Imigran

Imigran er et lægemiddel til behandling af migræne og er en selektiv agonist af serotonin 5HT1-receptorer.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Imigran

Medicinen er indiceret til hurtig smertelindring under migræne (med eller uden aura).

[ 3 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i tabletter, 6 stk. pr. blister (1 blister pr. pakke med medicinen) eller 2 stk. pr. blister (mens pakken indeholder 3 blisterplader).

[ 4 ]

Farmakodynamik

Sumatriptan er en selektiv 5HT-receptoragonist (1D) uden at påvirke andre 5HT-receptorer. Disse ender er hovedsageligt placeret inde i kraniekarrene.

Under eksperimentelle tests blev det konstateret, at sumatriptan har en selektiv vasokonstriktoreffekt på karrene i halspulsåresystemet uden at påvirke blodcirkulationen i hjernen. Gennem halspulsårerne når blodet intra- og ekstrakranielt væv (f.eks. meninges), hvis udvidelse af karrene fører til migræne.

Eksperimentelle tests har yderligere afsløret den aktive ingrediens' hæmmende egenskaber i forhold til trigeminusnervens funktion. Det er gennem disse to mekanismer, at sumatriptan udøver sin antimigræneeffekt.

Den medicinske virkning begynder en halv time efter oral indgivelse af lægemidlet (i en mængde på 100 mg).

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse absorberes komponenten hurtigt og når 70% af peakniveauet efter 45 minutter. I gennemsnit er det maksimale plasmaniveau ved en dosis på 100 mg 45 ng/ml. Biotilgængeligheden ved oral indtagelse er 14% (delvist på grund af den præsystemiske udvekslingsproces og dels på grund af ufuldstændig absorption).

Med plasmaproteinsyntesen er syntesen svag (14-21%), og det gennemsnitlige distributionsvolumen er 17 liter. Den gennemsnitlige totale clearance er omkring 1160 ml/minut, og i nyrerne er den gennemsnitlige værdi omkring 260 ml/minut.

Ekstrarenal clearance er cirka 80 % af den samlede værdi, hvilket gør det muligt at bestemme udskillelsen af sumatriptan hovedsageligt i form af nedbrydningsprodukter. Den primære er den indoleddikesyre-analog af den aktive ingrediens. Den udskilles i urinen (hvor den bestemmes som en fri syre, såvel som konjugeret med glucuronidstoffet) og har ingen 5HT1- eller 5HT2-aktivitet. Andre nedbrydningsprodukter er ikke blevet identificeret.

De farmakokinetiske egenskaber af oralt administreret sumatriptan ændrer sig kun lidt under et migræneanfald.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Det er forbudt at tage piller som forebyggende foranstaltning mod et anfald. Det er også forbudt at overskride den anbefalede dosis.

Det bedste tidspunkt at tage pillen er umiddelbart efter anfaldet begynder, men medicinen vil være effektiv på ethvert tidspunkt.

Normalt ordineres medicinen i en dosis på 50 mg (svarende til 1 tablet). Nogle gange er det tilladt at øge dosis til 2 tabletter (100 mg).

Hvis der ikke er nogen effekt, må du ikke tage en ny dosis under det samme migræneanfald. Den næste tablet kan først tages efter et nyt anfald er begyndt.

Hvis der er en reaktion på den første dosis, men med efterfølgende genoptagelse af migræneanfald, må den anden tablet anvendes i løbet af de næste 24 timer, mens minimumsintervallet mellem doserne skal være 2 timer. I alt må der ikke tages mere end 300 mg af lægemidlet pr. dag (over 24 timer).

Tabletterne skal tages hele med vand.

[ 19 ]

Brug Imigran under graviditet

Det er kun tilladt at ordinere medicin til gravide under hensyntagen til den mulige hjælp til moderen i forhold til risikoen for at udvikle negative symptomer hos fosteret.

Det er kendt, at når det aktive stof administreres subkutant, trænger det ind i modermælken. Effekten på barnet kan reduceres, hvis barnet ikke ammes i 12 timer efter indtagelse af medicinen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• intolerance over for lægemidlets komponenter;
• en historie med myokardieinfarkt, såvel som spontan angina pectoris, koronar hjertesygdom, patologier i det perifere vaskulære område eller tegn, der er karakteristiske for koronar hjertesygdom;
• en historie med midlertidig cerebral kredsløbsforstyrrelse eller slagtilfælde;
• alvorlig eller moderat stigning i blodtrykket eller mild, ukontrolleret stigning i blodtrykket;
• alvorligt stadium af leversvigt;
• samtidig brug af Imigran med MAO-hæmmere – det er tilladt at starte brugen af Imigran mindst 2 uger efter, at man er stoppet med at tage hæmmerne;
• barndom og ungdom, da der endnu ikke er information om sikkerheden og effektiviteten af brugen af lægemidler i den ovenfor beskrevne patientkategori.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bivirkninger Imigran

Ifølge kliniske forsøg blev følgende bivirkninger identificeret:

• organer i nervesystemet: en følelse af døsighed eller svimmelhed forekommer ofte, såvel som sensoriske forstyrrelser (herunder hypoæstesi, såvel som paræstesi);
• kardiovaskulære systemorganer: ofte udvikles en forbigående stigning i blodtrykket (umiddelbart efter indtagelse af pillen) samt et rush af blod;
• åndedrætssystem: dyspnø forekommer ofte;
• fordøjelsessystem: opkastning og kvalme udvikles ofte hos nogle patienter, selvom en sammenhæng med stofbrug endnu ikke er blevet fastslået;
• Bindevæv, muskler og skelet: Disse manifestationer er generelt midlertidige, selvom de kan være intense og påvirke forskellige dele af kroppen (herunder hals og brystben) - muskelsmerter eller en følelse af tyngde optræder ofte;
• generelle lidelser: ofte er der smertefulde fornemmelser, en følelse af spænding, kompression og også kulde eller varme (manifestationerne er normalt midlertidige, selvom de nogle gange er intense og kan påvirke forskellige dele af kroppen (inklusive hals og brystben)). Ofte er der alvorlig træthed eller en følelse af svaghed (disse manifestationer er også midlertidige og har normalt en moderat eller mild sværhedsgrad);
• testresultater: lejlighedsvise mindre ændringer i leverfunktionstestresultater.

Resultater af postmarketingstudier:

• immunitet: øget følsomhed (fra hudreaktioner til tilfælde af anafylaksi);
• organer i nervesystemet: forekomst af anfald. I nogle tilfælde forekom sådanne tegn hos personer med tendens til anfald eller med en historie med tilstande, der kan føre til sådanne anfald; derudover udvikling af dystoni, tremor, nystagmus eller skotom;
• synsorganer: udvikling af diplopi eller flimmer, forringelse af synsskarphed og også synstab (normalt midlertidigt). Men sådanne lidelser kan også opstå på grund af selve migræneanfaldet;
• kardiovaskulære systemorganer: udvikling af takykardi, angina eller bradykardi, øget hjertefrekvens, rytmeforstyrrelser, midlertidige iskæmiske ændringer i EKG-parametre, spasmer i koronarkarrene, nedsat blodtryk, myokardieinfarkt, Raynauds syndrom;
• fordøjelsesorganer: udvikling af diarré eller iskæmisk form for colitis;
• bindevæv, skelet og muskler: ledsmerter, cervikal radikulitis;
• psykiske lidelser: følelse af ophidselse;
• subkutant væv og hud: udvikling af hyperhidrose.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

Ved orale doser på over 400 mg forekom der kun symptomer på bivirkninger. I tilfælde af overdosis er det nødvendigt at observere patienten i mindst 10 timer, mens der udføres standard støttende procedurer.

Der er ingen information om virkningen af peritonealdialyse eller hæmodialyseprocedurer på parametrene for lægemidlets aktive ingrediens.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ingen information om lægemidlets interaktion med alkoholholdige drikkevarer, såvel som flunarizin, propranolol og pizotifen.

Der er begrænset information om kombineret brug med lægemidler, der indeholder ergotamin eller andre triptan/5-HT1-receptoragonister. I teorien kan der udvikles en forlænget vasospastisk effekt, hvorfor kombination af sådanne lægemidler er forbudt. Det vides ikke, hvor langt intervallet mellem doser af disse lægemidler bør være - det afhænger af typen af lægemiddel og deres dosering. Da egenskaberne af ergotamin og triptan/5-HT1-receptoragonister kan forstærkes af Imigran, skal der overholdes et 24-timers interval, før sidstnævnte tages.

Samtidig er medicin, der indeholder ergotamin, forbudt til brug inden for 6 timer efter indtagelse af Imigran, og triptan/5-HT1-receptoragonister er forbudt til brug inden for 24 timer efter indtagelse af Imigran.

Der er isolerede rapporter efter markedsføring om patienter, der udvikler serotoninforgiftning (manifestationer omfatter neuromuskulære lidelser, mentale forandringer og visceral ustabilitet) ved kombination af lægemidlet og selektive serotonin genoptagelseshæmmere. Der er også rapporter om ovennævnte patologi, der opstår, når triptaner kombineres med noradrenalin og serotonin genoptagelseshæmmere.

[ 24 ], [ 25 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet opbevares utilgængeligt for børn under normale forhold for lægemidler. Temperatur – ikke over 30°C.

[ 26 ], [ 27 ]

Holdbarhed

Imigran må anvendes i 3 år fra fremstillingsdatoen af lægemidlet.