Ilomedin

Ilomedin er et antitrombotisk middel. Det er et koncentrat, der kræves til fremstilling af en infusionsopløsning.

[ 1 ]

Indikationer Ilomedina

Det er indiceret til eliminering af sådanne lidelser:

• Buergers sygdom, som opstår på baggrund af en kritisk grad af iskæmi i lemmerne, hvis der ikke er indikationer for revaskularisering;
• svær grad af udslettende endarteritis (især hvis der er risiko for amputation, og også hvis det ikke er muligt at udføre angioplastik eller operere på karrene);
• alvorligt Raynauds syndrom (som fører til invaliditet), som ikke kan behandles med anden medicin.

Udgivelsesformular

Fås i ampuller (nr. 5) med et volumen på 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Iloprost er en syntetisk analog af stoffet prostacyclin. Dets farmakologiske egenskaber:

• hæmning af adhæsionsprocesser, aggregering og også frigivelse af blodplader;
• dilatation af venoler med arterioler;
• styrkelse af kapillærtætheden og samtidig styrkelse af svækkede karvægge i mikrocirkulationssystemet (med permeabilitet forårsaget af ledere som histamin eller serotonin);
• aktivering af processen med intern fibrinolyse;
• antiinflammatoriske egenskaber (nedbremsning af leukocytters adhæsion i endotelskader, og derudover leukocytophobning i beskadiget væv og svækkelse af tumornekrosefrigivelsesfaktor).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Lægemidlet når sit ligevægtsniveau i plasma 10-20 minutter efter infusionens start. Denne indikator er lineært afhængig af infusionshastigheden (hvis den er 3 ng/kg/minut, vil stoffets koncentrationsniveau være ca. 135 ± 24 pg/ml). Efter afslutningen af infusionen falder plasmaindikatoren for lægemidlets aktive komponent hurtigt (på grund af den øgede intensitet af dets metabolisme).

Plasmaclearance-hastigheden er 20 ± 5 ml/kg/minut. Plasmahalveringstiden (terminalfasen) er 30 minutter. Som følge heraf vil lægemiddelniveauet være mindre end 10 % af ligevægtsniveauet 2 timer efter afslutningen af infusionen.

Lægemidlet kan ikke interagere med andre lægemidler på proteinsynteseniveau, da størstedelen af dets aktive komponent syntetiseres med plasmaalbumin (med proteinsyntesen er 60%), hvilket resulterer i, at en meget lille mængde fri iloprost forbliver. Samtidig er sandsynligheden for, at iloprost påvirker biotransformationsprocesserne for andre lægemidler, ekstremt lav (på grund af dets metaboliske veje og lave absolutte dosis).

Stoffet metaboliseres via den β-oxidative proces i sidecarboxylkæden. Der sker ingen udskillelse af den uændrede komponent. Hovednedbrydningsproduktet er tetranor-iloprost, som overgår i urinen (konjugeret og fri form) i form af 4 diastereoisomerer. Denne metabolit har ingen farmakologisk aktivitet (dette blev vist ved dyreforsøg). In vitro-testdata viser, at stoffets metabolisme i lungerne er meget ensartet, når det inhaleres eller administreres intravenøst.

Hos personer med sund nyre- og leverfunktion sker iloprostudskillelsen efter infusionsproceduren ofte i 2 faser med halveringstider på henholdsvis 3-5 og 15-30 minutter. Den samlede clearancehastighed for komponenten er omkring 20 ml/kg/minut, hvilket viser tilstedeværelsen af en ekstrahepatisk metaboliseringsvej for stoffet.

Frivillige blev testet for at bestemme massefraktionen af henfaldsprodukter (ved hjælp af 3H-iloprost). Efter infusion var den samlede radioaktivitet 81%, og 12% og 68% blev fundet i henholdsvis fæces og urin. Henfaldsprodukter udskilles i urin og plasma på en 2-fase måde. Halveringstiden i fase 1 er ca. 2 timer, og i fase 2 ca. 5 timer. Fra urin er halveringstiden henholdsvis 2 og 18 timer.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion (nyresvigt i slutstadiet). Studier af personer med denne lidelse, som også har gennemgået periodisk dialyse, viser, at clearance-hastigheden efter intravenøs infusion af lægemidlet er meget lavere (i gennemsnit 5 ± 2 ml/minut/kg) end den samme hastighed hos personer med nyresvigt, som ikke har gennemgået periodisk dialyse (med en gennemsnitlig hastighed på 18 ± 2 ml/minut/kg).

Med nedsat leverfunktion. Da størstedelen af lægemidlets aktive stof metaboliseres i leveren, påvirker ændringer i dets funktion lægemidlets plasmaværdier. Resultaterne af tests med 8 personer med levercirrose viste, at det gennemsnitlige clearanceniveau for stoffet var 10 ml/minut/kg.

[ 9 ]

Dosering og indgivelse

Brug af lægemidler er kun tilladt under konstant overvågning af patienten (på et hospital eller ambulant anlæg, der har det nødvendige udstyr).

Hos kvinder skal muligheden for graviditet udelukkes, før et behandlingsforløb påbegyndes.

Det fortyndede lægemiddel skal administreres som infusion over 6 timer (administrationsmetode - gennem et kateter i den centrale vene eller uden kateter i den perifere vene) hver dag. Infusionshastigheden bestemmes af patientens individuelle følsomhed og er cirka 0,5-2 ng/kg/minut.

Infusionsopløsningen skal tilberedes dagligt for at sikre medicinens sterilitet. Solvensen og det stof, der er indeholdt i ampullen, skal blandes grundigt.

Det er nødvendigt at bestemme pulsindikatorerne samt blodtryksniveauet før kurset starter, og derefter efter hver stigning i infusionshastigheden.

I løbet af de første 2-3 dage bestemmes tolerancen over for lægemidlet (terapien begynder med introduktion af lægemidlet med en hastighed på 0,5 ng/kg/minut i en halv time). Derefter øges dosis gradvist cirka hver halve time med 0,5 ng/kg/minut, indtil en hastighed på 2 ng/kg/minut er nået. En mere præcis hastighed vælges under hensyntagen til personens vægt, hvor den maksimalt tolererede dosis ligger inden for 0,5-2 ng/kg/minut.

Hvis patienten udvikler bivirkninger såsom nedsat blodtryk, hovedpine eller kvalme, bør administrationshastigheden reduceres til et niveau, der tolereres godt af patienten. Hvis der opstår alvorlige bivirkninger, bør infusionen stoppes. Senere genoptages behandlingen (infusioner administreres ofte i 1 måned) med den dosis, der var passende for personen i de første 2-3 dage ved valg af infusionshastighed.

[ 15 ], [ 16 ]

Brug Ilomedina under graviditet

Lægemidlet er forbudt til brug hos gravide og ammende kvinder. Der er ingen information om brug af lægemidlet under graviditet.

Præklinisk testning viste, at lægemidlet har en toksisk effekt på rottefostre, selvom det ikke påvirker fosterudviklingen hos aber og kaniner.

Da der ikke findes information om den mulige risiko ved medicinsk brug af Ilomedin, bør kvinder i den fødedygtige alder anvende pålidelig prævention i hele behandlingsperioden med lægemidlet.

Der er ingen information om stoffets passage i modermælk, men samtidig anbefales det ikke at bruge lægemidlet under amning, da det i små mængder passerer over i rottemælk.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• smertefulde tilstande, hvor sandsynligheden for blødning øges på grund af lægemidlets virkning på blodplader (for eksempel et aktivt stadium af et mavesår, intrakraniel blødning eller traume);
• alvorlig form for koronar hjertesygdom eller ustabil type angina;
• myokardieinfarkt haft inden for de sidste seks måneder;
• akut eller kronisk stadium af hjertesvigt (grad 2-4 i henhold til NYHA-klassifikationen);
• mistanke om udvikling af kongestive fænomener i lungerne;
• intolerance over for iloprost eller andre komponenter i lægemidlet.

I dag er kun isolerede tilfælde af stofmisbrug blandt unge og børn tilladt.

[ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Ilomedina

Følgende bivirkninger blev ofte observeret som følge af brugen af lægemidlet under kliniske forsøg: opkastning, hedeture, hyperhidrose samt kvalme og hovedpine. De forekom hovedsageligt i den indledende fase af behandlingen under titrering for at vælge den optimale dosis til hver patient. Men disse manifestationer forsvinder normalt hurtigt, efter at dosis reduceres.

De mest alvorlige bivirkninger ved brug af lægemidler var cerebrovaskulære manifestationer, lungeemboli, myokardieinfarkt, nedsat blodtryk og hjertesvigt. Derudover udviklede astma, takykardi, lungeødem, angina pectoris, og derudover forekom kramper eller dyspnø.

En anden kategori af bivirkninger er relateret til lokale reaktioner på infusionsstedet. For eksempel kan der forekomme smerte og rødme på procedurestedet. På grund af udvidelsen af blodkarrene i huden kan der også lejlighedsvis opstå erytem (i form af en strimmel) på infusionsstedet.

Bivirkninger, der er blevet identificeret under kliniske forsøg og observationer efter markedsføring hos personer behandlet med Ilomedin, omfatter:

• lymfe- og hæmatopoietisk system: trombocytopeni udvikles lejlighedsvis;
• immunsystemorganer: sjældent – intolerancereaktioner;
• metaboliske forstyrrelser: appetitten forværres ofte;
• psykiske lidelser: forvirring eller apati forekommer ofte, depression, angst og hallucinationer udvikles lejlighedsvis;
• organer i nervesystemet: ofte hovedpine, svimmelhed/vertigo, en følelse af pulsering/paræstesi/hyperæstesi observeres ofte; i sjældne tilfælde - migræne, rysten, anfald og bevidsthedstab;
• synsorganer: lejlighedsvis opstår irritation eller smerter i øjnene, og derudover forringes synsstyrken;
• balance og høreorganer: isoleret – vestibulære lidelser;
• organer i hjertesystemet: brady-, taky- eller angina pectoris udvikles ofte, mindre almindeligt er hjertesvigt/arytmi samt myokardieinfarkt;
• karsystemet: hedeture forekommer ofte, blodtrykket stiger ofte eller falder ofte; cerebrovaskulære patologier, lungeemboli, cerebral iskæmi og dyb venøs trombose forekommer sjældent;
• sygdomme i brystet og mediastinum, luftvejsforstyrrelser: dyspnø optræder ofte, lungeødem eller astma udvikler sig sjældent, i isolerede tilfælde opstår hoste;
• Mave-tarmkanalen: kvalme og opkastning forekommer ofte, mavesmerter eller ubehag er også ret almindelige, såvel som diarré, i sjældne tilfælde - dyspeptiske symptomer, hæmoragisk diarré, blødning fra anus, forstoppelse, tenesmus og bøvsen; isolerede tilfælde - proktitis;
• fordøjelsessystem: gulsot udvikler sig sjældent;
• subkutant væv og hud: svedtendens øges ofte, kløe forekommer sjældent;
• Bindevæv, skelet og muskler: der opstår ofte smerter i led eller muskler, samt smerter i kæben og trismus; muskeltonus øges sjældent, muskelkramper opstår, og derudover tetani;
• urinvejssystem og nyrer: sjældent - nyresmerter, smertefulde spasmer i urinvejene, urinanalyse viser ændringer i indikatorer, urinvejspatologier og dysuri;
• Almene lidelser og lokale reaktioner: feber udvikler sig ofte, varme opstår, temperaturen stiger, smerter opstår, træthed, kulderystelser, tørst, utilpashed og asteni opstår; flebitis, erytem eller smerter kan også udvikle sig på infusionsstedet.

Lægemidlet kan forårsage angina, især hos personer med koronararteriesygdom. Risikoen for blødning øges hos personer, der behandles med heparin, trombocythæmmende midler eller coumarinantikoagulantia.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdosis

Overdosis kan forårsage hypotensive symptomer, samt rødmen af huden, hovedpine, opkastning, diarré og kvalme. Blodtrykket kan stige, der kan udvikle sig ryg- eller skinnebenssmerter, samt takykardi eller bradykardi.

Der findes ingen specifikke modgifte. For at eliminere symptomer er det nødvendigt at stoppe infusionen, overvåge patientens tilstand og derefter behandle manifestationerne af overdosering.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Iloprost kan øge de antihypertensive egenskaber af Ca-kanalblokkere, β-blokkere og også vasodilatorer med ACE-hæmmere. I en situation, hvor blodtryksniveauet er faldet meget markant, kan denne lidelse korrigeres ved at sænke dosis af Ilomedin.

Da lægemidlet hæmmer blodpladeaggregeringen, kan kombineret brug med antikoagulantia (f.eks. coumarinderivater eller heparin) samt andre blodpladehæmmende midler (herunder NSAID'er, aspirin, PDE-hæmmere eller nitroholdige lægemidler, der udvider blodkarrene: f.eks. Molsidomin) øge sandsynligheden for blødning. Hvis en sådan reaktion opstår, skal infusionen stoppes.

Præmedicinering med aspirin (300 mg tabletter) taget dagligt i 8 dage havde ingen effekt på Ilomedins farmakokinetik.

Dyreforsøg har vist, at lægemidlet kan reducere steady-state plasmaniveauet af plasminogen (en vævsaktivator).

Data fra kliniske forsøg viser, at lægemiddelinfusioner ikke påvirker digoxins farmakokinetik (ved gentagen intern brug af sidstnævnte), og de påvirker heller ikke egenskaberne af plasminogen, der administreres samtidig med ilomedin.

Iloprosts vasodilaterende egenskaber øges ved forudgående administration af glukokortikoid (dyreforsøg), men samtidig observeres ingen ændringer i niveauet af antiaggregering. Den kliniske betydning af ovenstående information er endnu ikke fastlagt.

Selvom der ikke er udført kliniske forsøg på dette område, har in vitro-forsøg, der undersøger iloprosts hæmmende egenskaber på aktiviteten af enzymer i hæmoprotein P450-systemet, vist, at denne komponent ikke kan hæmme metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Opbevaringsforhold

Det anbefales at opbevare medicinen et sted, hvor små børn ikke kan nå den. Temperatur – ikke over 30°C.

[ 23 ]

Holdbarhed

Ilomedin må anvendes i 5 år fra fremstillingsdatoen.

[ 24 ]