af muskelspændinger og deres afslapning, hvilket er nødvendigt for mange abdominale operationer.

Brugen af isofluran til inhalationsbedøvelse muliggør nem kontrol af anæstesidybden (niveauet), hvilket er meget vigtigt under operationen, da overskridelse af dosis og effektivitet af lægemidlet kan føre til tragiske konsekvenser, og utilstrækkelig anæstesi kan føre til for tidlig tilbagevenden af følsomhed eller opvågning af patienten.

Anæstesidybden har en betydelig effekt på arterielt tryk. Trykket falder i induktionsfasen på grund af udvidelse af arterielle og venøse kar, mens blodtrykket normaliseres i den kirurgiske fase. En yderligere stigning i anæstesidybden kan føre til et proportionalt fald i trykket, helt op til udvikling af arteriel hypotension.

Lægemidlet svækker spontan vejrtrækning betydeligt, men påvirker ikke hjertefrekvensen og blodudstødningen under myokardiets sammentrækning. En stigning i hjertefrekvensen under kunstig ventilation af lungerne, forudsat at trykket af kuldioxid i arterielt blod er normalt, skyldes behovet for at opretholde hjertets minutvolumen.

Ved overfladisk anæstesi påvirker lægemidlet ikke hjernens blodgennemstrømning, men med fordybningen af anæstesien kan blodgennemstrømningen øges, hvilket forårsager en stigning i trykket i cerebrospinalvæsken. Stabilisering af tilstanden opnås ved at reducere hyperventilation dagen før eller under anæstesiens virkning. Hyperventilation bør også anvendes, hvis patienten har forhøjet intrakranielt tryk.

Isofluran har en let irriterende effekt på grund af den næsten umærkelige, skarpe lugt af ether, som kan påvirke induktionen af et gasformigt stof negativt; udviklingshastigheden af processer under induktion af anæstesi og i den sidste fase forbliver dog ret høj.

EEG- og vaskulær aktivitetsindekser forbliver normale under isoflurananæstesi. Ændringer i disse observeres kun i isolerede tilfælde.

Brugen af lægemidlet forårsager ikke en stigning i udskillelsen af spytkirtler og tribronkialkirtler (spyt og ophostning).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetik

Det aktive stof i lægemidlet er meget dårligt opløseligt i kropsvæsker. Dette fører til hurtig udvikling af partialtryk i alveolerne, hvilket er nødvendigt for anæstesi.

Isofluran udskilles ret hurtigt fra kroppen gennem luftvejene, og kun en lille mængde (mindre end 0,2%) udskilles af nyrerne i form af metabolitter. Koncentrationen af organiske og uorganiske fluorider, der dannes som følge af metaboliseringen og nedbrydningen af isofluran, er ret lav og anses for sikker for nyrerne. Patienter diagnosticeret med alvorlig nyresvigt bør dog gives anæstesi med særlig forsigtighed.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dosering og indgivelse

Anæstesi ved hjælp af lægemidlet "Izufloran", både indledende og i alle efterfølgende stadier, udføres ved hjælp af specielle fordampere.

Forberedelse af patienter til anæstesi udføres ved hjælp af medicin svarende til den valgte type anæstesi. Når man vælger Isufloran til anæstesi, er det nødvendigt at tage højde for sidstnævntes evne til at have en hæmmende effekt på vejrtrækningen. Lægemidler, der hæmmer ledningen af nerveimpulser, kan bruges til at reducere spytproduktionen (hvilket slet ikke er nødvendigt i tilfælde af isufloran), men det skal tages i betragtning, at de kan forstærke Isuflorans effekt med hensyn til at øge hjertefrekvensen.

Induktionsanæstesi. Den anbefalede initialdosis isufloran i anæstesiblandingen er 0,5 %. For at undgå hoste under inhalation af isufloran bør anæstesien ikke startes med inhalationsmetoden, men med intravenøs administration af korttidsvirkende barbiturater eller andre smertestillende midler, der anvendes i anæstesi. Hoste kan forekomme hos både voksne patienter og børn, hvilket er forbundet med en øget spytsekretion.

For at opnå et kirurgisk anæstesiniveau skal lægemidlets koncentration bringes til 1,5-3%. I dette tilfælde kan operationen begynde efter 8-10 minutter.

Kirurgisk anæstesi. Et tilstrækkeligt anæstesiniveau opnås med en isoflorankoncentration på 1 til 2,5% i en blanding af ilt og 70% nitrogenoxid. Når der anvendes ilt alene eller med et lavt indhold af nitrogenoxid, bør isoflorankoncentrationen øges til 1,5-3,5%.

Faldet i blodtrykket på dette stadie af anæstesien afhænger af anæstesidybden. Hvis der observeres et stærkt trykfald under dyb anæstesi, skal isoflurandosis justeres. Kontrolleret hypotension under kunstig ventilation opnås med en isoflurankoncentration på 2,5-4%. Den nødvendige isoflurandosis i dette tilfælde kan reduceres ved profylaktisk administration af clonidin.

I løbet af restitutionsfasen falder koncentrationen af isofluran gradvist fra 0,5% ved lukning af operationssåret til 0% ved operationens afslutning. På dette stadie er det nødvendigt at sikre, at virkningen af muskelafslappende midler og forskellige blokkere, der anvendes under anæstesi, også er ophørt.

Når virkningen af alle bedøvelsesmidler er overstået, ventileres patientens luftveje med ren ilt i et stykke tid for at afslutte anæstesien. Afslutningen af anæstesien sker ret hurtigt og let.

Anæstetikas aktivitet måles normalt i MAC (minimum alveolær koncentration). Dette er den mindste effektive dosis af lægemidlet, som afhænger af patientens alder.

Den højeste MAC-rate findes hos børn i alderen et til seks år (første levemåned – 1,6 %, efter 1-6 måneder stiger raten til 1,87, derefter falder den en smule op til et år og er 1,8 %, og fra et år til seks år vender den tilbage til niveauet 1,6 %). Samtidig er MAC lavere hos for tidligt fødte babyer (efter 6-7 måneder – 1,28 %, efter 8 måneder – 1,41 %). Hos børn over 6 år, teenagere og i ungdomsårene er MAC-raten 1,25 %.

Hos voksne er minimumskoncentrationsværdierne relativt lave. For unge i alderen 20 til 40 år vil MAC ligge inden for 1,18%, for midaldrende (cirka op til 60 år) falder denne værdi til 1,15%, og for ældre er den 1,05%.

Disse tal gælder, hvis isofluran anvendes i kombination med ilt, men hvis hovedkomponenten er en blanding af ilt med 70% lattergas (for børn - med 75% lattergas), bør koncentrationen af isofluran reduceres betydeligt (mere end 2 gange). For eksempel vil MAC-indikatoren for midaldrende være lig med 0,50%, for unge - 0,56%, og for ældre vil den falde til 0,37%.

Ved første øjekast er tallene så små, at de næppe adskiller sig fra hinanden, men inden for medicin, og især inden for anæstesiologi, er hver hundrededel af en procent en værdi lig med en persons liv. Ovenstående er kun omtrentlige tal, som anæstesiologer bruger til at beregne den nødvendige koncentration af isofluran i gassen. Faktisk kan denne værdi afhænge af patientens helbred og nogle fysiologiske karakteristika i hans krop, især af tolerancen over for lægemidlet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Brug Isofluran under graviditet

Hvad angår brugen af isofluran under graviditet, er der ingen præcise instruktioner i producentens anvisninger. Det anbefales ikke at bruge isofluran i graviditetens første trimester. Dette skyldes lægemidlets mulige toksicitet og dets negative indvirkning på reproduktionsfunktionen. Forskning på dette område er kun udført på dyr; ingen indvirkning på mennesker er blevet fastslået.

Generelt anses det for bedre ikke at bruge bedøvelsesmidler under graviditet. Hvis der er et ekstremt behov, bør brugen af isofluran udføres under hensyntagen til alle risici for moderens og fosterets helbred og liv.

Ved fødselsoperationer under anæstesi (f.eks. kejsersnit) bør der anvendes en blanding af ilt og nitrogenoxid, hvorefter den anbefalede dosis isofluran vil være fra 0,5 til 0,75%.

Det anbefales ikke at bruge Isofluran til gynækologiske operationer (f.eks. gynækologisk rengøring) udført under fuld narkose, da dette øger risikoen for større blodtab.

Under amning er brug af anæstesi med isofluran ikke forbudt. Amning skal dog afbrydes, indtil al anæstesi forlader moderens krop.

Kontraindikationer

Som de fleste medicinske lægemidler har Isofluran sine egne kontraindikationer for brug. En af disse kontraindikationer er malign hyperpyreksi (eller på anden måde hypertermi), som manifesterer sig i en kraftig stigning i kropstemperaturen under anæstesi, hvilket truer patientens liv. Denne patologi er arvelig og opstår under påvirkning af lægemidler, der anvendes til anæstesi.

Af denne grund er brugen af isofluran uacceptabel hos patienter, der allerede har oplevet lignende manifestationer eller har en arvelig prædisposition for sygdommen. Sidstnævnte gælder både tilfælde af sygdommen i familien og udvikling af sygdomme, der kan føre til øget muskelmetabolisme (forskellige typer myopati, myotoni, Kings syndrom, muskeldystrofi osv.).

Isoflurananæstesi anvendes ikke i tilfælde af gulsot og alvorlig leverskade. Heller ikke hvis en person har en meget høj temperatur ledsaget af feber (feber).

Det er uacceptabelt at bruge Isofloran, hvis en person har øget følsomhed over for denne opløsning eller over for anæstetiske lægemidler, der indeholder halogener. Det samme gælder for tilfælde af eosinofili, når niveauet af eosinofile celler i blodet, som udfører en beskyttende funktion i leukocytformlen, stiger under påvirkning af de ovenfor beskrevne lægemidler.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Bivirkninger Isofluran

Brugen af lægemidlet "Isofluran" til anæstesi ledsages undertiden af uønskede symptomer relateret til bivirkningerne af dette lægemiddel. De mest almindelige reaktioner, der er karakteristiske for alle halogenholdige lægemidler, der anvendes i anæstesiologi, omfatter hjerterytmeforstyrrelser, forhøjet blodtryk og depression af respirationscentret.

"Isofluran", ligesom ethvert andet bedøvelsesmiddel, kan forårsage ubehagelige symptomer som kvalme ledsaget af opkastning, kortvarige ændringer i blodets sammensætning mod en stigning i leukocytter, kulderystelser, tarmobstruktion, bevidsthedstab efter operationens afslutning og virkningerne af anæstesi.

Nogle gange oplever patienter en nedsat eller forhøjet hjertefrekvens (bradykardi) eller en forhøjet hjertefrekvens (takykardi), blødninger i forskellige organer, en forhøjet mængde carboxyhæmoglobin (en forbindelse af hæmoglobin med kulilte) og udvikling af en ekstrem grad af myopati (rhabdomyolyse). Humørsvingninger på grund af anæstesi er almindelige, men bronkospasmer forårsaget af brugen af isofluran er ret sjældne.

Nogle gange skal læger håndtere en sådan bivirkning af lægemidlet som udvikling (under dets brug) af leverdysfunktioner af varierende sværhedsgrad, fra gulsot og hepatitis til levervævsnekrose og død. I barndommen er tilfælde af laryngospasme forårsaget af øget spytproduktion ikke ualmindelige.

I sjældne tilfælde er der forekommet reaktioner forbundet med malign hypertermi, forhøjede niveauer af kalium i blodplasmaet og andre ændringer i dets sammensætning, anafylaktiske reaktioner og hjertestop.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Overdosis

Et forkert beregnet isofluranniveau kan føre til en overdosis af lægemidlet, hvilket manifesterer sig i betydelig depression af respirationsfunktionen og et fald i blodtrykket til kritiske værdier. Faldet i blodtrykket er i dette tilfælde heller ikke forbundet med myokardiel depression, men med isoflurans vasodilatoriske effekt.

Hvis der konstateres en overdosis, stoppes lægemidlet straks, og der udføres forebyggende ventilation af lungerne med ren ilt for at fjerne resterende anæstesi. Dette er en meget ubehagelig situation, da det kan ske under operationen. I dette tilfælde erstattes iltventilation af kontrolleret ventilation med små doser isofluran.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af isofluran til anæstesi bør udføres under hensyntagen til information om lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler.

For at afslappe muskler, hvilket er nødvendigt i tilfælde af abdominale og andre operationer, suppleres effekten af isofluran undertiden med lægemidler fra gruppen af muskelafslappende midler. I dette tilfælde forstærker isofluran deres effekt, hvilket betyder, at doserne af muskelafslappende midler, under hensyntagen til dette, bør være relativt små. For at reducere effektiviteten af ikke-depolariserende lægemidler til afslapning af skeletmuskler anvendes "Proserin" (det aktive stof er neostigminmethylsulfat), som ikke reagerer med isofluran.

Den samtidige virkning af isufloran og adrenalin eller amfetamin på menneskekroppen kan føre til udvikling af arytmi. Hvis patienten ikke har hjerteproblemer, bør adrenalindosis ikke være mere end 3 mikrogram pr. kilogram vægt, men hvis der er hjerterytmeforstyrrelser, skal dosis reduceres betydeligt. Det er endnu bedre at stoppe med at tage lægemidler, der tilhører klassen af beta-sympatiske lægemidler, mindst et par dage før den forventede operationsdato.

Samtidig brug af isofluran og vasodilatorer kan føre til et signifikant fald i blodtrykket.

Det er ikke tilladt at tage anæstesi og MAO-hæmmere samtidig. Dette skyldes, at sidstnævnte øger effekten af isufloran og andre lignende lægemidler. Du bør stoppe med at tage MAO-hæmmere mindst 2 uger før den planlagte operationsdato.

Nogle lægemidler, især betablokkere, kan beskytte patientens hjerte mod mulig arytmi forårsaget af isofluran. Om nødvendigt kan hjertefrekvensen øges, og den nødvendige vasokonstriktion kan opnås ved hjælp af passende sympatomimetika, hvis liste bør være tilgængelig for enhver anæstesilæge.

Lægemidlet "Isomyazid", der anvendes til behandling og forebyggelse af tuberkulose, kan øge leverens modtagelighed for isoflurans toksiske virkninger, så det er tilrådeligt at stoppe med at tage ovennævnte lægemiddel mindst 7 dage før operationsdatoen for at beskytte leveren mod ødelæggelse.

Opioide (narkotiske) smertestillende midler (morfin, Omnopon, isopromedol, metadon og andre), der anvendes parallelt med isofluran, bidrager til øget respirationsdepression, hvilket kan være livstruende for patienten.

Når CO2-absorbenter, der anvendes i anæstesimaskiner, tørrer ud _, kan tilførsel af isofluran forårsage en stigning i carboxyhæmoglobin i blodet, hvilket har en stærk toksisk effekt, som igen fører til ødelæggelse af leverceller.

For at forhindre leverdysfunktion anbefales det ikke at udføre gentagen anæstesi ved hjælp af de samme halogenholdige lægemidler, som inkluderer Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Opbevaringsforhold

Halogenholdige lægemidler til anæstesi bevarer deres egenskaber ved en temperatur på højst 30 grader. Og lægemidlets og omgivelsernes sikkerhed sikres ved at opbevare lægemidlet "Isofluran" på steder, der er utilgængelige for børn med deres enorme kognitive evner.

[ 52 ], [ 53 ]

Holdbarhed

Lægemidlets holdbarhed er 5 år, forudsat at det opbevares forseglet i originalemballagen.