Immard

Imard er et lægemiddel mod malaria.

Indikationer Immarda

Det er indiceret til behandling af leddegigt (også juvenil type), SLE og DLE, samt dermatitis, der udvikler sig under påvirkning af sollys (eller når sygdommens symptomer forværres).

Til undertrykkelse eller behandling af akutte malariaanfald forårsaget af Plasmodium vivax, Plasmodium ovale og P. malariae, samt følsomme stammer af Plasmodium falciparum-bakterier. Også i radikal behandling af malaria forårsaget af følsomme stammer af Plasmodium falciparum-bakterier.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Fås i tabletter - 10 stk. på en blisterplade. En pakke indeholder 3 blisterkort.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Antimalariakomponenter (chloroquin og hydroxychloroquin) har adskillige farmakologiske virkninger, der bestemmer deres medicinske virkning i processen med at eliminere reumatiske patologier (rollen af disse mekanismer er dog stadig uklar).

Blandt de tilvejebragte effekter er interaktion med thiolgrupper, ændringer i manifestationerne af enzymaktivitet (herunder fosfolipase, protease, NADH-hæmoprotein C-reduktase og også hydrolase med cholinesteraser), DNA-syntese. Derudover normalisering af lysosommembraner, nedbremsning af processerne for PG-dannelse og også fagocytose med kemotaksi af polymorfonukleære celler. Samtidig er de i stand til at forstyrre processen med at binde IL-1-monocytter og bremse processerne for superoxidfrigivelse ved hjælp af neutrofiler.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber, virkningsmekanismen og metabolismen af hydroxychloroquin ligner chloroquins. Efter indtagelse af lægemidlet absorberes hydroxychloroquin ret hurtigt og næsten fuldstændigt. Under test på frivillige, der tog en enkelt dosis af lægemidlet (400 mg), blev det konstateret, at stoffets maksimale niveau var inden for 53-208 ng/ml, og gennemsnitsværdien var 105 ng/ml. Den gennemsnitlige tidsperiode, der kræves for at opnå den maksimale plasmaindikator, er 1,83 timer.

Halveringstiden varierer afhængigt af den tid, der er gået siden indtagelse, henholdsvis: 5,9 timer (peakværdi - 10 timer), 26,1 timer (peakværdi - 10-48 timer) og 299 timer (peakniveau - 48-504 timer).

Beslægtede forbindelser med nedbrydningsprodukter fordeles i alle kroppens væv og udskilles hovedsageligt i urinen. Der findes tests, der har vist, at kun 3% af dosis blev udskilt 24 timer efter indtagelse af lægemidlet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt. Voksne, og samtidig ældre, har brug for en minimumsdosis, der giver en medicinsk effekt (den må ikke være højere end 6,5 mg/kg (beregningen er baseret på den ideelle, ikke den faktiske vægt) pr. dag og er normalt lig med 200 eller 400 mg).

Personer, der må tage 400 mg af lægemidlet om dagen - i den indledende fase skal denne dosis opdeles i 2 separate doser. Hvis der ikke er mærkbare tegn på forbedring, er det tilladt at reducere den til 200 mg. Hvis lægemidlet er effektivt, kan den daglige vedligeholdelsesdosis øges til 400 mg.

Børn får ordineret den minimale effektive daglige dosis (højst 6,5 mg/kg idealvægt). Derfor er det forbudt at ordinere medicinen i tabletter på 200 mg til børn, hvis idealvægt er mindre end 31 kg.

Under eliminering af malariaanfald - for voksne er dosis 400 mg på de samme ugedage. I barndommen (børn med en vægt på 31+ kg) - er den ugentlige dosis til undertrykkelse af et anfald 6,5 mg/kg, men uanset vægt må den ikke overstige den anbefalede dosis til voksne.

Hvis omstændighederne tillader det, bør suppressiv behandling påbegyndes 2 uger før rejse til et endemisk område. Hvis dette ikke er muligt, ordineres en dobbelt dosis (800 mg) til voksne og 12,9 mg/kg kropsvægt (men ikke mere end 800 mg) til børn, fordelt på 2 separate doser med 6 timers mellemrum. Suppressiv behandling bør fortsættes i 8 uger efter afrejse fra det endemiske område.

Behandling af akutte malariaanfald. Den initiale dosis til voksne er 800 mg, derefter 400 mg hver 6.-8. time i de næste 2 dage (i alt 2 g af lægemidlets aktive ingrediens). Som et effektivt alternativ kan en enkelt dosis på 800 mg anvendes. Den kan beregnes under hensyntagen til vægten (som for et barn).

Børn med en idealvægt på 31+ kg - den samlede dosis er 32 mg/kg (dog maksimalt 2 g), den bør tages i 3 dage, idet der tages højde for de nedenfor beskrevne tillæg:

• initial – 12,9 mg/kg (men en enkelt dosis er højst 800 mg);
• 2. dosis – 6,5 mg/kg (men maksimalt 400 mg) 6 timer efter indtagelse af den første dosis;
• 3. – 6,5 mg/kg (maksimalt 400 mg) 18 timer efter indtagelse af den 2. dosis;
• 4. – 6,5 mg/kg (maksimal dosis 400 mg) 24 timer efter indtagelse af den 3. dosis.

Alle tabletter skal tages sammen med mad eller med mælk (1 glas).

Hydroxychloroquin kan ophobes i kroppen, hvilket er grunden til, at det tager flere uger at opnå den medicinske effekt, men svage negative reaktioner kan opstå ret tidligt. I tilfælde, hvor der ikke er nogen forbedring af patientens tilstand under behandling af reumatiske patologier i seks måneder, anbefales det at stoppe kurset.

Ved behandling af patologier forbundet med lysintolerance er det nødvendigt at begrænse terapeutiske kurser udelukkende til perioder med konstant eksponering for lys.

[ 19 ]

Brug Immarda under graviditet

Det er forbudt at ordinere det til gravide og ammende kvinder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance over for 4-aminoquinolinderivater;
• historie med retinopati, lever- eller nyrepatologier, makulopati, blod- eller centralnervesystemsygdomme og også porfyri;
• personer med sjældne medfødte lidelser (herunder galaktosefølsomhed, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption);
• børn, der vejer mindre end 31 kg;
• langvarig brug hos børn;
• hvis patienten har porfyri på behandlingstidspunktet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Immarda

Indtagelse af piller kan forårsage udvikling af følgende bivirkninger:

• Synsorganer: udvikling af nystagmus. Nogle gange udvikles retinopati sammen med defekter i synsfeltet og også med ændringer i pigmentering, selvom sådanne symptomer er sjældne, når de nødvendige doser overholdes. I det tidlige stadie af retinopati er processen med dens udvikling reversibel efter ophør med lægemidlet. Men hvis dette ikke gøres i tide, er der risiko for, at sygdommen vil progrediere efter sen seponering. Der kan forekomme ændringer i nethinden, som i starten er asymptomatiske eller manifesterer sig som en forstyrrelse af farveopfattelsen eller temporale, pericentrale eller paracentrale former for skotom. Problemer med hornhinden (såsom uklarhed eller ødem) kan udvikle sig. Disse lidelser er nogle gange asymptomatiske, men bidrager nogle gange til udviklingen af sløret syn samt forekomsten af fotofobi eller haloer. Sådanne lidelser kan være forbigående og reversible, hvis behandlingen ophører. Tab af synsskarphed opstår på grund af akkommodationsforstyrrelser og afhænger af doseringen. Denne lidelse er reversibel;
• Hud: Kløe opstår lejlighedsvis, og derudover hududslæt, ændringer i hudpigmentering sammen med pigmentering af slimhinderne, alopeci, misfarvning af håret og porfyri. Sådanne lidelser forsvinder ofte, når lægemidlet seponeres. Et bulløst udslæt kan forekomme med isolerede observationer af udviklingen af erythema multiforme og malignt eksudativt erytem, samt fotofobi. I de separat beskrevne tilfælde opstod Ritters dermatitis. I sjældne tilfælde udvikles et pustulært udslæt (generaliseret eksantematøs form) af akut type - det bør differentieres fra psoriasis, selvom lægemidlets aktive stof kan fremkalde en forværring af denne patologi. Det er muligt, at dette skyldes leukocytose og en stigning i temperaturen. Når lægemidlet seponeres, er lidelserne ofte reversible;
• Fordøjelsessystemet: diarré, svær kvalme, samt mavesmerter og anoreksi; opkastning observeres lejlighedsvis. Disse symptomer forsvinder efter dosisreduktion eller seponering af lægemidlet;
• organer i nervesystemet: forekomst af lyde i ørerne, svær svimmelhed, skarpe hovedpiner, følelser af nervøsitet, følelsesmæssig ustabilitet. Derudover høretab, kramper, ataksi, toksiske psykoser, forekomst af mareridt og selvmordsadfærd;
• Muskulatur og skelet: forekomst af progressiv muskeldystrofi eller neuromyopati, som forårsager udvikling af svaghed og efterfølgende atrofi af de proximale muskler. Denne patologi er reversibel, når lægemidlet seponeres, men fuld heling kan først forekomme efter flere måneder. Udvikling af moderate føleforstyrrelser, smerter i skinnebenene, undertrykkelse af senereflekser og derudover unormal nerveledning er mulig;
• CVS-organer: kardiomyopati forekommer sporadisk. Hvis der opstår problemer med ledningsevnen (den såkaldte grenblok) eller hypertrofi af hver ventrikel begynder, kan kronisk forgiftning være begyndt. Hvis lægemidlet seponeres, kan ledningsevnen genoprettes;
• organer i det hæmatopoietiske system: knoglemarvsfunktionen er lejlighedsvis undertrykt; anæmi (eller dens aplastiske form), trombocytopeni eller leukopeni, og også hæmolyse hos personer med G6PD-mangel udvikles lejlighedsvis. Den aktive bestanddel af lægemidlet kan bidrage til forværring af porfyri eller forværring af sygdomsforløbet;
• Lever- og galdevejsforstyrrelser: ændringer i værdierne af funktionelle leverprøver; der er information om udvikling af fulminant leversvigt;
• intolerancereaktioner: allergiske reaktioner, herunder angioødem, urticaria, bronkospasme. Derudover kløe og rødme i huden;
• Andet: vægttab.

Overdosis

En overdosis af 4-aminoquinoliner er meget farlig for spædbørn, fordi selv 1-2 g af dette stof kan forårsage døden.

Manifestationer omfatter: synsforstyrrelser, svære hovedpiner, anfald, hjerteledningsforstyrrelser og dermed rytmeforstyrrelser (herunder forlængelse af QT-intervallet), kardiovaskulært kollaps, udvikling af hypokaliæmi, ventrikelflimmer og ventrikulær takykardi. Pludseligt (undertiden fatalt) hjertestop med vejrtrækning kan også forekomme.

Da en sådan reaktion kan forekomme umiddelbart efter indtagelse af en stor dosis af lægemidlet, er det nødvendigt straks at udføre behandling, der sigter mod at eliminere tegnene på lidelsen. Maveskylning og opkastning vil være påkrævet. Indtagelse af aktivt kul i en mængde, der ikke er mindre end 5 gange større end den indtagne mængde lægemiddel, kan forhindre dets efterfølgende absorption (ved indgivelse af aktivt kul i maven via en sonde umiddelbart efter skylningsproceduren, senest en halv time efter indtagelse af lægemidlet).

I tilfælde af overdosis kan muligheden for parenteral administration af diazepam overvejes. Der er bevis for, at dette lægemiddel er i stand til at reducere symptomerne på kardiotoksicitet forårsaget af chloroquin.

Om nødvendigt udføres procedurer for at opretholde respirationsfunktionen, og der udføres også antichokbehandling.

Interaktioner med andre lægemidler

Hydroxychloroquinsulfat kan øge plasmadigoxinniveauet, hvilket er grunden til, at personer, der tager disse lægemidler samtidig, konstant skal overvåge serumdigoxinniveauet.

Hydroxychloroquinsulfat kan også interagere med stoffet chloroquin. Når det kombineres, er følgende effekter mulige: øgede blokerende egenskaber af aminoglykosider i forhold til den myoneurale synapse; nedsat stofmetabolisme under påvirkning af cimetidin, hvilket øger niveauet af antimalariamidler i plasmaet; antagonisme i forhold til pyridostigmins egenskaber med neostigmin; et fald i antallet af dannede antistoffer (som en reaktion på implementeringen af primær immunisering - intradermal human vaccine (diploid celle) mod rabies).

Syreneutraliserende midler har også en lignende effekt som chloroquin – de svækker absorptionen af hydroxychloroquin. På grund af dette er det nødvendigt at overholde et interval på mindst 4 timer mellem deres administrationer, når man kombinerer sådanne lægemidler.

Da hydroxychloroquin kan forstærke egenskaberne af antidiabetiske lægemidler, kan det være nødvendigt at reducere dosis af insulin eller hypoglykæmiske lægemidler, når de kombineres.

Halofantrin forlænger QT-intervallet, så det kan ikke kombineres med andre lægemidler, der kan fremkalde hjertearytmi (denne liste inkluderer hydroxychloroquin). Derudover øges sandsynligheden for at udvikle ventrikulær arytmi ved kombineret brug af lægemidlet med andre arytmogene lægemidler (herunder moxifloxacin med amiodaron).

Kombinationen af Immard og cyclosporin forårsager en stigning i plasmaniveauerne.

Hydroxychloroquin er i stand til at sænke anfaldstærsklen. Når det kombineres med andre malariamidler, der også sænker anfaldstærsklen (såsom mefloquin), øges sandsynligheden for anfald.

Kombination med antikonvulsiva kan føre til et fald i deres effektivitet.

Studier udført for at undersøge interaktionen mellem enkeltdosiskombinationer af chloroquin og praziquantel har vist et fald i sidstnævntes biotilgængelighed. Der er ingen information om, hvorvidt den samme effekt kunne udvikles, hvis hydroxychloroquin blev kombineret med praziquantel. Hvis vi ekstrapolerer denne information, da farmakokinetikken og strukturen af chloroquin og hydroxychloroquin er meget ens, kan vi konkludere, at udviklingen af en sådan effekt bør forventes.

Kombineret administration med agalsidase kan teoretisk set fremkalde en afmatning i aktiviteten af α-galactosidase i celler.

[ 20 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet opbevares under standardbetingelser for lægemidler, utilgængeligt for børn. Temperaturværdierne må ikke overstige 25 °C.

Holdbarhed

Imard må anvendes i 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato.