İlomedin

Ilomedin er en antiaggregant. Dette er det koncentrat, der er nødvendigt for at gøre infusionsopløsningen.

[1]

Indikationer Ilomedin

Det er vist for at fjerne sådanne overtrædelser:

• Buerger's sygdom, der forekom på baggrund af en kritisk grad af iskæmi i lemområdet, hvis der ikke er tegn på revaskularisering;
• alvorlig grad af endarteritis af udslettende form (især hvis der er mulighed for amputation, og desuden, hvis det ikke er muligt at udføre angioplastik eller at drive fartøjerne);
• Raynauds syndrom i svær form (som fører til invaliditet), som ikke kan behandles ved hjælp af andre lægemidler.

Udgivelsesformular

Den fremstilles i ampuller (nr. 5) med et volumen på 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamik

Iloprost er en kunstig analog af prostacyclin. Dens farmakologiske egenskaber:

• hæmning af adhæsion, aggregering og desuden frigivelse af blodplader;
• udvidelse af venules med arterioles;
• styrke kapillærdensiteten og samtidig styrke de svækkede vægge af karrene inde i mikrocirkulationssystemet (med permeabilitet fremkaldt af sådanne ledere som histamin eller serotonin);
• aktivering af den interne fibrinolyseproces;
• anti-inflammatoriske egenskaber (nedsættelse af adhæsion af leukocytter i endotelskader og desuden leukocytakkumulering inde i beskadigede væv og svækkelse af frigivelsesfaktor for tumornekrose).

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Ligevægten inden for plasma-lægemidlet når 10-20 minutter fra infusionens begyndelse. Denne indikator er lineær afhængig af infusionshastigheden (hvis den er 3 ng / kg / min, så vil koncentrationen af stoffet være ca. 135 ± 24 pg / ml). Efter afslutningen af infusionen nedsættes plasmaindekset for den aktive bestanddel af lægemidlet hurtigt (på grund af den øgede intensitet af dets metabolismeproces).

Den metaboliske koefficient for plasma clearance er 20 ± 5 ml / kg / minut. Plasman halveringstid (terminal fase) er 30 minutter. Som følge heraf vil medicinen efter 2 timer efter infusionens afslutning være mindre end 10% af ligevægtsniveauet.

Lægemidlet kan ikke interagere med andre lægemidler på niveauet af proteinsyntese, da en stor del af sin aktive bestanddel syntetiseres med plasma albumin (et protein syntese er 60%), hvilket resulterer i en meget lille mængde forbliver fri iloprost. Med dette, er sandsynligheden for Iloprost virkninger på bioomdannelse processer andre lægemidler er meget lav (på grund af dets metaboliske veje og den lave absolutte dosis).

Metabolismen af stoffet udføres ved hjælp af b-oxidationsprocessen i sidekarboxylkæden. Udskilning af den uændrede komponent forekommer ikke. Hovedproduktet af nedbrydning er tetranor-iloprost, som falder i urinen (konjugeret såvel som fri form) under dække af 4 diastereoisomerer. Denne metabolit har ingen farmakologisk aktivitet (dette har vist sig ved forsøg i dyr). In vitro-tests viser, at stoffets metabolisme i lungerne er meget ens ved indånding eller med / i indledningen.

Hos mennesker med sund nyre- og leveraktivitet forekommer udskillelsen af iloprost efter infusionsproceduren ofte i 2 faser med halveringstid på 3-5 eller 3-5 minutter og 15-30 minutter. Samtidig er den samlede clearance af komponenten ca. 20 ml / kg / minut, hvilket viser tilstedeværelsen af stoffets ekstrahepatiske metaboliske pathway.

Med deltagelse af frivillige blev test udført for at identificere massefraktionen af forfaldsprodukterne (her blev 3H-iloprost anvendt). Efter infusionen var det samlede radioaktivitetsindeks 81%, mens henholdsvis 12% og 68% i urinen blev målt i urinen. Nedbrydningsprodukter udskilles i urinen, og også fra plasmaet i en 2-faset måde. I dette tilfælde er halveringstiden i 1-trinsfasen lig med ca. 2 timer og i den anden - ca. 5 timer. Af urin varer halveringstiden 2, og også 18 timer.

Med nedsat nyrefunktion (terminal fase af nyresvigt). Undersøgelser hos forsøgspersoner med en sådan lidelse, som også periodisk udført dialyse, viser, at efter i / v infusion medicin indikator clearance er meget lavere (i gennemsnit lig med 5 ± 2 ml / min / kg) end det samme niveau i mennesker med nyresvigt er ikke der gennemgik periodiske dialyseprocedurer (med et gennemsnit på 18 ± 2 ml / minut / kg).

Med nedsat leveraktivitet. Da det meste af det aktive stof i lægemidlet passerer stofskiftet inde i leveren, påvirker ændringer i dets arbejde plasmaværdierne af lægemidler. Testresultater med deltagelse af 8 personer med cirrose viste, at gennemsnitsniveauet for clearance af stoffet var 10 ml / minut / kg.

[9]

Dosering og indgivelse

At bruge stoffer er kun tilladt under betingelser med konstant overvågning af patienten (på et hospital eller ambulant facilitet, som har det nødvendige udstyr).

Kvinder er nødt til at udelukke muligheden for graviditet, før man starter et terapeutisk kursus.

Fortyndet medicin skal indgives i form af infusion i 6 timer (indgivelsesmåden - gennem kateteret i den centrale ven eller uden den i perifer venen) hver dag. Infusionshastigheden bestemmes af patientens individuelle følsomhed og er ca. 0,5-2 ng / kg / minut.

Infusionsopløsning skal fremstilles hver dag for at sikre steriliteten af lægemidlet. Opløsningsmidlet og stoffet i ampullen skal blandes grundigt.

Det er påkrævet at registrere pulsindikatorer og også niveauet for blodtrykket før kursets start og derefter efter hver forøgelse af infusionshastigheden.

I løbet af de første 2-3 dage tolereres lægemidlet (terapi begynder med administration af lægemidler med en hastighed på 0,5 ng / kg / minut i en halv time). Endvidere øges doseringen gradvist ca. Hver halve time med 0,5 ng / kg / minut, indtil en hastighed på 2 ng / kg / minut nås. En mere præcis hastighed vælges under hensyntagen til vægten af personen med den maksimale tolererede dosis i området fra 0,5-2 ng / kg / min.

Hvis en patient udvikler sådanne negative reaktioner som nedsættelse af blodtryk, hovedpine eller kvalme, er det påkrævet at sænke administrationshastigheden til et niveau, der vil tolereres godt af patienten. Hvis der er opstået alvorlige bivirkninger, skal du annullere infusionen. Senere behandling genoptages (ofte holder infusionen i 1 måned) ved brug af en dosis, der er kommet til personen i de første 2-3 dage, når man vælger infusionshastigheden.

[15], [16]

Brug Ilomedin under graviditet

Lægemidlet er forbudt at blive ordineret til gravide og ammende kvinder. Der er ingen oplysninger om brugen af stoffer under graviditeten.

Ifølge præklinisk test blev det konstateret, at stoffet har en toksisk effekt på rotters foster, selv om det på samme tid ikke påvirker fostrets udvikling hos aber med kaniner.

Da der ikke er nogen oplysninger om den mulige risiko for narkotikaforbrug af Ilomedin, bør kvinder i den fødedygtige alder anvende pålidelig prævention under hele behandlingsperioden med brug af medicin.

Der er ingen oplysninger om stoffets passage i modermælken, men samtidig er det ikke anbefalet at bruge medicinen under amning, da det passerer i små mængder i rottemælk.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer af stoffer:

• smertefulde tilstande, hvor der på grund af lægemidlets indflydelse på blodplader stiger risikoen for blødning (for eksempel et aktivt sår i et sår, en blødning inde i kraniet eller traumer);
• alvorlig form for iskæmisk hjertesygdom eller ustabil type angina pectoris;
• det myokardieinfarkt, der blev overført i det sidste halve år;
• akut eller kronisk stadie af hjertesvigt i stillestående form (grad 2-4 i henhold til NYHA klassifikation);
• mistanke om udvikling i milde stillestående fænomener
• intolerance over for iloprost eller andre elementer af lægemidlet.

I dag er der kun få tilfælde af at bruge stoffer til unge og børn.

[10], [11]

Bivirkninger Ilomedin

Ofte som følge af brugen af stoffer i perioden med klinisk afprøvning, blev der observeret sådanne bivirkninger: opkastning, blinklys, hyperhidrose og kvalme og hovedpine. I grund og grund opstod de i den første fase af terapi i titreringsprocessen for at vælge den optimale dosis for hver patient. Men disse manifestationer går normalt snart efter nedsættelse af doseringen.

De alvorligste bivirkninger på brugen af lægemidler var cerebrovaskulære manifestationer, PE, myokardieinfarkt, sænkning af blodtryk og hjertesvigt. Derudover udviklede astma, takykardi, lungeødem, angina pectoris og desuden forekom krampe eller dyspnø.

En anden kategori af uønskede manifestationer er forbundet med lokale reaktioner på infusionsstedet. For eksempel kan der være smerte og rødme ved procedurstedet. På grund af udvidelsen af hudens skibe optrådte også erytem (i form af en strimmel) på infusionsstedet.

Blandt de bivirkninger, der blev påvist under kliniske test og observationer efter markedsføring hos patienter behandlet med Ilomedin:

• lymfe- og hæmatopoiesis-system: Trombocytopeni udviklede lejlighedsvis;
• organer i immunsystemet: sjældent - reaktioner af intolerance;
• stofskifteforstyrrelser: appetit ofte forværres;
• psykiske lidelser: ofte er der forvirring eller følelse af apati, lejlighedsvis udvikle depression, angst og hallucinationer;
• organer i nationalforsamlingen: ofte er der hovedpine, ofte er der svimmelhed / svimmelhed, en følelse af pulsering / paræstesi / hyperesthesi; i sjældne tilfælde - migræne, tremor, anfald og bevidstløshed;
• visuelle organer: lejlighedsvis er der irritation eller smerter inde i øjnene, og derudover forværres synsskarpheden
• balance og auditory organer: single-vestibular lidelser;
• organer i hjertesystemet: brady, tachy eller angina udvikler sig ofte, hjertesvigt / arytmi og myokardieinfarkt er mindre almindelige;
• kardiovaskulær system: ofte er der blinker, blodtryksindekset øges ofte eller blodtrykket falder; sjældent er der cerebrovaskulære patologier, PE, cerebrospinal iskæmi og også DVT;
• brystsygdomme og mediastinum, åndedrætsforstyrrelser: dyspné udvikler sig ofte, lungeødem eller astma udvikler sjældent, hoste forekommer i enkelte tilfælde;
• Mave organer: ofte kvalme og opkastning, der ofte fandt også mavesmerter eller ubehag, diarré og desuden i sjældne tilfælde - mavesurhedssymptomer, hæmoragisk form af diarré, blødning fra anus, forstoppelse, tenesmus og opstød; enkelt proctitis;
• fordøjelsessystem: udvikler sjældent gulsot
• subkutant fedt og hud: øger ofte sveden, sjældent kløe;
• bindevæv, skelet og muskulatur: led eller muskler udvikler sig ofte, og desuden smerter i kæben og tricusa; øger sjældent muskeltonen, der er muskelkramper, og i tillæg til tetany;
• urinveje og nyrer: sjældent - nyresmerter, smertefulde spasmer inde i urinen, urinalyse viser en ændring i indikatorer, urinvejens patologi og dysuri
• Generelle lidelser og lokale reaktioner: Feber udvikler sig ofte, feber opstår, feber rejser, smerter forekommer, træthed, kulderystelser, tørst, utilpashed og asteni derudover; På infusionsstedet kan der også udvikles flebitis, erytem eller smerte.

Lægemidlet kan forårsage angina pectoris, især hos personer med iskæmisk hjertesygdom. Øget muligheden for blødning hos mennesker, der behandles med heparin, antiaggreganter eller coumarin-antikoagulanter.

[12], [13], [14]

Overdosis

Som følge af overdosis kan der forekomme hypotensive tegn, men ud over blodets tidevand til ansigtets hud, hovedpine, opkastning, diarré og kvalme. Blodtryksniveauet kan stige, smerten i ryggen eller benene kan udvikle sig, og derudover takykardi eller bradykardi.

Der findes ingen specifikke modgift. For at eliminere symptomerne er det nødvendigt at afbryde infusionen, overvåge patientens tilstand og derefter behandle manifestationerne af en overdosis.

[17], [18], [19]

Interaktioner med andre lægemidler

Iloprost er i stand til at øge de antihypertensive egenskaber hos blokkere af kanalerne af Ca, β-adrenoblokere såvel som vasodilaterende lægemidler med ACE-hæmmere. I en situation, hvor niveauet af blodtryk er blevet meget signifikant, kan du rette op på denne overtrædelse ved at nedsætte dosen af Ilomedin.

Eftersom medikamentet forsinker blodpladeaggregering, kombineret anvendelse med antikoagulanter (fx, af coumarin eller heparin), og desuden andre antitrombotiske midler (blandt de NSAID'er, aspirin, inhibitorer af PDE eller Nitrocontaining PM, som udvider blodkarrene: for eksempel molsidomin) kan øge sandsynligheden for blødning. Når en sådan reaktion er påkrævet for at annullere infusionen.

Med præmedicinering med aspirin (300 mg tablet), taget dagligt i 8 dage, blev der ikke fundet nogen virkninger på Ilomedins farmakokinetik.

Under testen på dyr blev det konstateret, at lægemidlet kan sænke niveauet af equilibriumplasma for plasminogen (vævsaktivator).

Data fra kliniske forsøg viser, at lægemiddelinfusioner ikke påvirker digoxins farmakokinetik (med gentagen intern anvendelse af sidstnævnte) og ud over egenskaberne af plasminogen administreret samtidigt med Ilomedin.

De vasodilaterende egenskaber hos iloprost øges med foreløbige glukokortikoider (dyreforsøg), men samtidig ses ændringer i niveauet af antiaggregation ikke. Den kliniske betydning af de ovenfor beskrevne oplysninger er endnu ikke blevet belyst.

Selvom kliniske forsøg med dette punkt ikke udføres ifølge de tests in vitro, har studeret retarderende egenskaber i forhold til enzymer iloprost systemaktivitet P450 hæmoprotein, blev det konstateret, at denne komponent ikke kan bremse metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer.

[20], [21], [22]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet anbefales at opbevares på et sted, hvor der ikke er adgang for små børn. Temperatur - højst 30 ° С.

[23]

Holdbarhed

Ilomedin må anvendes inden for 5 år fra fremstillingstidspunktet.

[24]