Imovan

Imovane er et beroligende-hypnotisk lægemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Imovana

Indiceret til alvorlige former for søvnforstyrrelser: i tilfælde af midlertidig eller situationsbestemt søvnløshed.

[ 4 ]

Udgivelsesformular

Fås som tabletter i blisterpakninger med 20 stk. En pakke indeholder 1 blisterplade.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Zopiclon tilhører cyclopyrrolon-kategorien og har en affinitet for den farmaceutiske gruppe af benzodiazepiner. Stoffets farmakodynamiske egenskaber ligner virkningerne af andre forbindelser i denne gruppe: lægemidlet virker beroligende, muskelafslappende, hypnotisk og beroligende, og også antikonvulsivt og amnestisk (mod hukommelsesforstyrrelser).

Disse egenskaber skyldes dens virkning (specifik receptoragonist), som strækker sig til det makromolekylære kompleks af GABA-ω-receptorer i centralnervesystemet (disse er BZ1 såvel som BZ2, som modulerer processen med at åbne de kanaler, der er nødvendige for passage af Cl-ioner).

Ifølge etablerede data er det kendt, at brugen af zopiclon hos mennesker forlænger søvnen, forbedrer dens kvalitet og reducerer hyppigheden af for tidlige eller natlige opvågninger. En sådan effekt skyldes karakteristiske elektroencefalografiske egenskaber, der adskiller sig fra de funktioner, der er forbundet med benzodiazepiner.

Polysomnografisk testning har vist, at lægemidlets aktive stof forkorter varigheden af stadie I og forlænger søvn i stadie II. Derudover opretholder eller forlænger det stadierne af den såkaldte "dybe søvn" (stadie III og IV) og fremmer stadierne af paradoksal søvn eller REM-søvn.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Absorptionen af den aktive komponent er meget hurtig: dens plasmapeak nås efter 1,5-2 timer, og den er lig med 30, 60 og 115 ng/ml ved administration af henholdsvis 3,75, 7,5 og 15 mg. Biotilgængelighedsniveauet er cirka 80%. Absorptionsraterne påvirkes ikke af hyppigheden og tidspunktet for brugen, samt kønnet på den person, der tager lægemidlet.

Stoffets distribution sker gennem karrene og er meget hurtig. Syntesen med plasmaprotein er ret lav (ca. 45%) og også umættet. Derfor er risikoen for lægemiddelinteraktioner på grund af substitution inden for proteinsyntese minimal.

Faldet i plasmaparametre i dosisområdet 3,75-15 mg afhænger ikke af selve dosis. Halveringstiden er cirka 5 timer.

Benzodiazepiner og lignende elementer passerer gennem placenta og brystkassen og kan også udskilles i modermælk. Der er ligheder i stoffets farmakokinetik i plasma og modermælk. Procentuelt set svarer den del af dosis, som barnet indtager under amning, til 0,2 % af det stof, som moderen indtager i løbet af 24 timer.

Stoffet udføres også i omfattende levermetabolisme. De to primære nedbrydningsprodukter er N-oxid (farmakoaktivt hos dyr) og N-demethyleret derivat (inaktivt hos dyr). De tilsyneladende halveringstider for disse stoffer, som blev detekteret under urinudskillelse, er henholdsvis ca. 4,5 og 7,5 timer. Denne observation er fuldt ud i overensstemmelse med det faktum, at gentagen administration af 15 mg over 2 uger ikke resulterer i signifikant akkumulering af metabolitter. Der blev ikke observeret nogen stigning i enzymaktivitet i dyreforsøg, selv ikke ved høje doser.

Den lave renale clearance af uomdannet lægemiddel (gennemsnit 8,4 ml/min) sammenlignet med plasmaclearance (232 ml/min) indikerer, at zopiclon primært udskilles som nedbrydningsprodukter. Cirka 80% af forbindelsen udskilles via nyrerne som frie nedbrydningsprodukter (N-oxid med N-demethyleret derivat), og cirka 16% udskilles i fæces.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen er beregnet til oral indtagelse. Behandlingen bør startes med den laveste effektive dosis, og den maksimalt tilladte dosis bør ikke overskrides. Du bør heller ikke tage piller før sengetid.

En daglig dosis på 3,75 mg ordineres kun til personer i en særlig risikokategori (nyresvigt, kronisk lungesvigt, leverdysfunktion) eller ældre patienter (over 65 år; i dette tilfælde er det kun tilladt at øge dosis til 7,5 mg, hvis det er absolut nødvendigt). Standard daglig dosis for voksne under 65 år er 7,5 mg. Det er forbudt at overskride denne værdi.

Det anbefales, at varigheden af det terapeutiske forløb er kort. Den maksimale periode er 1 måned, inklusive perioden med gradvis seponering af lægemidlet.

Anbefalet varighed af tabletindtagelse i forskellige situationer:

• ved situationsbetinget søvnløshed – 2-5 dage (for eksempel under rejser);
• ved forbigående søvnløshed – i 2-3 uger.

I nogle tilfælde er det nødvendigt at forlænge behandlingsperioden. Under sådanne omstændigheder er det nødvendigt at overveje og vurdere patientens tilstand omhyggeligt.

[ 20 ], [ 21 ]

Brug Imovana under graviditet

Dyreforsøg har vist, at zopiclon ikke har nogen teratogene virkninger. Der er i øjeblikket utilstrækkelig information om virkningerne af dette lægemiddel på en gravid kvindes krop og fosterets tilstand. Sammenlignet med virkningerne af lignende stoffer (benzodiazepiner):

• et fald i motorisk aktivitet er muligt, såvel som en ændring i fosterets hjertefrekvens (i tilfælde af at tage lægemidlet i store doser i 2. eller 3. trimester);
• Ved brug af benzodiazepiner i slutningen af graviditeten, selv i lave doser, blev der observeret absorptionssymptomer (sugeforstyrrelser og aksial hypotoni) hos spædbørn efter fødslen, hvilket resulterede i utilstrækkelig vægtøgning. Sådanne manifestationer er reversible, men kan vare 1-3 uger (perioden afhænger af benzodiazepinets halveringstid). Ved brug af høje doser hos nyfødte kan der udvikles reversibel undertrykkelse af respirationsprocessen eller hypotermi og apnø. Der er også risiko for at udvikle abstinenssyndrom hos barnet (dette kan forekomme selv uden absorptionssymptomer). Dette syndrom manifesterer sig hos spædbørn i følgende form: Kort efter fødslen opstår rystelser, svær ophidselse og en tilstand af psykomotorisk agitation. Udviklingstidspunktet for disse symptomer afhænger af lægemidlets halveringstid.

På baggrund af disse oplysninger anbefales det ikke at bruge lægemidlet under graviditet, uanset dets varighed.

Hvis brug af lægemidler under graviditet er nødvendig, er det nødvendigt at ordinere det i små doser, og derudover overvåge fosteret under behandlingen for at forhindre udviklingen af de ovennævnte reaktioner.

Det er også forbudt at ordinere Imovan i amningsperioden.

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• i tilfælde af intolerance over for zopiclon eller et af lægemidlets yderligere komponenter;
• i tilfælde af respirationssvigt;
• i tilfælde af søvnapnøsyndrom, der udvikler sig under søvn;
• i tilfælde af leversvigt (akut, alvorlig eller kronisk stadium af patologien), da der i dette tilfælde er risiko for at udvikle encefalopati;
• til myasteni;
• hos børn, da dette lægemiddel ikke er blevet anvendt til den angivne patientkategori;
• i tilfælde af en allergisk reaktion over for hvedefødevarer (undtagen i tilfælde af hvedeintolerance på grund af cøliaki).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Imovana

Bivirkninger afhænger af personens individuelle karakteristika, såvel som doseringen af lægemidlet. Den primære bivirkning efter indtagelse af lægemidlet, der oftest observeres, er bitterhed i munden. Blandt de mentale og neurologiske manifestationer:

• anterograd form for amnesi, som kan udvikle sig selv når man tager lægemidler i terapeutiske doser (sandsynligheden for dens forekomst stiger i overensstemmelse med stigningen i dosis);
• ændringer i bevidstheden, adfærdsforstyrrelser, følelser af aggression, irritabilitet, rastløs eller vrangforestillingsmæssig adfærd, udvikling af somnambulisme;
• Efter afslutningen af behandlingen kan der udvikles psykisk og fysisk afhængighed (selv hvis de anbefalede doser anvendes) med tegn på abstinenssyndrom eller søvnløshed;
• hovedpine, følelse af eufori eller beruselse, udvikling af paræstesi, tremor, muskelspasmer, koordinations- eller taleforstyrrelser, svimmelhed, forekomst af depressiv stemning; ataksi er sjælden;
• udvikling af hallucinationer eller forvirring, forekomst af mareridt under søvn, forekomst af søvnløshed, en følelse af spænding, en ophidset tilstand, opmærksomhed kan forringes eller døsighed kan observeres (især hos ældre);
• seksuel lystforstyrrelse.

Andre bivirkninger omfatter:

• organer i det kardiovaskulære system: hjertebanken;
• hud: kløe, udslæt (kan være tegn på overfølsomhed), øget svedtendens, udvikling af erythema multiforme, samt Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom. Hvis patienten oplever sådanne symptomer, bør brugen af lægemidlet straks stoppes;
• systemiske manifestationer: asteni, muskelhypotoni, træthed, kraftig svedtendens, kulderystelser;
• immunsystemorganer: Quinckes ødem, urticaria, anafylaktiske reaktioner;
• visuelle organer: dovent øje eller diplopi;
• åndedrætsorganer: udvikling af dyspnø;
• mave-tarmkanalen: dårlig ånde, hvid belægning på tungen, opkastning, forstoppelse, dyspeptiske symptomer, kvalme, diarré, mundtørhed, øget appetit eller anoreksi;
• ændringer i laboratorietestværdier: lejlighedsvis stiger transaminase- eller alkalisk fosfatase-niveauerne, hvilket som følge heraf opstår et klinisk billede af leverdysfunktion;
• metaboliske processer: vægttab;
• Muskler og skelet: svaghed i musklerne, samt en følelse af tyngde i lemmerne.

Ældre mennesker lider ofte af opkastning, følelser af rastløshed eller agitation, hjertebanken, rysten, samt ptyalisme og anoreksi.

Postmarketing-tests har vist, at reaktioner såsom adfærdsforstyrrelser forbundet med udvikling af hukommelsestab og vrede kan forekomme.

Efter afslutning af behandlingen kan der udvikles abstinenssyndrom, som manifesterer sig i muskelsmerter, rebound-søvnløshed, tremor, en følelse af irritabilitet, angst eller stærk agitation. Derudover kan der opstå øget svedtendens, hjertebanken, hovedpine, takykardi, forvirring, mareridt under søvn og delirium. Ved alvorlige reaktioner kan der udvikles allopsykisk depersonalisering, simpel depersonalisering og hyperakusis; hallucinationer, en prikkende fornemmelse med følelsesløshed i ekstremiteterne, intolerance over for støj, lys og fysisk kontakt.

Lejlighedsvis kan patienter udvikle anfald.

[ 19 ]

Overdosis

En overdosis kan være livstruende, især hvis lægemidlet tages i store doser i kombination med flere centralnervesystemdepressiva (herunder alkohol).

Hvis den anbefalede dosis overskrides, kan centralnervesystemets funktioner undertrykkes, hvilket kan forårsage døsighed, som kan føre til koma (afhængigt af dosisstørrelsen). Ved svage overdoser opstår sløvhed eller bevidsthedsforvirring.

Mere alvorlige tilfælde blev ledsaget af udvikling af muskelhypotoni, ataksi, methemoglobinæmi, respirationsdepression og nedsat blodtryk. I nogle tilfælde resulterede det i døden.

Hvis der opstår en overdosis efter oral indtagelse af tabletterne inden for 1 time, anbefales det at fremkalde opkastning, i andre tilfælde er maveskylning nødvendig. I så fald vil det være nyttigt at give patienten aktivt kul - for at reducere absorptionen af lægemidlet.

Det er nødvendigt at nøje overvåge funktionen af åndedræts- og hjerteorganerne (dette udføres på en afdeling specialiseret til sådanne procedurer).

Under behandlingen vil hæmodialyseproceduren ikke være tilrådelig, da den aktive ingrediens i Imovana har et højt fordelingsvolumenindeks.

For at diagnosticere eller behandle utilsigtet/forsætlig overdosis af benzodiazepin kan patienten få flumazenil. Denne komponent har en modsatrettet effekt af benzodiazepiner, så den kan fremprovokere udviklingen af neurologiske lidelser (følelser af angst eller ophidselse, følelsesmæssig ustabilitet og anfald). Dette gælder især for epileptikere.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Alkoholholdige drikkevarer forstærker den beroligende effekt af benzodiazepiner og relaterede komponenter. På grund af svækkelsen af koncentrationen med en sådan kombination anbefales det ikke at arbejde med forskellige mekanismer eller køre bil.

Det anbefales ikke at kombinere medicinen med alkoholholdige drikkevarer eller lægemidler, der indeholder alkohol.

Kombination med rifampicin reducerer zopiclons effektivitet og plasmaniveau, da det øger dets levermetabolisme. Af denne grund bør ovenstående stoffer kun anvendes sammen under konstant klinisk observation af patienten. Om nødvendigt kan en anden sovepille ordineres.

Andre lægemidler, der hæmmer centralnervesystemets funktion: morfinderivater (såsom hostestillende midler, smertestillende midler og lægemidler, der anvendes i substitutionsbehandling i perioden med eliminering af stofmisbrug (ud over buprenorphin)), barbiturater med neuroleptika, beroligende midler, andre hypnotika, antikonvulsiva, hypnotiske antidepressiva, samt anæstetika, hypotensive lægemidler (med central virkning), thalidomid med baclofen og pizotifen, og derudover antihistaminer (H1) lægemidler. Alle ovennævnte stoffer i kombination med Imovane forstærker den hæmmende effekt på centralnervesystemets funktion.

Samtidig øger samtidig brug med morfinderivater, såvel som barbiturater, sandsynligheden for undertrykkelse af respirationsfunktionen (ved indtagelse af medicin i for store doser kan denne kombination fremkalde patientens død).

Opioid smertestillende midler kan øge følelsen af eufori, hvilket kan få en person til at udvikle en stærkere psykologisk afhængighed af de stoffer, de tager.

Metabolismen af zopiclon udføres med deltagelse af hæmoprotein P450 (CYP) 3A4, hvilket resulterer i, at plasmaniveauet af stoffet kan stige som følge af kombination med CYP3A4-hæmmere. Brug sammen med CYP3A4-induktorer reducerer derimod plasmaniveauet af zopiclon.

Når det kombineres med buprenorphin, som anvendes i substitutionsbehandling for stofmisbrug, øges sandsynligheden for respirationsdepression, hvilket i sidste ende kan føre til døden. Risiciene og effektiviteten af denne lægemiddelkombination skal vurderes nøje. Patienten skal advares om nøje at overholde de doser, som lægen har ordineret.

Samtidig brug med clozapin øger risikoen for, at patienten udvikler kollaps, som ledsages af hjerte- eller respirationsstop.

Kombinationen af zopiclon med erythromycin, clarithromycin, nelfinavir eller telithromycin, samt med voriconazol, ritonavir, itraconazol og ketoconazol, forstærker de beroligende egenskaber af den aktive ingrediens i Imovane en smule.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen må ikke overstige 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Holdbarhed

Imovan er godkendt til brug i 3 år fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 33 ], [ 34 ]